L'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du XNW3009 chez les sujets de santé

Critère d'intégration:

1. Femme (n'ayant pas le potentiel de procréer) ou homme, âgé de 18 à 45 ans (les deux inclus) au moment du dépistage ;
2. Capable de donner un formulaire de consentement éclairé écrit signé et accepter de se conformer aux restrictions du protocole, y compris s'abstenir de consommer de l'alcool, des boissons contenant de la caféine (c. thé, café, etc.), et produits contenant du tabac ou de la nicotine à partir de 24 heures avant J-2 jusqu'à la fin du dernier prélèvement sanguin PK ; Capable de rester en interne pendant la période de confinement de l'étude sans interruption ;
3. Indice de masse corporelle (IMC, poids [kg]/taille [m]2) entre 18,0 et 32,0 kg/m2 (les deux inclus);
4. Aucune valeur anormale cliniquement significative sur les signes vitaux, l'échographie B et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations. L'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) doit se situer dans les plages suivantes : QTcF ≤ 450 msec pour les sujets masculins et QTcF ≤ 470 msec pour les sujets féminins. Une répétition de l'évaluation est autorisée.
5. Niveau d'acide urique sérique (sUA) 4 mg/dL (0,24 mmol/L) à 8 mg/dL (0,48 mmol/L) pour les hommes et 3,5 mg/dL (0,21 mmol/L) à 8 mg/dL (0,48 mmol/L) L) pour les femmes lors du dépistage ;
6. Aucun résultat anormal cliniquement significatif noté lors du dépistage des antécédents médicaux et de l'examen physique, ou des résultats anormaux cliniquement significatifs lors des tests de dépistage en laboratoire clinique, y compris WBC, la fonction hépatique et la fonction rénale. Une évaluation répétée est autorisée à la discrétion de l'enquêteur ;
7. S'il s'agit d'un homme et s'il a des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer, disposé à utiliser un préservatif en plus de demander à la partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception féminine très efficace (voir section 5.5.3.1) à partir du moment du premier médicament à l'étude l'administration jusqu'à la visite EOS. Cette exigence ne s'applique pas aux sujets dans une relation homosexuelle ou aux sujets ayant des partenaires féminines en âge de procréer. Les sujets masculins doivent également être disposés à ne pas donner de sperme pendant la même période.
8. Si femme, être en âge de procréer : par ex. post-ménopausée pendant ≥ 12 mois consécutifs avec hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL lors du dépistage ; ou stérilisation chirurgicale pendant au moins 90 jours avant le dépistage, par exemple ligature des trompes ou hystérectomie. Remarque : La fourniture de documents n'est pas requise pour la stérilisation féminine, une confirmation verbale est suffisante.
9. Dépistage de drogue dans l'urine négatif et test d'alcoolémie lors du dépistage et au jour 2. Remarque : Le test de dépistage de drogue dans l'urine/l'alcoolémie peut être répété une fois si l'investigateur le juge approprié.

Critère d'exclusion:

• 1. Les sujets qui ont une intolérance ou une allergie cliniquement pertinente aux médicaments, ou qui sont connus ou suspectés d'avoir une hypersensibilité à l'un des ingrédients des produits expérimentaux ou à d'autres inhibiteurs d'URAT1 ; 2. Avoir des antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptible d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale. Remarque : un sujet qui a subi une appendicectomie ou une réparation de hernie peut être inscrit à l'étude ; 3. Sujets ayant des antécédents ou des manifestations cliniques de troubles métaboliques, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, neurologiques, hépatiques, rénaux, urologiques ou psychiatriques importants ; 4. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues, y compris, mais sans s'y limiter, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine > LSN.

  5. Actuel ou antécédents d'arythmies cardiaques (symptomatiques ou asymptomatiques); 6. Infection grave récente ou actuelle (dans les 30 jours suivant le dépistage). Les exemples incluent la cellulite, la pneumonie, la septicémie. Les sujets atteints d'une infection légère des voies respiratoires supérieures peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur ; 7. Estimation du débit de filtration glomérulaire (à l'aide de la méthode de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale basée sur la créatinine sérique et l'âge réel) < 90 ml/min/1,73 m2 ; 8. Maladie majeure ou chirurgie (à l'exception d'une chirurgie ambulatoire mineure) au cours des 3 derniers mois suivant le premier jour de l'étude, ou chirurgie prévue pendant l'étude ; 9. Sujets intolérants à la ponction veineuse directe ; dix. Sujets ayant des antécédents ou des signes et symptômes associés à des calculs rénaux ou à la goutte ; 11. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues au cours des 2 dernières années ou présence d'abus de drogues dans les 3 mois précédant le dépistage, ou preuve d'un tel abus sur les tests de laboratoire lors du dépistage et du jour -2, sauf si expliqué par une dose thérapeutique d'un médicament prescrit qui a été arrêté au moins 14 jours avant le jour 1. Jusqu'à 1 répétition autorisée ; 12.                                                                                                                                                                                                             ................ période de confinement ; 13. Ne veut pas s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine (c.-à-d. thé, café, etc.) de 24 heures avant le jour -2 jusqu'à la fin de la période de confinement ; 14. Participation à toute étude clinique avec un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif dans les 4 semaines ou 5 fois la demi-vie du médicament/produit biologique spécifique (selon la plus longue), avant l'administration ; 15. Don de sang > 400 ml ou perte de sang significative équivalente à 400 ml ou reçu une transfusion sanguine dans les 3 mois suivant le dépistage, ou don de sang > 200 ml ou perte de sang significative équivalente à 200 ml dans le mois précédant le dépistage ; ou envisage de donner du sang pendant l'étude ; 16. Malignité dans les 5 ans suivant la visite de dépistage (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome qui a été réséqué) ; 17. Administration récente ou plans de recevoir l'administration d'un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant le jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP ; 18. L'utilisation de tout autre médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude doit être discutée avec l'investigateur. Le cas échéant, ces médicaments doivent être arrêtés avant l'administration. Le sujet peut être inscrit si le médicament pris ou le médicament résiduel présent ne devrait pas interférer avec la sécurité du sujet ou les résultats de l'étude.

  • Paracétamol à une dose < 2 g en 24 heures mais pas plus de 1 g en 4 heures ;
  • Les vitamines alimentaires peuvent être autorisées à la discrétion de l'investigateur (par ex. Vitamine D prise à une dose de remplacement standard, et à un moment éloigné de l'administration IP) ;
  • Les suppléments à base de plantes ne sont pas autorisés ; 19. Consommation d'aliments ou de boissons susceptibles d'influencer le métabolisme hépatique 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude (par ex. carambole, pomelos, pamplemousse et oranges de Séville); 20. Antécédents d'abus d'alcool important dans les 6 mois suivant le dépistage ou toute indication de consommation régulière de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40% ou 150 ml de vin) et, ne voulant pas s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 24 heures avant le jour -2 jusqu'à la fin de la période de confinement ; 21. Test de dépistage positif pour un ou plusieurs : antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), anticorps de l'hépatite C ou VIH ; 22. Femmes enceintes ou allaitantes ; 23. - Sujet considéré comme inapte à participer à l'étude de l'avis de l'investigateur.