吡咯替尼联合氟维司群治疗 HER2 阳性、HR 阳性转移性乳腺癌患者
2020年12月19日 更新者：Ying Wang、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
吡咯替尼联合氟维司群治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性，激素受体（HR）阳性转移性乳腺癌患者的II期研究
HR+/HER2+（人类表皮生长因子受体2阳性和激素受体阳性）转移性乳腺癌是HER2+乳腺癌的一种特殊亚型。
常规指南建议对该亚型患者进行化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗。
然而，这些患者在治疗进展后的治疗选择是该领域的研究热点。
吡咯替尼是曲妥珠单抗治疗取得进展后的一种高效低毒的新型Ⅰ类小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物。
氟维司群是指南一致推荐的HR+转移性乳腺癌最优选的单药治疗，氟维司群与小分子TKI具有协同作用。
因此，我们设想在临床实践中氟维司群联合吡咯替尼治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌具有提高疗效和生存的优势。
为此，我们拟开展一项前瞻性、多中心、II期临床试验，以评估厄洛替尼联合氟维司群治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性、激素受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。乳腺癌。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangyuan、中国
- 尚未招聘
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Zhongyu Yuan, M.D.
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首席研究员：
- Zhongyu Yuan, M.D.
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Guangzhou、中国
- 招聘中
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
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接触：
- Ying Wang, M.D.,Ph.D.
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接触：
- Herui Yao, M.D.,Ph.D.
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首席研究员：
- Ying Wang, M.D.,Ph.D.
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首席研究员：
- Herui Yao, M.D.,Ph.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 病理证实HER2阳性、激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者：HER2 IHC 3+，或HER2 IHC 2+及FISH检测基因扩增，ER（estrogen receptor）和/或PR（progesterone receptor）免疫组化染色超过 10% 的肿瘤细胞）
- 年龄≥18 岁且≤70 岁。
- ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）表现状态0比1。
- 预期寿命超过12周；
- 至少存在一个可测量的病变（RECIST 1.1，实体瘤的反应评估标准），或仅存在骨转移。
- 既往新辅助或辅助使用曲妥珠单抗，但最后一次曲妥珠单抗结束与肿瘤进展之间的无病间隔超过 12 个月
- 曲妥珠单抗既往未接受过治疗或仅接受过转移性疾病的一线治疗。
- 要求患者既往接受过（新）辅助或内分泌治疗，且疾病进展发生在治疗期间或治疗后。
- 入组前具有足够器官功能的患者：
中性粒细胞≥1.5×10^9/L 血小板≥100×10^9/L 血红蛋白≥90 g/L 签署知情同意书。
排除标准：
- 既往未接受过曲妥珠单抗、化疗或内分泌治疗的患者；
- 内脏危象患者；
- 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻或有多种因素影响药物使用和吸收的患者；
- 恶性浆液性积液不能通过引流或其他方法控制的患者；
- 距上次临床试验最后一次治疗不到 4 周；
- 接受任何其他抗肿瘤治疗；
- 最近 5 年内有其他恶性肿瘤病史，宫颈原位癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外，之前曾接受过根治性治疗；
- 严重心脏病患者；
- 对吡咯替尼过敏；免疫缺陷病史；
- 已知的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症；
- 处于妊娠或哺乳期的患者、基线妊娠试验呈阳性且有生育能力的患者，或整个试验过程中不愿采取有效避孕措施的患者；
- 根据研究者的判断，将显着增加参与或完成研究的风险的重大医学疾病的证据。 例子包括但不限于高血压、严重糖尿病等；
- 经研究者判断不符合本研究条件的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡咯替尼加氟维司群
吡咯替尼（400 毫克，每天一次）+ 氟维司群（500 毫克，在第 0 天、第 14 天（正负 3 天）、第 28 天（正负 3 天）和每 28 天（正负 3 天）给药一次）
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吡咯替尼 400 毫克，每日一次；在第 0 天、第 14 天（正负 3 天）、第 28 天（正负 3 天）和每 28 天（正负 3 天）给药一次氟维司群 500 mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：预计 12 个月
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从入学到进展或死亡（出于任何原因）
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预计 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：预计 12 个月
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所有科目的 CR 和 PR 比率
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预计 12 个月
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临床受益率 (CBR)
大体时间：预计 12 个月
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所有受试者的 CR、PR 和 SD 大于或等于 24 周的比率
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预计 12 个月
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总生存期（OS）
大体时间：预计 24 个月
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从入学到死亡（任何原因）
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预计 24 个月
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不良事件和严重不良事件
大体时间：从知情同意到治疗完成后 28 天
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安全
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从知情同意到治疗完成后 28 天
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疗效相关生物标志物
大体时间：预计 12 个月
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下一代基因测序（NGS）检测组织标本，获取药物敏感性相关生物标志物信息，如PIK3CA、PTEN、TMB，ESR1，ESR2
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预计 12 个月
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生活质量
大体时间：预计 24 个月
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所有患者都需要填写乳腺癌治疗功能评估表 (FACT-B)，这是一个包含 44 项的自我报告工具，旨在衡量乳腺癌患者的多维生活质量 (QL)。
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预计 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Johnston S, Pippen J Jr, Pivot X, Lichinitser M, Sadeghi S, Dieras V, Gomez HL, Romieu G, Manikhas A, Kennedy MJ, Press MF, Maltzman J, Florance A, O'Rourke L, Oliva C, Stein S, Pegram M. Lapatinib combined with letrozole versus letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5538-46. doi: 10.1200/JCO.2009.23.3734. Epub 2009 Sep 28.
- Kaufman B, Mackey JR, Clemens MR, Bapsy PP, Vaid A, Wardley A, Tjulandin S, Jahn M, Lehle M, Feyereislova A, Revil C, Jones A. Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5529-37. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6847. Epub 2009 Sep 28.
- Xia W, Bacus S, Hegde P, Husain I, Strum J, Liu L, Paulazzo G, Lyass L, Trusk P, Hill J, Harris J, Spector NL. A model of acquired autoresistance to a potent ErbB2 tyrosine kinase inhibitor and a therapeutic strategy to prevent its onset in breast cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 May 16;103(20):7795-800. doi: 10.1073/pnas.0602468103. Epub 2006 May 8.
- Johnston SRD, Hegg R, Im SA, Park IH, Burdaeva O, Kurteva G, Press MF, Tjulandin S, Iwata H, Simon SD, Kenny S, Sarp S, Izquierdo MA, Williams LS, Gradishar WJ. Phase III, Randomized Study of Dual Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab in Combination With an Aromatase Inhibitor in Postmenopausal Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: ALTERNATIVE. J Clin Oncol. 2018 Mar 10;36(8):741-748. doi: 10.1200/JCO.2017.74.7824. Epub 2017 Dec 15.
- Robertson JFR, Bondarenko IM, Trishkina E, Dvorkin M, Panasci L, Manikhas A, Shparyk Y, Cardona-Huerta S, Cheung KL, Philco-Salas MJ, Ruiz-Borrego M, Shao Z, Noguchi S, Rowbottom J, Stuart M, Grinsted LM, Fazal M, Ellis MJ. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):2997-3005. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32389-3. Epub 2016 Nov 29.
- Robertson JFR, Steger GG, Neven P, Barni S, Gieseking F, Nole F, Pritchard KI, O'Malley FP, Simon SD, Kaufman B, Petruzelka L. Activity of fulvestrant in HER2-overexpressing advanced breast cancer. Ann Oncol. 2010 Jun;21(6):1246-1253. doi: 10.1093/annonc/mdp447. Epub 2009 Oct 29.
- Wang YC, Morrison G, Gillihan R, Guo J, Ward RM, Fu X, Botero MF, Healy NA, Hilsenbeck SG, Phillips GL, Chamness GC, Rimawi MF, Osborne CK, Schiff R. Different mechanisms for resistance to trastuzumab versus lapatinib in HER2-positive breast cancers--role of estrogen receptor and HER2 reactivation. Breast Cancer Res. 2011;13(6):R121. doi: 10.1186/bcr3067. Epub 2011 Nov 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月17日
初级完成 (预期的)
2021年7月6日
研究完成 (预期的)
2022年7月6日
研究注册日期
首次提交
2019年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月24日
首次发布 (实际的)
2019年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月19日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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