Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til XNW3009 i helsefaget

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne (av ikke-fertil potensial) eller mann, 18-45 år (begge inkludert) på tidspunktet for screening;
2. Kunne gi signert skriftlig informert samtykkeskjema, og godta å overholde protokollbegrensninger, inkludert å avstå fra å innta alkohol, koffeinholdige drikker (dvs. te, kaffe, etc.), og produkter som inneholder tobakk eller nikotin fra 24 timer før D-2 til siste PK-blodprøvetaking er fullført; Kunne forbli internt i studietiden uten avbrudd;
3. Kroppsmasseindeks (BMI, vekt [kg]/høyde [m]2) innenfor 18,0–32,0 kg/m2 (begge inkludert);
4. Ingen klinisk signifikante unormale verdier på vitale tegn, B-ultralyd og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG). QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) må være innenfor følgende områder: QTcF ≤450 msek for mannlige forsøkspersoner og QTcF ≤470 msek for kvinnelige forsøkspersoner. Én gjentatt vurdering er tillatt.
5. Serumurinsyre (sUA) nivå 4 mg/dL (0,24 mmol/L) til 8 mg/dL (0,48 mmol/L) for menn og 3,5 mg/dL (0,21 mmol/L) til 8 mg/dL (0,48 mmol/ L) for kvinner under screening;
6. Ingen klinisk signifikante unormale funn notert under screening for medisinsk historie og fysisk undersøkelse, eller klinisk signifikante unormale resultater under screening av kliniske laboratorietester, inkludert WBC, leverfunksjon og nyrefunksjon. Én gjentatt vurdering er tillatt etter etterforskerens skjønn;
7. Hvis mann og har seksuell omgang med en kvinnelig partner i fertil alder, villig til å bruke kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker en svært effektiv metode for kvinnelig prevensjon (se avsnitt 5.5.3.1) fra tidspunktet for første studiemedisin administrasjon frem til EOS-besøket. Dette kravet gjelder ikke forsøkspersoner i et forhold av samme kjønn eller forsøkspersoner med kvinnelige partnere med ikke-fertil alder. Mannlige forsøkspersoner må også være villige til ikke å donere sæd i samme periode.
8. Hvis kvinne, være i ikke-fertil alder: f.eks. postmenopausal i ≥12 påfølgende måneder med follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 mIU/ml ved screening; eller kirurgisk sterilisering i minst 90 dager før screening, f.eks. tubal ligering eller hysterektomi. Merk: Dokumentasjon er ikke nødvendig for sterilisering av kvinner, verbal bekreftelse er tilstrekkelig.
9. Negativ undersøkelse av urinmedisin og alkoholpustetesting ved screening og dag-2. Merk: Screening av urin narkotikatest/alkoholpustetest kan gjentas én gang hvis etterforskeren anser det som hensiktsmessig.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Personer som har en klinisk relevant intoleranse eller allergi mot legemidler, eller som er kjent eller mistenkt for å ha overfølsomhet overfor noen ingrediens i undersøkelsesproduktene eller andre URAT1-hemmere; 2. Har en historie med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler. Merk: et forsøksperson som har hatt en blindtarmsoperasjon eller brokkreparasjon kan bli registrert i studien; 3. Personer med en historie eller kliniske manifestasjoner av betydelige metabolske, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, nevrologiske, lever-, nyre-, urologiske eller psykiatriske lidelser; 4. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik, inkludert men ikke begrenset til ALAT, alkalisk fosfatase og bilirubin >ULN.

  5. Nåværende eller historie med hjertearytmier (symptomatisk eller asymptomatisk); 6. Nylig eller nåværende alvorlig infeksjon (innen 30 dager etter screening). Eksempler inkluderer cellulitt, lungebetennelse, septikemi. Personer med mild øvre luftveisinfeksjon kan bli registrert etter utrederens skjønn; 7. Estimering av glomerulær filtrasjonshastighet (ved bruk av metoden Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom basert på serumkreatinin og faktisk alder) < 90 ml/min/1,73 m2; 8. Større sykdom eller kirurgi (bortsett fra mindre poliklinisk kirurgi) innen siste 3 måneder etter studiedag 1, eller planlagt operasjon under studiet; 9. Personer med intoleranse for direkte venepunktur; 10. Personer med en historie med, eller tegn og symptomer assosiert med, nyrestein eller gikt; 11. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene eller tilstedeværelse av narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening, eller bevis på slikt misbruk på laboratorieanalyser ved screening og dag -2 med mindre det er forklart av en terapeutisk dose av en foreskrevet medisin som ble opphørt minst 14 dager før dag 1. Opptil 1 repetisjon tillatt; 12. Vanlig bruk av tobakk eller nikotinprodukter eller røyking innen 3 måneder (mer enn 5 sigaretter per dag) før screening, og uvillig til å avstå fra bruk av tobakk og nikotinholdige produkter fra 24 timer før dag -2 til fullført fengselsperiode; 1. 3. Uvillig til å avstå fra koffeinholdige drikker (dvs. te, kaffe, etc) fra 24 timer før dag -2 til fullføring av fengselsperioden; 14. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel, biologisk legemiddel eller enhet innen 4 uker eller 5 ganger halveringstiden til det spesifikke legemidlet/de biologiske legemidlene (avhengig av hva som er lengst), før dosering; 15. Donert blod >400 ml eller betydelig blodtap tilsvarende 400 ml eller mottatt blodtransfusjon innen 3 måneder etter screening, eller donert blod >200 ml eller betydelig blodtap tilsvarende 200 ml innen 1 måned før screening; eller planlegger å donere blod under studien; 16. Malignitet innen 5 år etter screeningbesøk (unntatt ikke-melanom hudkreft som er resekert); 17. Nylig administrering eller planer om å motta administrering av levende vaksine innen 12 uker før dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av IP; 18. Bruk av andre legemidler, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen bør diskuteres med etterforskeren. Der det er hensiktsmessig bør slik medisinering avsluttes før dosering. Forsøkspersonen kan bli registrert hvis medisinen som er tatt eller gjenværende medikament ikke forventes å forstyrre verken med pasientsikkerhet eller studieresultater.

  • Paracetamol i en dose på <2 g i løpet av 24 timer, men ikke mer enn 1 g på 4 timer;
  • Kostholdsvitaminer kan tillates etter etterforskerens skjønn (f.eks. Vitamin D tatt i en standard erstatningsdose, og på et tidspunkt fjernt fra IP-administrasjon);
  • Urtetilskudd er ikke tillatt; 19. Bruk av mat eller drikke som sannsynligvis vil påvirke levermetabolismen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (f. stjernefrukt, pomelo, grapefrukt og sevilla-appelsiner); 20. Historie om betydelig alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening eller noen indikasjon på regelmessig bruk av mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet=360 ml øl eller 45 ml alkohol 40 % eller 150 ml vin) og, uvillig til å avstå fra inntak av alkohol fra 24 timer før dag -2 til fullføring av fengselsperioden; 21. Positiv screeningtest for en eller flere: serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff eller HIV; 22. Gravide eller ammende kvinner; 23. Forsøksperson som anses uegnet til å delta i studien etter utrederens oppfatning.