Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика XNW3009 у субъектов здравоохранения

Критерии включения:

1. Женщина (недетородного возраста) или мужчина в возрасте 18-45 лет (оба включительно) на момент скрининга;
2. Способен дать подписанную письменную форму информированного согласия и согласиться соблюдать ограничения протокола, включая воздержание от употребления алкоголя, напитков с кофеином (т. чай, кофе и т. д.), а также табачные или никотинсодержащие продукты за 24 часа до D-2 и до завершения последнего забора крови для ПК; Возможность оставаться в доме на период исследования без перерыва;
3. Индекс массы тела (ИМТ, ​​вес [кг]/рост [м]2) в пределах 18,0-32,0 кг/м2 (оба включительно);
4. Нет клинически значимых аномальных показателей основных показателей жизнедеятельности, УЗИ B и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) должен находиться в следующих диапазонах: QTcF ≤450 мс для мужчин и QTcF ≤470 мс для женщин. Допускается одна повторная оценка.
5. Уровень мочевой кислоты в сыворотке (МКК) от 4 мг/дл (0,24 ммоль/л) до 8 мг/дл (0,48 ммоль/л) для мужчин и от 3,5 мг/дл (0,21 ммоль/л) до 8 мг/дл (0,48 ммоль/л). L) для женщин во время скрининга;
6. Во время скрининга истории болезни и физического осмотра не было отмечено клинически значимых аномальных результатов или клинически значимых аномальных результатов во время скрининга клинических лабораторных тестов, включая лейкоциты, функцию печени и функцию почек. На усмотрение Исследователя допускается одна повторная оценка;
7. Если мужчина и если он вступает в половой акт с партнершей детородного возраста, готовность использовать презерватив в дополнение к использованию партнером-женщиной высокоэффективного метода женской контрацепции (см. Раздел 5.5.3.1) с момента приема первого исследуемого препарата. администрации до визита EOS. Это требование не распространяется на субъектов, состоящих в однополых отношениях, или субъектов с партнершами женского пола, не способными к деторождению. Субъекты мужского пола также должны быть готовы не сдавать сперму в течение того же периода.
8. Если женщина, не иметь детородного потенциала: например. постменопаузальный период в течение ≥12 месяцев подряд с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 мМЕ/мл при скрининге; или хирургическая стерилизация в течение как минимум 90 дней до скрининга, например, перевязка маточных труб или гистерэктомия. Примечание: Для женской стерилизации не требуется предоставления документации, достаточно устного подтверждения.
9. Отрицательный анализ мочи на наркотики и тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и в День-2. Примечание. Скрининговый анализ мочи на наркотики/тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе может быть повторен один раз, если исследователь сочтет это целесообразным.

Критерий исключения:

• 1. Субъекты, у которых имеется клинически значимая непереносимость или аллергия на лекарственные средства, либо известна или предполагается гиперчувствительность к любому ингредиенту исследуемых продуктов или другим ингибиторам URAT1; 2. Наличие в анамнезе операций или резекций желудка или кишечника, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов. Примечание: в исследование может быть включен субъект, перенесший аппендэктомию или пластику грыжи; 3. Субъекты с историей или клиническими проявлениями значительных метаболических, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, неврологических, печеночных, почечных, урологических или психических расстройств; 4. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей, включая, помимо прочего, уровни АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина > ВГН.

  5. Нарушения сердечного ритма в настоящее время или в анамнезе (симптоматические или бессимптомные); 6. Недавняя или текущая серьезная инфекция (в течение 30 дней после скрининга). Примеры включают целлюлит, пневмонию, септицемию. Субъекты с легкой инфекцией верхних дыхательных путей могут быть включены по усмотрению исследователя; 7. Оценка скорости клубочковой фильтрации (с использованием метода модификации диеты при заболеваниях почек на основе креатинина сыворотки и фактического возраста) < 90 мл/мин/1,73 м2; 8. Серьезное заболевание или операция (за исключением небольшой амбулаторной операции) в течение последних 3 месяцев исследования День 1 или запланированная операция во время исследования; 9. Субъекты с непереносимостью прямой венепункции; 10. Субъекты с историей или признаками и симптомами, связанными с почечными камнями или подагрой; 11. Известное или подозреваемое злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение последних 2 лет или наличие злоупотребления наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга, или доказательства такого злоупотребления лабораторными анализами при скрининге и на 2-й день, если это не объясняется терапевтической дозой назначенного лекарства, которое было прекращено. не менее чем за 14 дней до Дня 1. Разрешено до 1 повтора; 12. Привычное употребление табака или никотиносодержащих продуктов или курение в течение 3 месяцев (более 5 сигарет в день) до скрининга и нежелание воздерживаться от употребления табака и никотинсодержащих продуктов за 24 часа до Дня -2 до завершения скрининга. период заключения; 13. Нежелание воздерживаться от напитков с кофеином (т. чай, кофе и т. д.) за 24 часа до Дня -2 до завершения периода самоизоляции; 14. Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом, биологическим препаратом или устройством в течение 4 недель или 5-кратного периода полураспада конкретного препарата/биологического препарата (в зависимости от того, что дольше) до дозирования; 15. Донорская кровь >400 мл или значительная кровопотеря, эквивалентная 400 мл, или переливание крови в течение 3 месяцев после скрининга, или донорская кровь >200 мл или значительная кровопотеря, эквивалентная 200 мл, в течение 1 месяца до скрининга; или планирует сдать кровь во время исследования; 16. Злокачественное новообразование в течение 5 лет после визита для скрининга (за исключением немеланомного рака кожи, который был резецирован); 17. Недавнее введение или планы введения живой вакцины в течение 12 недель до 1-го дня и до 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения; 18. Использование любого другого препарата, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата следует обсудить с исследователем. При необходимости такие лекарства следует прекратить до дозирования. Субъект может быть зачислен, если ожидается, что принимаемое лекарство или остаточное присутствие лекарственного средства не повлияют ни на безопасность субъекта, ни на результаты исследования.

  • Парацетамол в дозе <2 г за 24 часа, но не более 1 г за 4 часа;
  • Пищевые витамины могут быть разрешены по усмотрению исследователя (например, Витамин D принимают в стандартной заместительной дозе и в отдаленное от ИП время;
  • Травяные добавки не допускаются; 19. Употребление пищи или напитков, которые могут повлиять на метаболизм печени, за 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата (например, звездные фрукты, помело, грейпфрут и апельсины севильи); 20. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев после скрининга или любые признаки регулярного употребления более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спирта 40% или 150 мл вина) и нежелание принимать воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до Дня -2 до завершения периода самоизоляции; 21. Положительный скрининговый тест на любой один или несколько: сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела гепатита С или ВИЧ; 22. Беременные или кормящие женщины; 23. Субъект, который, по мнению исследователя, считается непригодным для участия в исследовании.