Az XNW3009 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinamikája az egészségügyben

Bevételi kritériumok:

1. Nő (nem fogamzóképes) vagy férfi, 18-45 éves (mindkettőt beleértve) a szűrés időpontjában;
2. Képes aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és beleegyezni a protokoll korlátozások betartásába, beleértve az alkohol, koffeintartalmú italok (pl. tea, kávé stb.) és dohány- vagy nikotintartalmú termékek a D-2 előtti 24 órától az utolsó PK vérmintavétel befejezéséig; Képes megszakítás nélkül házon belül maradni a tanulmány zártsági ideje alatt;
3. Testtömegindex (BMI, súly [kg]/magasság [m]2) 18,0-32,0 között kg/m2 (mindkettőt beleértve);
4. Nincsenek klinikailag jelentős kóros értékek az életjeleken, a B ultrahangon és a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG). A Fridericia-képlet szerint (QTcF) a pulzusszámra korrigált QT-intervallumnak a következő tartományok között kell lennie: QTcF ≤450 msec férfi alanyoknál és QTcF ≤470 msec női alanyoknál. Egy ismételt értékelés megengedett.
5. A szérum húgysav (sUA) szintje 4 mg/dl (0,24 mmol/L) és 8 mg/dL (0,48 mmol/L) között férfiaknál és 3,5 mg/dl (0,21 mmol/l) 8 mg/dl (0,48 mmol/) között L) nőstényeknél a szűrés során;
6. Nem észleltek klinikailag jelentős kóros leletet az anamnézis és fizikális vizsgálat szűrése során, vagy klinikailag jelentős kóros eredményeket a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, beleértve a fehérvérsejt-, máj- és vesefunkciót. A vizsgáló belátása szerint egy ismételt értékelés megengedett;
7. Ha férfi, és ha szexuális kapcsolatot folytat egy fogamzóképes női partnerrel, hajlandó óvszert használni amellett, hogy a női partner nagyon hatékony női fogamzásgátlási módszert alkalmaz (lásd 5.5.3.1. pont) az első vizsgálati gyógyszer alkalmazásától kezdve. ügyintézés az EOS látogatásig. Ez a követelmény nem vonatkozik az azonos nemű kapcsolatban álló alanyokra, illetve a nem fogamzóképes női partnerekkel rendelkező alanyokra. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra is, hogy ugyanabban az időszakban ne adjanak spermát.
8. Ha nő, legyen nem fogamzóképes: pl. menopauza után ≥12 egymást követő hónapig follikulus stimuláló hormon (FSH) ≥40 mIU/mL szűréskor; vagy műtéti sterilizálás legalább 90 nappal a szűrés előtt, például petevezeték lekötés vagy méheltávolítás. Megjegyzés: A női sterilizációhoz nem szükséges dokumentáció, szóbeli megerősítés elegendő.
9. Negatív vizelet-kábítószer-szűrés és alkohol kilégzési teszt a szűréskor és a 2. napon. Megjegyzés: A szűrővizelet-kábítószer-teszt/alkohol-kilégzési teszt egyszer megismételhető, ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli.

Kizárási kritériumok:

• 1. Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős intoleranciája vagy allergiája van gyógyszerekkel szemben, vagy akikről ismert vagy feltételezhető, hogy túlérzékenyek a vizsgálati termékek bármely összetevőjére vagy más URAT1-gátlókra; 2. Ha a kórelőzményében szerepel gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását. Megjegyzés: a vizsgálatba vakbéleltávolításon vagy sérvjavításon esett alany is beiratkozhat; 3. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében vagy klinikai megnyilvánulásaiban jelentős anyagcsere-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, neurológiai, máj-, vese-, urológiai vagy pszichiátriai rendellenesség szerepel; 4. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség, beleértve, de nem kizárólagosan az ALT-t, az alkalikus foszfatázt és a bilirubin > ULN értéket.

  5. Jelenlegi vagy anamnézisben lévő szívritmuszavarok (tünetekkel járó vagy tünetmentes); 6. Nemrég vagy jelenlegi súlyos fertőzés (a szűrést követő 30 napon belül). Ilyenek például a cellulitisz, tüdőgyulladás, vérmérgezés. Enyhe felső légúti fertőzésben szenvedő alanyok a vizsgálatot végző személy belátása szerint vehetők fel; 7. A glomeruláris filtrációs ráta becslése (az étrend módosítása vesebetegségben módszerrel a szérum kreatinin és a tényleges életkor alapján) < 90 ml/perc/1,73 m2; 8. Súlyos betegség vagy műtét (kivéve a kisebb járóbeteg-műtéteket) a vizsgálat elmúlt 3 hónapjában 1. nap, vagy tervezett műtét a vizsgálat során; 9. A közvetlen vénapunkcióval szemben intoleranciában szenvedő alanyok; 10. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében vesekő vagy köszvény szerepel, vagy ezekhez kapcsolódó jelek és tünetek; 11. A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története az elmúlt 2 évben, vagy a kábítószerrel való visszaélés jelenléte a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyíték a szűréskor és a -2. napon végzett laboratóriumi vizsgálatokon, kivéve, ha ezt a felírt gyógyszer abbahagyott terápiás adagja magyarázza legalább 14 nappal az 1. nap előtt. Legfeljebb 1 ismétlés megengedett; 12. Szokásos dohányzás vagy nikotintermékek fogyasztása vagy dohányzás a szűrést megelőző 3 hónapon belül (több mint napi 5 szál cigaretta), és a -2. napot megelőző 24 órától a szűrés befejezéséig nem hajlandó tartózkodni a dohány- és nikotintartalmú termékek használatától. szülés ideje; 13. Nem hajlandó tartózkodni a koffeintartalmú italoktól (pl. tea, kávé stb.) a -2. nap előtti 24 órától a fogvatartási időszak végéig; 14. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel az adott gyógyszer/biológiai anyag felezési idejének 4 héten belül vagy ötszöröse (amelyik hosszabb) az adagolás előtt; 15. 400 ml-nél nagyobb véradás vagy 400 ml-nek megfelelő jelentős vérveszteség, vagy a szűrést követő 3 hónapon belül vérátömlesztésben részesült, vagy 200 ml-nél nagyobb vagy 200 ml-nek megfelelő jelentős vérveszteség a szűrést megelőző 1 hónapon belül; vagy véradást tervez a vizsgálat során; 16. Rosszindulatú daganat a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot, amelyet kimetszettek); 17. Élő vakcina közelmúltbeli beadása vagy beadásának tervei az 1. napot megelőző 12 héten belül az utolsó IP-dózist követő 30 napig; 18. Bármilyen más gyógyszer, beleértve a vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszereket is, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül meg kell beszélni a vizsgálóval. Adott esetben az ilyen gyógyszeres kezelést az adagolás előtt abba kell hagyni. Az alany akkor vehető fel, ha a bevitt gyógyszer vagy a megmaradt gyógyszer várhatóan nem befolyásolja sem az alany biztonságosságát, sem a vizsgálati eredményeket.

  • Paracetamol <2 g 24 óra alatt, de legfeljebb 1 g 4 óra alatt;
  • A vizsgáló belátása szerint étrendi vitaminok is engedélyezhetők (pl. D-vitamin standard helyettesítő dózisban és az IP beadástól távol eső időpontban bevéve);
  • Gyógynövény-kiegészítők nem megengedettek; 19. A máj metabolizmusát valószínűleg befolyásoló ételek vagy italok fogyasztása 14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt (pl. csillaggyümölcs, pomelo, grapefruit és sevilla narancs); 20. Jelentős alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy heti 14 egységnél több alkohol rendszeres fogyasztására utaló jel (1 egység = 360 ml sör vagy 45 ml alkohol 40%-os vagy 150 ml bor), és nem hajlandó tartózkodjon az alkoholfogyasztástól a -2. nap előtti 24 órától a fogvatartási időszak végéig; 21. Pozitív szűrőteszt egy vagy többre: szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest vagy HIV; 22. Terhes vagy szoptató nők; 23. Az alany, akit a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlannak tart a vizsgálatban való részvételre.