Säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för XNW3009 i hälsoämne

Inklusionskriterier:

1. Kvinna (av icke-fertil ålder) eller man, 18-45 år (båda inklusive) vid tidpunkten för screening;
2. Kan ge ett undertecknat formulär för informerat samtycke och samtycker till att följa protokollets begränsningar, inklusive att avstå från att konsumera alkohol, koffeinhaltiga drycker (dvs. te, kaffe, etc.), och produkter som innehåller tobak eller nikotin från 24 timmar före D-2 tills den sista PK-blodprovtagningen är klar; kunna förbli internt under studiens instängningsperiod utan avbrott;
3. Body mass index (BMI, vikt [kg]/höjd [m]2) inom 18,0-32,0 kg/m2 (båda inklusive);
4. Inga kliniskt signifikanta onormala värden på vitala tecken, B-ultraljud och 12-avledningselektrokardiogram (EKG). QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) måste ligga inom följande intervall: QTcF ≤450 msek för manliga försökspersoner och QTcF ≤470 msek för kvinnliga försökspersoner. En upprepad bedömning är tillåten.
5. Serumurinsyra (sUA) nivå 4 mg/dL (0,24 mmol/L) till 8 mg/dL (0,48 mmol/L) för män och 3,5 mg/dL (0,21 mmol/L) till 8 mg/dL (0,48 mmol/ L) för kvinnor under screening;
6. Inga kliniskt signifikanta onormala fynd noterades under screening för medicinsk historia och fysisk undersökning, eller kliniskt signifikanta onormala resultat under screening av kliniska laboratorietester, inklusive WBC, leverfunktion och njurfunktion. En upprepad bedömning är tillåten efter utredarens gottfinnande;
7. Om man och om man deltar i sexuellt umgänge med en kvinnlig partner i fertil ålder, villig att använda kondom utöver att den kvinnliga partnern använder en mycket effektiv metod för kvinnlig preventivmedel (se avsnitt 5.5.3.1) från tidpunkten för första studieläkemedlet administration fram till EOS-besöket. Detta krav gäller inte försökspersoner i ett samkönat förhållande eller försökspersoner med kvinnliga partners som inte är fertila. Manliga försökspersoner måste också vara villiga att inte donera spermier under samma period.
8. Om kvinna, vara av icke-fertil ålder: t.ex. postmenopausal i ≥12 månader i följd med follikelstimulerande hormon (FSH) ≥40 mIU/ml vid screening; eller kirurgisk sterilisering i minst 90 dagar före screening, t.ex. tubal ligering eller hysterektomi. Obs: Tillhandahållande av dokumentation krävs inte för sterilisering av kvinnor, muntlig bekräftelse är tillräcklig.
9. Negativ urindrogscreening och alkoholutandningstest vid screening och Dag-2. Obs: Utandningstest för screening av urin/alkohol kan upprepas en gång om det bedöms lämpligt av utredaren.

Exklusions kriterier:

• 1. Försökspersoner som har en kliniskt relevant intolerans eller allergi mot läkemedel, eller är kända eller misstänkta för att ha överkänslighet mot någon ingrediens i undersökningsprodukterna eller andra URAT1-hämmare; 2. Har en historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel. Obs: en försöksperson som har genomgått en blindtarmsoperation eller bråckreparation kan registreras i studien; 3. Försökspersoner med en historia eller kliniska manifestationer av betydande metaboliska, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala, neurologiska, lever-, njur-, urologiska eller psykiatriska störningar; 4. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser, inklusive men inte begränsat till ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin >ULN.

  5. Aktuell eller historia av hjärtarytmier (symptomatisk eller asymtomatisk); 6. Ny eller aktuell allvarlig infektion (inom 30 dagar efter screening). Exempel inkluderar cellulit, lunginflammation, septikemi. Försökspersoner med mild övre luftvägsinfektion kan registreras efter utredarens gottfinnande; 7. Uppskattning av glomerulär filtrationshastighet (med hjälp av metoden Modifiering av diet vid njursjukdom baserad på serumkreatinin och faktisk ålder) < 90 ml/min/1,73 m2; 8. Allvarlig sjukdom eller operation (förutom mindre poliklinisk operation) inom de senaste 3 månaderna efter studiedag 1, eller planerad operation under studien; 9. Patienter med intolerans mot direkt venpunktion; 10. Patienter med en historia av, eller tecken och symtom associerade med, njursten eller gikt; 11. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk under de senaste 2 åren eller förekomst av drogmissbruk inom 3 månader före screening, eller bevis för sådant missbruk i laboratorieanalyser vid screening och Dag -2 om det inte förklaras av en terapeutisk dos av en ordinerad medicin som upphörde minst 14 dagar före dag 1. Upp till 1 upprepning tillåten; 12. Vanlig användning av tobak eller nikotinprodukter eller rökning inom 3 månader (mer än 5 cigaretter per dag) före screening, och ovillig att avstå från användning av tobak och nikotinhaltiga produkter från 24 timmar före dag -2 tills slutförandet av förlossningsperiod; 13. Ovillig att avstå från koffeinhaltiga drycker (dvs. te, kaffe, etc) från 24 timmar före dag -2 tills förlossningsperioden är slut; 14. Deltagande i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet inom 4 veckor eller 5 gånger halveringstiden för det specifika läkemedlet/det biologiska läkemedlet (beroende på vilket som är längre), före dosering; 15. Donerat blod >400 ml eller signifikant blodförlust motsvarande 400 ml eller fått blodtransfusion inom 3 månader efter screening, eller donerat blod >200 ml eller signifikant blodförlust motsvarande 200 ml inom 1 månad före screening; eller planerar att donera blod under studien; 16. Malignitet inom 5 år efter screeningbesöket (exklusive icke-melanom hudcancer som har resekerats); 17. Ny administrering eller planer på att få administrering av levande vaccin inom 12 veckor före dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP; 18. Användning av något annat läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet bör diskuteras med utredaren. Om så är lämpligt bör sådan medicinering upphöra före dosering. Försökspersonen kan bli inskriven om den medicin som tagits eller kvarvarande läkemedel inte förväntas störa vare sig patientens säkerhet eller studieresultat.

  • Paracetamol i en dos på <2 g på 24 timmar men inte mer än 1 g på 4 timmar;
  • Kostvitaminer kan tillåtas efter utredarens gottfinnande (t.ex. D-vitamin tas i en standardersättningsdos och vid en tidpunkt som ligger långt från IP-administration);
  • Örttillskott är inte tillåtna; 19. Användning av mat eller dryck som sannolikt påverkar levermetabolismen 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (t. stjärnfrukt, pomelo, grapefrukt & sevilla apelsiner); 20. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 6 månader efter screening eller någon indikation på regelbunden användning av mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet=360 ml öl eller 45 ml alkohol 40 % eller 150 ml vin) och, ovillig att avstå från att konsumera alkohol från 24 timmar före dag -2 tills förlossningsperioden är slut; 21. Positivt screeningtest för en eller flera: serum hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp eller HIV; 22. Gravida eller ammande kvinnor; 23. Försöksperson som anses olämplig att delta i studien enligt utredarens uppfattning.