XNW3009's sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik i sundhedsfag

Inklusionskriterier:

1. Kvinde (i ikke-fertil alder) eller mand, 18-45 år (begge inklusive) på screeningstidspunktet;
2. Kunne give underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular og acceptere at overholde protokolrestriktioner, herunder at afstå fra at indtage alkohol, koffeinholdige drikkevarer (dvs. te, kaffe osv.), og tobaks- eller nikotinholdige produkter fra 24 timer før D-2, indtil den sidste PK-blodprøvetagning er afsluttet; i stand til at forblive internt i undersøgelsens indeslutningsperiode uden afbrydelse;
3. Kropsmasseindeks (BMI, vægt [kg]/højde [m]2) inden for 18,0-32,0 kg/m2 (begge inklusive);
4. Ingen klinisk signifikante abnorme værdier på vitale tegn, B-ultralyd og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) skal være inden for følgende områder: QTcF ≤450 msek for mandlige forsøgspersoner og QTcF ≤470 msek for kvindelige forsøgspersoner. Én gentagelsesvurdering er tilladt.
5. Serumurinsyre (sUA) niveau 4 mg/dL (0,24 mmol/L) til 8 mg/dL (0,48 mmol/L) for mænd og 3,5 mg/dL (0,21 mmol/L) til 8 mg/dL (0,48 mmol/L) L) for kvinder under screening;
6. Ingen klinisk signifikante abnorme fund noteret under screening for sygehistorie og fysisk undersøgelse, eller klinisk signifikante abnorme resultater under screening af kliniske laboratorietests, inklusive WBC, leverfunktion og nyrefunktion. Én gentagelsesvurdering er tilladt efter efterforskerens skøn;
7. Hvis en mand, og hvis den deltager i samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, er villig til at bruge kondom ud over at have den kvindelige partner til at bruge en yderst effektiv metode til kvindelig prævention (se afsnit 5.5.3.1) fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddel administration indtil EOS-besøget. Dette krav gælder ikke for forsøgspersoner i et forhold af samme køn eller forsøgspersoner med kvindelige partnere i ikke-fertil alder. Mandlige forsøgspersoner skal også være villige til ikke at donere sæd i samme periode.
8. Hvis kvinde, være i ikke-fertil alder: f.eks. postmenopausal i ≥12 på hinanden følgende måneder med follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 mIU/ml ved screening; eller kirurgisk sterilisering i mindst 90 dage før screening, f.eks. tubal ligering eller hysterektomi. Bemærk: Der kræves ikke dokumentation for kvindelig sterilisering, mundtlig bekræftelse er tilstrækkelig.
9. Negativ urinstofscreening og alkoholudåndingstest ved screening og dag-2. Bemærk: Screening af urinstoftest/alkoholudåndingstest kan gentages én gang, hvis efterforskeren finder det passende.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøgspersoner, der har en klinisk relevant intolerance eller allergi over for lægemidler, eller som er kendt eller mistænkt for at have overfølsomhed over for en ingrediens i forsøgsprodukterne eller andre URAT1-hæmmere; 2. Har en historie med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler. Bemærk: en forsøgsperson, der har fået en blindtarmsoperation eller brokreparation, kan tilmeldes undersøgelsen; 3. Personer med en historie eller kliniske manifestationer af betydelige metaboliske, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, neurologiske, lever-, nyre-, urologiske eller psykiatriske lidelser; 4. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter, inklusive men ikke begrænset til ALAT, alkalisk fosfatase og bilirubin >ULN.

  5. Aktuel eller historie med hjertearytmier (symptomatisk eller asymptomatisk); 6. Nylig eller aktuel alvorlig infektion (inden for 30 dage efter screening). Eksempler omfatter cellulitis, lungebetændelse, septikæmi. Forsøgspersoner med mild øvre luftvejsinfektion kan tilmeldes efter investigatorens skøn; 7. Estimering af glomerulær filtrationshastighed (ved hjælp af metoden Modifikation af diæt ved nyresygdom baseret på serumkreatinin og faktisk alder) < 90 ml/min/1,73m2; 8. Større sygdom eller operation (undtagen mindre ambulant operation) inden for de seneste 3 måneder efter studiedag 1, eller planlagt operation under studiet; 9. Personer med intolerance over for direkte venepunktur; 10. Personer med en historie med eller tegn og symptomer forbundet med nyresten eller gigt; 11. Kendt eller formodet historie med stofmisbrug inden for de seneste 2 år eller tilstedeværelse af stofmisbrug inden for 3 måneder før screening, eller bevis for sådant misbrug på laboratorieanalyser ved screening og dag -2, medmindre det forklares med en terapeutisk dosis af en ordineret medicin, der blev ophørt mindst 14 dage før dag 1. Op til 1 gentagelse tilladt; 12. Sædvanlig brug af tobak eller nikotinprodukter eller rygning inden for 3 måneder (mere end 5 cigaretter om dagen) før screening, og uvillig til at afstå fra brug af tobak og nikotinholdige produkter fra 24 timer før dag -2, indtil afslutningen af indespærringsperiode; 13. Uvillig til at afstå fra koffeinholdige drikkevarer (dvs. te, kaffe osv.) fra 24 timer før dag -2 indtil afslutningen af ​​indeslutningsperioden; 14. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 4 uger eller 5 gange halveringstiden for det specifikke lægemiddel/de biologiske lægemidler (alt efter hvad der er længst), før dosering; 15. Doneret blod >400 ml eller signifikant blodtab svarende til 400 ml eller modtaget blodtransfusion inden for 3 måneder efter screening, eller doneret blod >200 ml eller signifikant blodtab svarende til 200 ml inden for 1 måned før screening; eller planlægger at donere blod under undersøgelsen; 16. Malignitet inden for 5 år efter screeningsbesøg (eksklusive ikke-melanom hudkræft, der er blevet resekeret); 17. Nylig administration eller planer om at modtage administration af levende vaccine inden for 12 uger før dag 1 op til 30 dage efter den sidste dosis af IP; 18. Brug af et hvilket som helst andet lægemiddel, herunder receptpligtig og håndkøbsmedicin, inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin bør diskuteres med investigator. Hvor det er relevant, bør sådan medicin ophøre før dosering. Forsøgspersonen kan blive tilmeldt, hvis den indtagne medicin eller resterende lægemiddel til stede ikke forventes at forstyrre hverken forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.

  • Paracetamol i en dosis på <2 g på 24 timer, men ikke mere end 1 g på 4 timer;
  • Kostvitaminer kan tillades efter investigatorens skøn (f.eks. D-vitamin taget i en standarderstatningsdosis og på et tidspunkt fjernt fra IP-administration);
  • Urtetilskud er ikke tilladt; 19. Brug af mad eller drikkevarer, der sandsynligvis påvirker levermetabolismen 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (f. stjernefrugt, pomelo, grapefrugt og sevilla-appelsiner); 20. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screening eller enhver indikation af regelmæssig brug af mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed=360 ml øl eller 45 ml alkohol 40 % eller 150 ml vin) og uvillig til at afstå fra indtagelse af alkohol fra 24 timer før dag -2 indtil afslutningen af ​​indeslutningsperioden; 21. Positiv screeningtest for en eller flere: serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof eller HIV; 22. Gravide eller ammende kvinder; 23. Forsøgsperson, som efter investigator vurderes uegnet til at deltage i undersøgelsen.