De veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van XNW3009 in gezondheidsonderwerp

Inclusiecriteria:

1. Vrouw (van niet-vruchtbare leeftijd) of man, 18-45 jaar oud (beide inclusief) op het moment van screening;
2. In staat om een ​​ondertekend schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te geven en ermee in te stemmen zich te houden aan protocolbeperkingen, waaronder het afzien van het nuttigen van alcohol, cafeïnehoudende dranken (d.w.z. thee, koffie, enz.), en tabaks- of nicotinebevattende producten vanaf 24 uur vóór D-2 tot de laatste PK-bloedafname is voltooid; In staat om zonder onderbreking in huis te blijven gedurende de afzonderingsperiode van de studie;
3. Body mass index (BMI, gewicht [kg]/lengte [m]2) binnen 18,0-32,0 kg/m2 (beide inclusief);
4. Geen klinisch significante abnormale waarden op vitale functies, B-echografie en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG). QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) moet binnen het volgende bereik liggen: QTcF ≤ 450 msec voor mannelijke proefpersonen en QTcF ≤ 470 msec voor vrouwelijke proefpersonen. Eén herbeoordeling is toegestaan.
5. Serum urinezuur (sUA) niveau 4 mg/dL (0,24 mmol/L) tot 8 mg/dL (0,48 mmol/L) voor mannen en 3,5 mg/dL (0,21 mmol/L) tot 8 mg/dL (0,48 mmol/L) L) voor vrouwen tijdens screening;
6. Geen klinisch significante abnormale bevindingen opgemerkt tijdens screening op medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, of klinisch significante abnormale resultaten tijdens screening op klinische laboratoriumtests, waaronder leukocyten, leverfunctie en nierfunctie. Eén herbeoordeling is toegestaan ​​ter beoordeling van de Onderzoeker;
7. Als man en als hij geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, bereid is om een ​​condoom te gebruiken naast het feit dat de vrouwelijke partner een zeer effectieve methode van anticonceptie voor vrouwen gebruikt (zie paragraaf 5.5.3.1) vanaf het moment van het eerste onderzoeksgeneesmiddel administratie tot het EOS-bezoek. Deze vereiste is niet van toepassing op proefpersonen in een relatie van hetzelfde geslacht of proefpersonen met vrouwelijke partners die geen kinderen kunnen krijgen. Mannelijke proefpersonen moeten ook bereid zijn gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren.
8. Indien vrouw, niet vruchtbaar zijn: b.v. postmenopauzaal gedurende ≥12 opeenvolgende maanden met follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥40 mIE/ml bij screening; of chirurgische sterilisatie gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening, bijvoorbeeld afbinden van de eileiders of hysterectomie. Opmerking: het verstrekken van documentatie is niet vereist voor vrouwelijke sterilisatie, mondelinge bevestiging is voldoende.
9. Negatieve urinedrugscreening en alcoholademtest bij screening en dag 2. Opmerking: Screening van de urinedrugstest/alcoholademtest kan één keer worden herhaald als dit door de onderzoeker passend wordt geacht.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersonen die een klinisch relevante intolerantie of allergie voor geneesmiddelen hebben, of waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze overgevoelig zijn voor een ingrediënt in de onderzoeksproducten of andere URAT1-remmers; 2. Een voorgeschiedenis hebben van maag- of darmoperaties of -resecties die de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen. Opmerking: een proefpersoon die een appendectomie of hernia-reparatie heeft ondergaan, kan in het onderzoek worden opgenomen; 3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van significante metabole, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, lever-, nier-, urologische of psychiatrische stoornissen; 4. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine >ULN.

  5. Huidige of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (symptomatisch of asymptomatisch); 6. Recente of huidige ernstige infectie (binnen 30 dagen na screening). Voorbeelden zijn cellulitis, longontsteking, septikemie. Proefpersonen met een milde infectie van de bovenste luchtwegen kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker; 7. Schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid (met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease-methode op basis van serumcreatinine en werkelijke leeftijd) < 90 ml/min/1,73 m2; 8. Zware ziekte of operatie (behalve kleine poliklinische operatie) binnen de afgelopen 3 maanden na studiedag 1, of geplande operatie tijdens de studie; 9. Onderwerpen met intolerantie voor directe venapunctie; 10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van, of tekenen en symptomen geassocieerd met, nierstenen of jicht; 11. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar of aanwezigheid van drugsmisbruik binnen 3 maanden vóór screening, of bewijs van dergelijk misbruik op laboratoriumtests bij screening en dag -2, tenzij verklaard door een therapeutische dosis van een voorgeschreven medicatie die werd stopgezet minimaal 14 dagen voor Dag 1. Maximaal 1 herhaling toegestaan; 12. Gewoonlijk gebruik van tabaks- of nicotineproducten of roken binnen 3 maanden (meer dan 5 sigaretten per dag) voorafgaand aan de screening, en niet bereid om af te zien van het gebruik van tabaks- en nicotinebevattende producten vanaf 24 uur vóór Dag -2 tot voltooiing van de opsluitingsperiode; 13. Niet bereid om af te zien van cafeïnehoudende dranken (d.w.z. thee, koffie, enz.) vanaf 24 uur vóór dag -2 tot het einde van de quarantaineperiode; 14. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of hulpmiddel binnen 4 weken of 5 keer de halfwaardetijd van het specifieke geneesmiddel/biologische geneesmiddel (welke van de twee het langst is), voorafgaand aan de dosering; 15. Bloed gedoneerd > 400 ml of significant bloedverlies equivalent aan 400 ml of bloedtransfusie ontvangen binnen 3 maanden na screening, of bloed gedoneerd > 200 ml of significant bloedverlies equivalent aan 200 ml binnen 1 maand voorafgaand aan screening; of van plan is tijdens het onderzoek bloed te doneren; 16. Maligniteit binnen 5 jaar na screeningsbezoek (exclusief niet-melanome huidkanker die is gereseceerd); 17. Recente toediening of plannen om toediening van levend vaccin te ontvangen binnen 12 weken vóór Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis IP; 18. Gebruik van elk ander geneesmiddel, inclusief medicijnen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie moet worden besproken met de onderzoeker. Indien van toepassing moet dergelijke medicatie worden gestaakt voorafgaand aan de dosering. De proefpersoon kan worden ingeschreven als de ingenomen medicatie of het resterende geneesmiddel naar verwachting geen invloed heeft op de veiligheid van de proefpersoon of op de onderzoeksresultaten.

  • Paracetamol in een dosering van <2 g in 24 uur maar niet meer dan 1 g in 4 uur;
  • Voedingsvitamines kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker (bijv. Vitamine D genomen in een standaard vervangende dosis en op een tijdstip ver verwijderd van IP-toediening);
  • Kruidensupplementen zijn niet toegestaan; 19. Gebruik van voedsel of dranken die het levermetabolisme kunnen beïnvloeden 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. sterfruit, pomelo's, grapefruit en sinaasappels uit Sevilla); 20. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen 6 maanden na screening of enige indicatie van regelmatig gebruik van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml alcohol 40% of 150 ml wijn) en niet bereid om vanaf 24 uur voor dag -2 tot het einde van de quarantaineperiode geen alcohol meer gebruiken; 21. Positieve screeningstest voor een of meer: ​​serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam of HIV; 22. Zwangere of zogende vrouwen; 23. Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek.