Пиротиниб в комбинации с фулвестрантом у пациентов с HER2-положительным, HR-положительным метастатическим раком молочной железы
19 декабря 2020 г. обновлено: Ying Wang, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Исследование II фазы пиротиниба в комбинации с фулвестрантом у пациентов с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) положительным, гормональным рецептором (HR) - положительным метастатическим раком молочной железы
HR + / HER2 + (положительный рецептор 2 эпидермального фактора роста человека и положительный рецептор гормона) метастатический рак молочной железы является особым подтипом HER2 + рака молочной железы.
Традиционные руководства рекомендуют химиотерапию в сочетании с таргетной терапией трастузумабом для этого подтипа пациентов.
Тем не менее, выбор лечения для этих пациентов после прогресса лечения является горячей точкой исследований в этой области.
Пиротиниб является новым низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы I класса (TKI) с высокой эффективностью и низкой токсичностью после прогрессирования терапии трастузумабом.
Фулвестрант является наиболее предпочтительной монотерапией для лечения HR + метастатического рака молочной железы, единогласно рекомендованного руководствами, а фулвестрант и низкомолекулярные ИТК обладают синергетическим эффектом.
Таким образом, мы полагаем, что фулвестрант в сочетании с пиротинибом при лечении метастатического рака молочной железы HR+/HER2+ в клинической практике имеет преимущества, заключающиеся в повышении эффективности и выживаемости.
С этой целью мы намерены провести проспективное многоцентровое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности эрлотиниба в комбинации с фулвестрантом у пациентов с положительными метастатическими рецепторами эпидермального фактора роста 2 (HER2) и гормональными рецепторами. рак молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
46
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Guangyuan, Китай
- Еще не набирают
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Zhongyu Yuan, M.D.
-
Главный следователь:
- Zhongyu Yuan, M.D.
-
Guangzhou, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Контакт:
- Ying Wang, M.D.,Ph.D.
-
Контакт:
- Herui Yao, M.D.,Ph.D.
-
Главный следователь:
- Ying Wang, M.D.,Ph.D.
-
Главный следователь:
- Herui Yao, M.D.,Ph.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденные HER2-позитивные, гормон-рецептор-положительные пациенты с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы: HER2 IHC 3+ или HER2 IHC 2+ и амплификация гена обнаружения FISH, ER (рецептор эстрогена) и/или PR (рецептор прогестерона) Иммуногистохимическое окрашивание более 10% опухолевых клеток)
- Возраст ≥18 и ≤70 лет.
- ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние производительности от 0 до 1.
- Продолжительность жизни более 12 недель;
- Существует по крайней мере одно измеримое поражение (RECIST 1.1，Критерии оценки ответа при солидных опухолях) или только метастазы в кости.
- Предшествующее неоадъювантное или адъювантное применение трастузумаба, но безрецидивный интервал между окончанием последнего введения трастузумаба и прогрессированием опухоли составлял более 12 месяцев.
- Трастузумаб ранее не лечился или получал только лечение первой линии при метастатических заболеваниях.
- Необходимо, чтобы пациенту проводилась предыдущая (нео) адъювантная или эндокринная терапия, и чтобы во время или после лечения происходило прогрессирование заболевания.
- Пациенты с адекватной функцией органов до включения:
Нейтрофильные гранулоциты ≥1,5×10^9/л Тромбоциты≥100×10^9/л Гемоглобин≥90 г/л Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее не получавшие трастузумаб, химиотерапию или эндокринную терапию;
- Больные с висцеральным кризом;
- Пациенты, которые не могут глотать, с хронической диареей, кишечной непроходимостью или несколькими факторами, влияющими на использование и всасывание лекарств;
- Пациенты со злокачественным серозным выпотом, который не может контролироваться дренированием или другими методами;
- Менее 4 недель с момента последнего лечения в последнем клиническом исследовании;
- прием любой другой противоопухолевой терапии;
- История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи, которые ранее лечились с лечебной целью;
- Пациенты с серьезными заболеваниями сердца;
- Аллергия на Пиротиниб; история иммунодефицита;
- Известная история неврологических или психических заболеваний, включая эпилепсию или деменцию;
- Пациенты во время беременности или кормления грудью, пациенты с потенциалом деторождения, у которых был положительный результат базового теста на беременность, или пациенты, не желающие принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего испытания;
- Доказательства серьезного медицинского заболевания, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск участия или завершения исследования. Примеры включают, но не ограничиваются ими, гипертензию, тяжелый диабет и т. д.;
- Пациенты, не подходящие для этого исследования, оцениваются исследователем.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пиротиниб плюс фулвестрант
Пиротиниб (400 мг один раз в день) + фулвестрант (500 мг, вводят в дни 0, 14 (плюс или минус 3 дня), 28 (плюс или минус 3 дня) и каждые 28 (плюс или минус 3 дня) дней)
|
Пиротиниб 400 мг 1 раз в сутки; Фулвестрант 500 мг назначают в дни 0, 14 (плюс-минус 3 дня), 28 (плюс-минус 3 дня) и каждые 28 (плюс-минус 3 дня) дни.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Расчетный 12 месяцев
|
От зачисления до прогресса или смерти (по любой причине)
|
Расчетный 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Расчетный 12 месяцев
|
Соотношение CR и PR по всем предметам
|
Расчетный 12 месяцев
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Расчетный 12 месяцев
|
Соотношение CR, PR и SD больше или равно 24 неделям у всех субъектов
|
Расчетный 12 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Расчетный 24 месяца
|
От зачисления до смерти (по любой причине)
|
Расчетный 24 месяца
|
|
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: От информированного согласия до 28 дней после завершения лечения
|
Безопасность
|
От информированного согласия до 28 дней после завершения лечения
|
|
Биомаркеры корреляции эффективности
Временное ограничение: Расчетный 12 месяцев
|
Секвенирование генов следующего поколения (NGS) обнаружение образцов тканей для получения информации о биомаркерах, связанных с чувствительностью к лекарственным средствам, например, PIK3CA, PTEN, TMB, ESR1, ESR2
|
Расчетный 12 месяцев
|
|
качество жизни
Временное ограничение: Расчетный 24 месяца
|
Все пациенты должны заполнить Функциональную оценку терапии рака молочной железы (FACT-B), инструмент самоотчета из 44 пунктов, предназначенный для измерения многомерного качества жизни (КЖ) у пациентов с раком молочной железы.
|
Расчетный 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Johnston S, Pippen J Jr, Pivot X, Lichinitser M, Sadeghi S, Dieras V, Gomez HL, Romieu G, Manikhas A, Kennedy MJ, Press MF, Maltzman J, Florance A, O'Rourke L, Oliva C, Stein S, Pegram M. Lapatinib combined with letrozole versus letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5538-46. doi: 10.1200/JCO.2009.23.3734. Epub 2009 Sep 28.
- Kaufman B, Mackey JR, Clemens MR, Bapsy PP, Vaid A, Wardley A, Tjulandin S, Jahn M, Lehle M, Feyereislova A, Revil C, Jones A. Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5529-37. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6847. Epub 2009 Sep 28.
- Xia W, Bacus S, Hegde P, Husain I, Strum J, Liu L, Paulazzo G, Lyass L, Trusk P, Hill J, Harris J, Spector NL. A model of acquired autoresistance to a potent ErbB2 tyrosine kinase inhibitor and a therapeutic strategy to prevent its onset in breast cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 May 16;103(20):7795-800. doi: 10.1073/pnas.0602468103. Epub 2006 May 8.
- Johnston SRD, Hegg R, Im SA, Park IH, Burdaeva O, Kurteva G, Press MF, Tjulandin S, Iwata H, Simon SD, Kenny S, Sarp S, Izquierdo MA, Williams LS, Gradishar WJ. Phase III, Randomized Study of Dual Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab in Combination With an Aromatase Inhibitor in Postmenopausal Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: ALTERNATIVE. J Clin Oncol. 2018 Mar 10;36(8):741-748. doi: 10.1200/JCO.2017.74.7824. Epub 2017 Dec 15.
- Robertson JFR, Bondarenko IM, Trishkina E, Dvorkin M, Panasci L, Manikhas A, Shparyk Y, Cardona-Huerta S, Cheung KL, Philco-Salas MJ, Ruiz-Borrego M, Shao Z, Noguchi S, Rowbottom J, Stuart M, Grinsted LM, Fazal M, Ellis MJ. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):2997-3005. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32389-3. Epub 2016 Nov 29.
- Robertson JFR, Steger GG, Neven P, Barni S, Gieseking F, Nole F, Pritchard KI, O'Malley FP, Simon SD, Kaufman B, Petruzelka L. Activity of fulvestrant in HER2-overexpressing advanced breast cancer. Ann Oncol. 2010 Jun;21(6):1246-1253. doi: 10.1093/annonc/mdp447. Epub 2009 Oct 29.
- Wang YC, Morrison G, Gillihan R, Guo J, Ward RM, Fu X, Botero MF, Healy NA, Hilsenbeck SG, Phillips GL, Chamness GC, Rimawi MF, Osborne CK, Schiff R. Different mechanisms for resistance to trastuzumab versus lapatinib in HER2-positive breast cancers--role of estrogen receptor and HER2 reactivation. Breast Cancer Res. 2011;13(6):R121. doi: 10.1186/bcr3067. Epub 2011 Nov 28.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 июля 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
6 июля 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
6 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Фулвестрант
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-KY-049
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Данные об отдельных участниках можно получить, написав исследователям.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .