Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika XNW3009 u osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta (niemogąca zajść w ciążę) lub mężczyzna w wieku 18-45 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego;
2. Potrafi podpisać pisemny formularz świadomej zgody i zgodzić się na przestrzeganie ograniczeń protokołu, w tym powstrzymanie się od spożywania alkoholu, napojów zawierających kofeinę (tj. herbata, kawa itp.) oraz tytoń lub wyroby zawierające nikotynę od 24 godzin przed D-2 do zakończenia pobierania ostatniej próbki krwi PK; Możliwość pozostania w domu przez okres odosobnienia badania bez przerwy;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI, waga [kg]/wzrost [m]2) w granicach 18,0-32,0 kg/m2 (oba włącznie);
4. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości parametrów życiowych, ultrasonografii B i elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG). Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) musi mieścić się w następujących zakresach: QTcF ≤450 ms u mężczyzn i QTcF ≤470 ms u kobiet. Dozwolona jest jedna powtórna ocena.
5. Stężenie kwasu moczowego (sUA) w surowicy od 4 mg/dl (0,24 mmol/l) do 8 mg/dl (0,48 mmol/l) dla mężczyzn i od 3,5 mg/dl (0,21 mmol/l) do 8 mg/dl (0,48 mmol/l) L) dla kobiet podczas badania przesiewowego;
6. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników odnotowanych podczas przesiewowego wywiadu i badania fizykalnego lub klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników podczas przesiewowych klinicznych badań laboratoryjnych, w tym leukocytów, czynności wątroby i czynności nerek. Dozwolona jest jedna powtórna ocena według uznania Badacza;
7. W przypadku płci męskiej i odbywania stosunku płciowego z partnerką w wieku rozrodczym chęć użycia prezerwatywy oprócz stosowania przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji dla kobiet (patrz sekcja 5.5.3.1) od czasu pierwszego badanego leku administracji do czasu wizyty EOS. Wymóg ten nie ma zastosowania do osób pozostających w związku tej samej płci lub osób z partnerkami, które nie mogą zajść w ciążę. Mężczyźni muszą również być gotowi nie oddawać nasienia przez ten sam okres.
8. Jeśli jest kobietą, nie może zajść w ciążę: np. po menopauzie przez ≥12 kolejnych miesięcy z hormonem folikulotropowym (FSH) ≥40 mIU/ml podczas badania przesiewowego; lub sterylizacja chirurgiczna przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym, np. podwiązanie jajowodów lub histerektomia. Uwaga: Dostarczenie dokumentacji nie jest wymagane w przypadku sterylizacji kobiet, wystarczające jest potwierdzenie ustne.
9. Negatywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu i alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i dnia 2. Uwaga: Badanie przesiewowe moczu na obecność narkotyków/ alkoholu w wydychanym powietrzu można powtórzyć raz, jeśli badacz uzna to za stosowne.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Osoby, u których występuje klinicznie istotna nietolerancja lub alergia na leki, lub wiadomo lub podejrzewa się, że mają nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanych produktów lub inne inhibitory URAT1; 2. Mieć w przeszłości operację lub resekcję żołądka lub jelit, która potencjalnie zmieniłaby wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie. Uwaga: do badania można włączyć osobę, która przeszła operację usunięcia wyrostka robaczkowego lub przepukliny; 3. Osoby z historią lub objawami klinicznymi istotnych zaburzeń metabolicznych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, wątrobowych, nerek, urologicznych lub psychiatrycznych; 4. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych, w tym między innymi aktywność AlAT, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny > GGN.

  5. Aktualne lub przebyte zaburzenia rytmu serca (objawowe lub bezobjawowe); 6. Niedawna lub aktualna poważna infekcja (w ciągu 30 dni od badania przesiewowego). Przykłady obejmują zapalenie tkanki łącznej, zapalenie płuc, posocznicę. Pacjenci z łagodną infekcją górnych dróg oddechowych mogą zostać włączeni według uznania badacza; 7. Oszacowanie współczynnika przesączania kłębuszkowego (metodą modyfikacji diety w chorobach nerek na podstawie kreatyniny w surowicy i wieku rzeczywistego) < 90 ml/min/1,73m2; 8. Poważna choroba lub operacja (z wyjątkiem drobnych operacji ambulatoryjnych) w ciągu ostatnich 3 miesięcy badania Dzień 1 lub planowana operacja podczas badania; 9. Pacjenci z nietolerancją bezpośredniego nakłucia żyły; 10. Osoby z historią lub oznakami i objawami związanymi z kamicą nerkową lub dną moczanową; 11. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat lub obecność nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub dowód takiego nadużywania w badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i dnia -2, chyba że wyjaśniono to terapeutyczną dawką przepisanego leku, która została przerwana co najmniej 14 dni przed dniem 1. Dozwolone maksymalnie 1 powtórzenie; 12. Nawykowe używanie tytoniu lub wyrobów nikotynowych lub palenie w ciągu 3 miesięcy (powyżej 5 papierosów dziennie) przed badaniem oraz brak chęci powstrzymania się od używania tytoniu i wyrobów zawierających nikotynę od 24 godzin przed Dniem -2 do zakończenia badania okres połogu; 13. Niechęć do powstrzymania się od napojów zawierających kofeinę (tj. herbata, kawa itp.) od 24 godzin przed Dniem -2 do zakończenia okresu połogu; 14. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem, lekiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 4 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania określonego leku/leku biologicznego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki; 15. Oddana krew >400 ml lub znaczna utrata krwi równa 400 ml lub przetoczona krew w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub oddana krew >200 ml lub znaczna utrata krwi równa 200 ml w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym; lub planuje oddać krew w trakcie badania; 16. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, który został usunięty); 17. Niedawne podanie lub plany podania żywej szczepionki w ciągu 12 tygodni przed Dniem 1 do 30 dni po ostatniej dawce IP; 18. Stosowanie jakiegokolwiek innego leku, w tym leków na receptę i bez recepty, w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku należy omówić z badaczem. W stosownych przypadkach należy odstawić takie leki przed podaniem dawki. Pacjenta można zapisać, jeśli nie oczekuje się, że przyjmowany lek lub obecne pozostałości leku będą kolidować z bezpieczeństwem pacjenta lub wynikami badań.

  • Paracetamol w dawce <2 g na dobę, ale nie więcej niż 1 g na 4 godziny;
  • Dietetyczne witaminy mogą być dozwolone według uznania badacza (np. witamina D przyjmowana w standardowej dawce zastępczej, w czasie odległym od podawania IP);
  • Suplementy ziołowe są niedozwolone; 19. Spożycie pokarmu lub napojów, które mogą wpływać na metabolizm wątroby 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (np. gwiaździste owoce, pomelo, grejpfruty i sewilskie pomarańcze); 20. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakiekolwiek oznaki regularnego spożywania więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu 40% lub 150 ml wina) oraz niechęć do powstrzymać się od spożywania alkoholu od 24 godzin przed Dniem -2 do zakończenia okresu połogu; 21. Pozytywny wynik testu przesiewowego na jeden lub więcej: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub HIV; 22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 23. Osoba, która w opinii badacza nie nadaje się do udziału w badaniu.