XNW3009:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveydessä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen (ei raskaana oleva) tai mies, 18–45-vuotias (molemmat mukaan lukien) seulontahetkellä;
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuslomakkeen ja suostumaan noudattamaan protokollan rajoituksia, mukaan lukien pidättäytymään alkoholin, kofeiinipitoisten juomien (esim. tee, kahvi jne.) ja tupakkaa tai nikotiinia sisältävät tuotteet 24 tuntia ennen vuorokautta 2, kunnes viimeinen PK-verinäytteenotto on valmis; Pystyy olemaan talossa keskeytyksettä tutkimuksen synnytysajan;
3. Painoindeksi (BMI, paino [kg]/pituus [m]2) 18,0-32,0 kg/m2 (molemmat mukaan lukien);
4. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia arvoja elintoimintojen, B-ultraäänen ja 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) osalta. Friderician kaavan (QTcF) sykkeellä korjatun QT-ajan on oltava seuraavilla alueilla: QTcF ≤450 ms mieshenkilöillä ja QTcF ≤470 ms naishenkilöillä. Yksi uusintaarviointi on sallittu.
5. Seerumin virtsahapon (sUA) taso 4 mg/dl (0,24 mmol/L) - 8 mg/dl (0,48 mmol/L) miehillä ja 3,5 mg/dl (0,21 mmol/l) - 8 mg/dl (0,48 mmol/l) L) naisille seulonnan aikana;
6. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ei havaittu lääketieteellisen historian ja fyysisen tutkimuksen seulonnassa tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia tuloksia kliinisissä laboratoriotesteissä, mukaan lukien valkosolut, maksan toiminta ja munuaisten toiminta. Yksi uusintaarviointi on sallittu tutkijan harkinnan mukaan;
7. Jos mies ja jos hän on sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, halukas käyttämään kondomia sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta naisten ehkäisymenetelmää (katso kohta 5.5.3.1) ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä lähtien hallinto EOS-vierailuun asti. Tämä vaatimus ei koske tutkittavia, jotka ovat samaa sukupuolta olevassa parisuhteessa, tai tutkittavia, joiden naispuoliset kumppanit eivät ole raskaana. Miesten on myös oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona.
8. Jos olet nainen, ei saa olla raskaana: esim. postmenopausaali ≥12 peräkkäisen kuukauden ajan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ≥40 mIU/ml seulonnassa; tai kirurginen sterilointi vähintään 90 päivää ennen seulontaa, esim. munanjohtimien ligaatiota tai kohdunpoistoa. Huomautus: Naisten sterilointiin ei vaadita asiakirjoja, suullinen vahvistus riittää.
9. Negatiivinen virtsan huumeseulonta ja alkoholin hengitystesti seulonnassa ja päivänä 2. Huomautus: Virtsan huumetesti/alkoholihengitystesti voidaan toistaa kerran, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä huume-intoleranssi tai allergia tai joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä jollekin tutkimustuotteiden ainesosalle tai muille URAT1-estäjille; 2. Sinulla on aiemmin ollut maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä. Huom. Tutkimushenkilö, jolle on tehty umpilisäkkeen tai tyrän korjaus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen; 3. Potilaat, joilla on ollut merkittäviä metabolisia, hematologisia, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisia, maksa-, munuais-, urologisia tai psykiatrisia häiriöitä tai kliinisiä oireita; 4. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ALAT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > ULN.

  5. Nykyiset tai aiemmat sydämen rytmihäiriöt (oireet tai oireeton); 6. Äskettäinen tai nykyinen vakava infektio (30 päivän sisällä seulonnasta). Esimerkkejä ovat selluliitti, keuhkokuume, septikemia. Koehenkilöt, joilla on lievä ylempien hengitysteiden tulehdus, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan. 7. Arvioi glomerulusten suodatusnopeutta (käyttäen ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa -menetelmää, joka perustuu seerumin kreatiniiniin ja todelliseen ikään) < 90 ml/min/1,73 m2; 8. Vakava sairaus tai leikkaus (lukuun ottamatta pientä avohoitoleikkausta) 3 viimeisten tutkimuskuukauden aikana 1. päivä tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana; 9. Kohteet, jotka eivät siedä suoraa laskimopunktiota; 10. Potilaat, joilla on ollut munuaiskiviä tai kihtiä tai niihin liittyviä merkkejä ja oireita; 11. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana tai huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä laboratoriomäärityksissä seulonnan ja päivän -2 aikana, ellei se selitä määrätyn lääkkeen terapeuttisella annoksella, joka lopetettiin vähintään 14 päivää ennen päivää 1. Korkeintaan 1 toisto sallittu; 12. Tupakan tai nikotiinituotteiden tavanomainen käyttö tai tupakointi 3 kuukauden aikana (yli 5 savuketta päivässä) ennen seulontaa ja haluttomuus pidättäytyä tupakan ja nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä 24 tuntia ennen päivää -2 tarkastuksen päättymiseen asti synnytysaika; 13. Haluttomuus pidättäytyä kofeiinipitoisista juomista (esim. tee, kahvi jne.) 24 tuntia ennen päivää -2 synnytysajan päättymiseen asti; 14. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 4 viikon sisällä tai 5 kertaa tietyn lääkkeen/biologisen aineen puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua; 15. Luovutettu verta > 400 ml tai merkittävä verenmenetys, joka vastaa 400 ml:aa tai saanut verensiirron 3 kuukauden sisällä seulonnasta, tai luovutettu verta > 200 ml tai merkittävä verenhukka, joka vastaa 200 ml seulontaa edeltävän kuukauden aikana; tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana; 16. Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä (pois lukien ei-melanooma-ihosyöpä, joka on leikattu); 17. Äskettäinen elävän rokotteen antaminen tai suunnitelmat saada antaminen 12 viikon sisällä ennen päivää 1 30 päivään viimeisen IP-annoksen jälkeen; 18. Kaikkien muiden lääkkeiden, mukaan lukien resepti- ja käsikauppalääkkeet, käytöstä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tulee keskustella tutkijan kanssa. Tarvittaessa tällainen lääkitys on lopetettava ennen annostelua. Koehenkilö voidaan ottaa mukaan, jos otetun lääkkeen tai jäljellä olevan lääkkeen ei odoteta häiritsevän koehenkilön turvallisuutta tai tutkimustuloksia.

  • Parasetamoli annoksella <2 g 24 tunnissa, mutta enintään 1 g 4 tunnissa;
  • Ruokavalion vitamiinit voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan (esim. D-vitamiini otettuna tavallisella korvausannoksella ja ajankohtana, joka on kaukana IP-annosta);
  • Kasviperäiset lisäravinteet eivät ole sallittuja; 19. Maksan aineenvaihduntaan todennäköisesti vaikuttavien ruokien tai juomien käyttö 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (esim. tähtihedelmät, pomelot, greippi & sevilla-appelsiinit); 20. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai viitteitä yli 14 alkoholiyksikön säännöllisestä käytöstä viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml alkoholia 40 % tai 150 ml viiniä) ja haluttomuus pidättäytyä alkoholin käytöstä 24 tuntia ennen päivää -2 synnytysajan päättymiseen asti; 21. Positiivinen seulontatesti mille tahansa tai useammalle: seerumin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine tai HIV; 22. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 23. Kohde, jonka katsotaan tutkijan mielestä sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.