XNW3009在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

1. 筛查时年龄在 18-45 岁（含）之间的女性（无生育能力）或男性；
2. 能够提供签署的书面知情同意书，并同意遵守协议限制，包括避免饮酒、含咖啡因的饮料（即 D-2 前 24 小时至最后一次 PK 血样采集完成期间的茶、咖啡等）和烟草或含有尼古丁的产品；能够在研究的限制期间不间断地留在公司内；
3. 体重指数（BMI，体重[kg]/身高[m]2）在18.0-32.0之间 kg/m2（包括两者）；
4. 生命体征、B 超和 12 导联心电图 (ECG) 无临床显着异常值。 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期必须在以下范围内：男性受试者 QTcF ≤450 毫秒，女性受试者 QTcF ≤470 毫秒。 允许进行一次重复评估。
5. 血清尿酸 (sUA) 水平 4 mg/dL (0.24 mmol/L) 至 8 mg/dL (0.48 mmol/L) 男性和 3.5 mg/dL (0.21 mmol/L) 至 8 mg/dL (0.48 mmol/L) L) 筛选期间的女性；
6. 在筛查病史和体格检查期间未发现具有临床意义的异常发现，或在筛查临床实验室测试（包括 WBC、肝功能和肾功能）期间发现具有临床意义的异常结果。 研究者可酌情允许进行一次重复评估；
7. 如果是男性，并且如果与有生育能力的女性伴侣发生性关系，除了让女性伴侣使用一种高效的女性避孕方法（参见第 5.5.3.1 节）之外，还愿意使用安全套从第一次研究药物开始管理直到 EOS 访问。 此要求不适用于处于同性关系中的受试者或具有无生育潜力的女性伴侣的受试者。 男性受试者也必须愿意在同一时期不捐献精子。
8. 如果是女性，则不能生育：例如 绝经后 ≥ 12 个月连续卵泡刺激素 (FSH) ≥ 40 mIU/mL 筛选；或筛选前至少 90 天的手术绝育，例如输卵管结扎或子宫切除术。 注：女性绝育无需提供证明文件，口头确认即可。
9. 在筛选和第 2 天尿液药物筛选和酒精呼气测试呈阴性。 注意：如果研究者认为合适，可以重复筛查尿液药物测试/酒精呼气测试一次。

排除标准：

• 1. 具有临床相关的药物不耐受或过敏，或已知或怀疑对研究产品或其他 URAT1 抑制剂中的任何成分具有超敏反应的受试者； 2. 有可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史。 注：进行过阑尾切除术或疝修补术的受试者可以参加研究； 3. 具有显着代谢、血液、肺、心血管、胃肠道、神经、肝、肾、泌尿或精神疾病病史或临床表现的受试者； 4.当前或慢性肝病史或已知的肝或胆异常，包括但不限于ALT、碱性磷酸酶和胆红素>ULN。

  5.心律失常的当前或病史（有症状或无症状）； 6. 最近或当前严重感染（筛选后 30 天内）。 例子包括蜂窝组织炎、肺炎、败血症。 轻度上呼吸道感染受试者可由研究者酌情决定入组； 7.估计肾小球滤过率（使用基于血清肌酐和实际年龄的肾脏疾病饮食改良法）<90 ml/min/1.73m2； 8. 学习第1天前3个月内有重大疾病或手术（小门诊手术除外），或学习期间计划手术； 9.不能耐受直接静脉穿刺的受试者； 10. 有肾结石或痛风病史或相关体征和症状的受试者； 11. 在过去 2 年内已知或疑似有药物滥用史，或在筛选前 3 个月内存在药物滥用，或在筛选和第 -2 天的实验室化验中有此类滥用的证据，除非通过停用处方药的治疗剂量来解释至少在第 1 天之前 14 天。最多允许重复 1 次； 12. 筛选前 3 个月内习惯使用烟草或尼古丁产品或吸烟（每天超过 5 支香烟），并且从第 -2 天前 24 小时到完成筛选不愿意避免使用烟草和尼古丁产品月子期； 13. 不愿意戒掉含咖啡因的饮料（即 茶、咖啡等）从第-2天前24小时到坐月子结束； 14. 在给药前 4 周或特定药物/生物制剂半衰期的 5 倍（以较长者为准）内，参与任何使用研究药物、生物制剂或设备的临床研究； 15. 献血>400mL或显着失血等同于400mL或在筛选后3个月内接受输血，或筛选前1个月内献血>200mL或显着失血等同于200mL；或计划在研究期间献血； 16. 筛选访问后 5 年内的恶性肿瘤（不包括已切除的非黑色素瘤皮肤癌）； 17. 最近一次接种或计划在第 1 天前 12 周内至最后一次 IP 给药后 30 天内接受活疫苗接种； 18. 在研究药物首次给药前 7 天内使用任何其他药物，包括处方药和非处方药，应与研究者讨论。 在适当情况下，此类药物应在给药前停止。 如果服用的药物或存在的残留药物预计不会影响受试者的安全或研究结果，则受试者可以入组。

  • 扑热息痛剂量在 24 小时内小于 2 克，但在 4 小时内不超过 1 克；
  • 研究者可酌情允许膳食维生素（例如 以标准替代剂量服用维生素 D，并且在远离 IP 给药的时间服用）；
  • 不允许使用草药补充剂； 19. 在研究药物首次给药前 14 天使用可能影响肝脏代谢的食物或饮料（例如 杨桃、柚子、葡萄柚和塞维利亚橙子）； 20. 筛选后 6 个月内有严重酗酒史或每周经常饮酒超过 14 单位的任何迹象（1 单位=360 毫升啤酒或 45 毫升酒精 40% 或 150 毫升葡萄酒），并且不愿意从第 -2 天前 24 小时直到坐月子结束，避免饮酒； 21. 任何一项或多项筛查试验呈阳性：血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体或 HIV； 22.孕妇或哺乳期妇女； 23. 研究者认为不适合参加研究的受试者。