Pirotinib fulvesztranttal kombinációban HER2-pozitív, HR-pozitív áttétes emlőrákos betegeknél
2020. december 19. frissítette: Ying Wang, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
II. fázisú pirotinib és fulvesztrant kombinációs vizsgálata humán epidermális növekedési faktor 2-es (HER2)-pozitív, hormonreceptor- (HR)-pozitív metasztatikus emlőrákos betegeknél
A HR+/HER2+ (humán epidermális növekedési faktor receptor 2 pozitív és hormonreceptor pozitív) A metasztatikus emlőrák a HER2+ emlőrák speciális altípusa.
A hagyományos irányelvek a trastuzumab célzott terápiával kombinált kemoterápiát javasolják a betegek ezen altípusa számára.
A kezelés előrehaladását követően azonban ezeknek a betegeknek a megválasztása a kutatási gócpont ezen a területen.
A pirotinib egy új, I. osztályú kis molekulájú tirozin-kináz-gátló (TKI) gyógyszer, amely a trastuzumab-terápia előrehaladását követően nagy hatékonysággal és alacsony toxicitású.
A fulvesztrant a legelőnyösebb egyetlen gyógyszeres terápia a HR + metasztatikus emlőrák kezelésére, amelyet az irányelvek egyhangúlag javasolnak, és a fulvesztrant és a kis molekulájú TKI szinergikus hatású.
Ezért úgy gondoljuk, hogy a fulvestrant és a Pyrotinib kombinációja a HR+/HER2+ metasztatikus emlőrák kezelésében a klinikai gyakorlatban azzal az előnnyel jár, hogy javítja a hatékonyságot és a túlélést.
Ennek érdekében prospektív, többközpontú, II. fázisú klinikai vizsgálatot kívánunk végezni az erlotinib és a fulvesztrant kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) pozitív, hormonreceptor-pozitív metasztázisban szenvedő betegeknél. mellrák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
46
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Guangyuan, Kína
- Még nincs toborzás
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhongyu Yuan, M.D.
-
Kutatásvezető:
- Zhongyu Yuan, M.D.
-
Guangzhou, Kína
- Toborzás
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Kapcsolatba lépni:
- Ying Wang, M.D.,Ph.D.
-
Kapcsolatba lépni:
- Herui Yao, M.D.,Ph.D.
-
Kutatásvezető:
- Ying Wang, M.D.,Ph.D.
-
Kutatásvezető:
- Herui Yao, M.D.,Ph.D.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiásan igazolt HER2 pozitív, hormonreceptor-pozitív betegek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban: HER2 IHC 3+ vagy HER2 IHC 2+ és FISH detektáló génamplifikáció, ER (ösztrogén receptor) és/vagy PR (progeszteron receptor) immunhisztokémiai festődés több mint 10% tumorsejtek)
- ≥18 és ≤70 éves kor.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0 és 1 között van.
- A várható élettartam több mint 12 hét;
- Legalább egy mérhető elváltozás létezik (RECIST 1.1, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), vagy csak csontmetasztázis.
- A trastuzumab korábbi neoadjuváns vagy adjuváns alkalmazása, de az utolsó trastuzumab vége és a daganatok progressziója közötti betegségmentes időszak több mint 12 hónap volt
- A trastuzumabot a múltban nem kezelték, vagy csak első vonalbeli kezelést kapott áttétes betegségekre.
- Szükséges, hogy a betegek korábbi (neo) adjuváns vagy endokrin terápiát kapjanak, és a betegség előrehaladása a kezelés alatt vagy után következzen be.
- Megfelelő szervfunkcióval rendelkező betegek felvétel előtt:
Neutrophil granulocita≥1,5×10^9/l Thrombocyta≥100×10^9/L Hemoglobin≥90 g/L Aláírt beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik korábban nem kaptak trastuzumabot, kemoterápiát vagy endokrin terápiát;
- zsigeri válságban szenvedő betegek;
- Nyelni nem tudó, krónikus hasmenéssel, bélelzáródással vagy a kábítószer-használatot és felszívódást befolyásoló több tényezővel rendelkező betegek;
- Rosszindulatú savós folyadékgyülemben szenvedő betegek, amelyek nem szabályozhatók drénezéssel vagy más módszerekkel;
- Kevesebb mint 4 hét az utolsó kezeléstől számítva az utolsó klinikai vizsgálatban;
- Bármilyen más daganatellenes kezelésben részesül;
- Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, amelyet korábban gyógyító céllal kezeltek;
- Súlyos szívbetegségben szenvedő betegek;
- allergia pirotinibre; az immunhiány története;
- Neurológiai vagy pszichiátriai betegség ismert anamnézisében, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát;
- Terhesség vagy szoptatás alatti betegek, fogamzóképes korú betegek, akiknél a terhességi kiindulási teszt pozitív eredményt mutatott, vagy olyan betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során;
- Jelentős egészségügyi betegség bizonyítéka, amely jelentősen növeli a vizsgálatban való részvétel vagy a vizsgálat befejezésének kockázatát a vizsgáló megítélésében. Ilyenek például, de nem kizárólagosan, a magas vérnyomás, a súlyos cukorbetegség stb.;
- A vizsgálatra nem jogosult betegeket a vizsgáló ítélte meg.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pirotinib plusz fulvesztrant
Pirotinib (400 mg naponta egyszer) + fulvesztrant (500 mg, a 0., 14. (plusz-mínusz 3 nap), 28. (plusz-mínusz 3 nap) és 28 (plusz-mínusz 3 nap) naponként beadva)
|
Pirotinib 400 mg naponta egyszer; 500 mg fulvestrant a 0., 14. (plusz-mínusz 3 nap), 28. (plusz-mínusz 3 nap) és 28 (plusz-mínusz 3 nap) naponként
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Becslések szerint 12 hónap
|
A beiratkozástól a progresszióig vagy a halálig (bármilyen okból)
|
Becslések szerint 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Becslések szerint 12 hónap
|
CR és PR aránya minden tantárgyban
|
Becslések szerint 12 hónap
|
|
Klinikai haszonkulcs (CBR)
Időkeret: Becslések szerint 12 hónap
|
A CR, PR és SD aránya nagyobb vagy egyenlő, mint 24 hét minden alanyban
|
Becslések szerint 12 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Becslések szerint 24 hónap
|
A beiratkozástól a halálig (bármilyen okból)
|
Becslések szerint 24 hónap
|
|
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől a kezelés befejezését követő 28 napig
|
Biztonság
|
A tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől a kezelés befejezését követő 28 napig
|
|
Hatékonysági korrelációs biomarkerek
Időkeret: Becslések szerint 12 hónap
|
Következő generációs génszekvenálás (NGS) szövetminták kimutatása a gyógyszerérzékenységgel kapcsolatos biomarkerekről, pl. PIK3CA, PTEN, TMB, ESR1, ESR2
|
Becslések szerint 12 hónap
|
|
az életminőség
Időkeret: Becslések szerint 24 hónap
|
Minden betegnek ki kell töltenie a Cancer Therapy-Breast Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B), egy 44 tételből álló önbeszámoló eszközt, amelyet az emlőrákos betegek többdimenziós életminőségének (QL) mérésére terveztek.
|
Becslések szerint 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Johnston S, Pippen J Jr, Pivot X, Lichinitser M, Sadeghi S, Dieras V, Gomez HL, Romieu G, Manikhas A, Kennedy MJ, Press MF, Maltzman J, Florance A, O'Rourke L, Oliva C, Stein S, Pegram M. Lapatinib combined with letrozole versus letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5538-46. doi: 10.1200/JCO.2009.23.3734. Epub 2009 Sep 28.
- Kaufman B, Mackey JR, Clemens MR, Bapsy PP, Vaid A, Wardley A, Tjulandin S, Jahn M, Lehle M, Feyereislova A, Revil C, Jones A. Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5529-37. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6847. Epub 2009 Sep 28.
- Xia W, Bacus S, Hegde P, Husain I, Strum J, Liu L, Paulazzo G, Lyass L, Trusk P, Hill J, Harris J, Spector NL. A model of acquired autoresistance to a potent ErbB2 tyrosine kinase inhibitor and a therapeutic strategy to prevent its onset in breast cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 May 16;103(20):7795-800. doi: 10.1073/pnas.0602468103. Epub 2006 May 8.
- Johnston SRD, Hegg R, Im SA, Park IH, Burdaeva O, Kurteva G, Press MF, Tjulandin S, Iwata H, Simon SD, Kenny S, Sarp S, Izquierdo MA, Williams LS, Gradishar WJ. Phase III, Randomized Study of Dual Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab in Combination With an Aromatase Inhibitor in Postmenopausal Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: ALTERNATIVE. J Clin Oncol. 2018 Mar 10;36(8):741-748. doi: 10.1200/JCO.2017.74.7824. Epub 2017 Dec 15.
- Robertson JFR, Bondarenko IM, Trishkina E, Dvorkin M, Panasci L, Manikhas A, Shparyk Y, Cardona-Huerta S, Cheung KL, Philco-Salas MJ, Ruiz-Borrego M, Shao Z, Noguchi S, Rowbottom J, Stuart M, Grinsted LM, Fazal M, Ellis MJ. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):2997-3005. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32389-3. Epub 2016 Nov 29.
- Robertson JFR, Steger GG, Neven P, Barni S, Gieseking F, Nole F, Pritchard KI, O'Malley FP, Simon SD, Kaufman B, Petruzelka L. Activity of fulvestrant in HER2-overexpressing advanced breast cancer. Ann Oncol. 2010 Jun;21(6):1246-1253. doi: 10.1093/annonc/mdp447. Epub 2009 Oct 29.
- Wang YC, Morrison G, Gillihan R, Guo J, Ward RM, Fu X, Botero MF, Healy NA, Hilsenbeck SG, Phillips GL, Chamness GC, Rimawi MF, Osborne CK, Schiff R. Different mechanisms for resistance to trastuzumab versus lapatinib in HER2-positive breast cancers--role of estrogen receptor and HER2 reactivation. Breast Cancer Res. 2011;13(6):R121. doi: 10.1186/bcr3067. Epub 2011 Nov 28.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 17.
Elsődleges befejezés (Várható)
2021. július 6.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. július 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 24.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 19.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Hormonantagonisták
- Ösztrogén antagonisták
- Ösztrogénreceptor antagonisták
- Fulvestrant
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-KY-049
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Az egyes résztvevők adatai a kutatóknak írt írásban szerezhetők be.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .