La seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de XNW3009 en sujetos de salud

Criterios de inclusión:

1. Mujer (en edad fértil) o hombre, de 18 a 45 años de edad (ambos inclusive) en el momento de la selección;
2. Capaz de dar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y aceptar cumplir con las restricciones del protocolo, incluida la abstención de consumir alcohol, bebidas con cafeína (es decir, té, café, etc.), y productos que contengan tabaco o nicotina desde 24 horas antes de D-2 hasta que finalice la última recolección de muestra de sangre PK; Capaz de permanecer en la casa durante el período de confinamiento del estudio sin interrupción;
3. Índice de masa corporal (IMC, peso [kg]/altura [m]2) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 (ambos inclusive);
4. Sin valores anormales clínicamente significativos en signos vitales, ecografía B y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) debe estar dentro de los siguientes rangos: QTcF ≤450 mseg para hombres y QTcF ≤470 mseg para mujeres. Se permite una evaluación repetida.
5. Nivel de ácido úrico sérico (sUA) de 4 mg/dL (0,24 mmol/L) a 8 mg/dL (0,48 mmol/L) para hombres y de 3,5 mg/dL (0,21 mmol/L) a 8 mg/dL (0,48 mmol/L) L) para mujeres durante la selección;
6. No se observaron hallazgos anormales clínicamente significativos durante la evaluación del historial médico y el examen físico, o resultados anormales clínicamente significativos durante la evaluación de las pruebas de laboratorio clínico, incluidos los glóbulos blancos, la función hepática y la función renal. Se permite una evaluación repetida a discreción del Investigador;
7. Si es hombre y si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil, está dispuesto a usar un condón además de que la pareja femenina use un método anticonceptivo femenino altamente efectivo (consulte la Sección 5.5.3.1) desde el momento del primer fármaco del estudio administración hasta la visita EOS. Este requisito no se aplica a sujetos en una relación del mismo sexo o sujetos con parejas femeninas sin capacidad de procrear. Los sujetos masculinos también deben estar dispuestos a no donar esperma durante el mismo período.
8. Si es mujer, no estar en edad fértil: p. posmenopáusica durante ≥12 meses consecutivos con hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 mUI/ml en la selección; o esterilización quirúrgica durante al menos 90 días antes de la selección, por ejemplo, ligadura de trompas o histerectomía. Nota: No se requiere la provisión de documentación para la esterilización femenina, la confirmación verbal es adecuada.
9. Prueba de detección de drogas en orina y prueba de alcohol en aliento negativas en la selección y en el día 2. Nota: La prueba de detección de drogas en orina/prueba de alcohol en aliento puede repetirse una vez si el investigador lo considera apropiado.

Criterio de exclusión:

• 1. Sujetos que tengan una intolerancia o alergia clínicamente relevante a los medicamentos, o que se sepa o se sospeche que tengan hipersensibilidad a cualquier ingrediente de los productos en investigación u otros inhibidores de URAT1; 2. Tener antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral. Nota: un sujeto que haya tenido una apendicectomía o reparación de hernia puede inscribirse en el estudio; 3. Sujetos con antecedentes o manifestaciones clínicas de trastornos metabólicos, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales, neurológicos, hepáticos, renales, urológicos o psiquiátricos significativos; 4. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas, incluidas, entre otras, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina >LSN.

  5. Arritmias cardíacas actuales o previas (sintomáticas o asintomáticas); 6. Infección grave reciente o actual (dentro de los 30 días posteriores a la detección). Los ejemplos incluyen celulitis, neumonía, septicemia. Los sujetos con infección leve del tracto respiratorio superior pueden inscribirse a discreción del investigador; 7. Estimación de la tasa de filtración glomerular (mediante el método Modification of Diet in Renal Disease basado en la creatinina sérica y la edad real) < 90 ml/min/1,73 m2; 8. Enfermedad grave o cirugía (excepto cirugía ambulatoria menor) en los últimos 3 meses del día 1 del estudio, o cirugía planificada durante el estudio; 9. Sujetos con intolerancia a la venopunción directa; 10 Sujetos con antecedentes o signos y síntomas asociados con cálculos renales o gota; 11 Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas en los últimos 2 años o presencia de abuso de drogas en los 3 meses anteriores a la selección, o evidencia de dicho abuso en análisis de laboratorio en la selección y el Día -2, a menos que se explique por una dosis terapéutica de un medicamento recetado que se suspendió. al menos 14 días antes del Día 1. Se permite hasta 1 repetición; 12. Uso habitual de productos de tabaco o nicotina o fumar dentro de los 3 meses (más de 5 cigarrillos por día) antes de la prueba de detección, y no estar dispuesto a abstenerse de usar productos de tabaco o nicotina desde las 24 horas antes del Día -2 hasta la finalización de la prueba. período de confinamiento; 13 No está dispuesto a abstenerse de bebidas con cafeína (es decir, té, café, etc) desde las 24 horas anteriores al Día -2 hasta la finalización del período de confinamiento; 14 Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 veces la vida media del fármaco/producto biológico específico (lo que sea más largo), antes de la dosificación; 15. Sangre donada > 400 ml o pérdida de sangre significativa equivalente a 400 ml o transfusión de sangre recibida dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o sangre donada > 200 ml o pérdida de sangre significativa equivalente a 200 ml dentro de 1 mes antes de la selección; o planes para donar sangre durante el estudio; dieciséis. Malignidad dentro de los 5 años de la visita de selección (excluyendo el cáncer de piel no melanoma que ha sido resecado); 17 Administración reciente o planes para recibir la administración de vacuna viva dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1 hasta 30 días después de la última dosis de IP; 18. El uso de cualquier otro fármaco, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio debe discutirse con el investigador. En su caso, dicha medicación debe suspenderse antes de la dosificación. El sujeto puede inscribirse si no se espera que el medicamento tomado o el fármaco residual presente interfieran con la seguridad del sujeto o con los resultados del estudio.

  • paracetamol a una dosis de <2 g en 24 horas pero no más de 1 g en 4 horas;
  • Las vitaminas dietéticas pueden permitirse a discreción del investigador (p. vitamina D tomada en una dosis estándar de reemplazo y en un momento alejado de la administración IP);
  • No se permiten suplementos de hierbas; 19 Uso de alimentos o bebidas que puedan influir en el metabolismo hepático 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (p. carambola, pomelos, toronjas y naranjas de Sevilla); 20 Historial de abuso significativo de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección o cualquier indicación de uso regular de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 % o 150 ml de vino) y, no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol desde las 24 horas previas al Día -2 hasta la finalización del período de internamiento; 21 Prueba de detección positiva para uno o más: antígeno de superficie de hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C o VIH; 22. Mujeres embarazadas o lactantes; 23 Sujeto que se considere inadecuado para participar en el estudio a juicio del investigador.