A Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do XNW3009 em Assuntos de Saúde

Critério de inclusão:

1. Mulher (sem potencial para engravidar) ou homem, 18-45 anos de idade (ambos inclusive) no momento da triagem;
2. Capaz de fornecer um formulário de consentimento informado por escrito assinado e concordar em cumprir as restrições do protocolo, incluindo abster-se de consumir álcool, bebidas com cafeína (ou seja, chá, café, etc.) e produtos contendo tabaco ou nicotina de 24 horas antes do D-2 até o final da última coleta de amostra de sangue PK; Capaz de permanecer internado durante o período de confinamento do estudo sem interrupção;
3. Índice de massa corporal (IMC, peso [kg]/altura [m]2) entre 18,0-32,0 kg/m2 (ambos incluídos);
4. Sem valores anormais clinicamente significativos nos sinais vitais, ultrassonografia B e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações. O intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) deve estar dentro dos seguintes intervalos: QTcF ≤450 mseg para indivíduos do sexo masculino e QTcF ≤470 mseg para indivíduos do sexo feminino. Uma avaliação repetida é permitida.
5. Nível sérico de ácido úrico (UAS) 4 mg/dL (0,24 mmol/L) a 8 mg/dL (0,48 mmol/L) para homens e 3,5 mg/dL (0,21 mmol/L) a 8 mg/dL (0,48 mmol/L) L) para mulheres durante triagem;
6. Nenhum achado anormal clinicamente significativo observado durante a triagem para histórico médico e exame físico, ou resultados anormais clinicamente significativos durante a triagem de exames laboratoriais clínicos, incluindo WBC, função hepática e função renal. Uma avaliação repetida é permitida a critério do Investigador;
7. Se for do sexo masculino e estiver tendo relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar, disposto a usar um preservativo, além de fazer com que a parceira use um método contraceptivo feminino altamente eficaz (consulte a Seção 5.5.3.1) a partir do momento do primeiro medicamento do estudo administração até a visita do EOS. Este requisito não se aplica a indivíduos em um relacionamento do mesmo sexo ou indivíduos com parceiras sem potencial para engravidar. Indivíduos do sexo masculino também devem estar dispostos a não doar esperma durante o mesmo período.
8. Se for mulher, não ter potencial para engravidar: p. pós-menopausa por ≥12 meses consecutivos com hormônio folículo estimulante (FSH) ≥40 mIU/mL na triagem; ou esterilização cirúrgica por pelo menos 90 dias antes da triagem, por exemplo, laqueadura ou histerectomia. Nota: Não é necessário fornecer documentação para esterilização feminina, a confirmação verbal é adequada.
9. Triagem de drogas na urina negativa e teste de álcool na respiração na triagem e no Dia 2. Nota: O teste de detecção de drogas na urina/teste de álcool no bafômetro pode ser repetido uma vez, se considerado apropriado pelo investigador.

Critério de exclusão:

• 1. Indivíduos com intolerância ou alergia clinicamente relevante a medicamentos, ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer ingrediente dos produtos sob investigação ou outros inibidores de URAT1; 2. Ter histórico de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia alterar potencialmente a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral. Nota: um indivíduo que tenha feito uma apendicectomia ou correção de hérnia pode ser incluído no estudo; 3. Indivíduos com histórico ou manifestações clínicas de distúrbios metabólicos, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, neurológicos, hepáticos, renais, urológicos ou psiquiátricos significativos; 4. Histórico atual ou crônico de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas, incluindo, entre outros, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina >LSN.

  5. Arritmias cardíacas atuais ou anteriores (sintomáticas ou assintomáticas); 6. Infecção grave recente ou atual (dentro de 30 dias após a triagem). Exemplos incluem celulite, pneumonia, septicemia. Indivíduos com infecção leve do trato respiratório superior podem ser incluídos a critério do investigador; 7. Estimativa da taxa de filtração glomerular (usando o método Modificação da Dieta na Doença Renal baseada na creatinina sérica e idade real) < 90 ml/min/1,73m2; 8. Doença grave ou cirurgia (exceto cirurgia ambulatorial menor) nos últimos 3 meses do Dia 1 do estudo, ou cirurgia planejada durante o estudo; 9. Indivíduos com intolerância à punção venosa direta; 10. Indivíduos com história ou sinais e sintomas associados a cálculos renais ou gota; 11. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas nos últimos 2 anos ou presença de abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem, ou evidência de tal abuso em ensaios laboratoriais na triagem e no Dia -2, a menos que explicado por uma dose terapêutica de um medicamento prescrito que foi interrompido pelo menos 14 dias antes do Dia 1. Até 1 repetição permitida; 12. Uso habitual de tabaco ou produtos de nicotina ou tabagismo dentro de 3 meses (mais de 5 cigarros por dia) antes da triagem e, não querendo abster-se do uso de tabaco e produtos que contenham nicotina de 24 horas antes do Dia -2 até a conclusão da período de confinamento; 13. Não está disposto a abster-se de bebidas com cafeína (ou seja, chá, café, etc) desde 24 horas antes do Dia -2 até ao final do período de confinamento; 14. Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 4 semanas ou 5 vezes a meia-vida do medicamento/biológico específico (o que for mais longo), antes da dosagem; 15. Sangue doado >400 mL ou perda significativa de sangue equivalente a 400 mL ou transfusão de sangue recebida dentro de 3 meses antes da triagem, ou sangue doado >200 mL ou perda significativa de sangue equivalente a 200 mL dentro de 1 mês antes da triagem; ou planeja doar sangue durante o estudo; 16. Malignidade dentro de 5 anos da visita de triagem (excluindo câncer de pele não melanoma que foi ressecado); 17. Administração recente ou planos para receber a administração de vacina viva dentro de 12 semanas antes do Dia 1 até 30 dias após a última dose de IP; 18. O uso de qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo deve ser discutido com o investigador. Quando apropriado, tal medicamento deve ser interrompido antes da administração. O sujeito pode ser inscrito se não se espera que a medicação tomada ou o medicamento residual presente interfira na segurança do sujeito ou nos resultados do estudo.

  • Paracetamol em dose <2 g em 24 horas, mas não mais que 1 g em 4 horas;
  • Vitaminas dietéticas podem ser permitidas a critério do investigador (p. Vitamina D tomada em dose de reposição padrão e em horário distante da administração IP);
  • Suplementos de ervas não são permitidos; 19. Uso de alimentos ou bebidas que possam influenciar o metabolismo do fígado 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (por exemplo, carambola, pomelo, toranja e laranja de Sevilha); 20. História de abuso significativo de álcool dentro de 6 meses após a triagem ou qualquer indicação de uso regular de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 Unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40% ou 150 mL de vinho) e, sem vontade de abster-se do consumo de álcool desde 24 horas antes do Dia -2 até ao final do período de confinamento; 21. Teste de triagem positivo para qualquer um ou mais: antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C ou HIV; 22. Mulheres grávidas ou lactantes; 23. Sujeito que é considerado inadequado para participar do estudo na opinião do investigador.