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基于超极化碳 13 的代谢成像检测辐射引起的心脏毒性

2026年1月29日 更新者:Prasanna Alluri、University of Texas Southwestern Medical Center

使用基于超极化碳 13 的磁共振波谱成像检测接受胸部放疗患者辐射引起的心脏毒性的单一机构可行性研究

参加该研究的患者将接受辅助或根治性乳房、胸壁或胸部放射治疗的标准护理。心脏线粒体功能障碍是辐射引起的心脏损伤的标志。 电离辐射产生的活性氧 (ROS) 会导致线粒体蛋白氧化并改变氧化磷酸化和丙酮酸代谢 (5)。 本研究的目的是检测原位线粒体代谢的早期变化,作为亚临床辐射引起的心脏毒性的标志。

研究概览

详细说明

全球癌症负担持续上升,全世界有 1750 万癌症病例。 大约 50% 的癌症患者接受放射治疗作为其癌症治疗的一部分。 虽然放射治疗在改善多种恶性肿瘤患者的生存方面具有明显的益处,但心脏毒性是接受胸部放射治疗的患者的主要关注点。 平均心脏剂量每增加一个灰度,主要冠状动脉事件的发生率增加 7.4%;在放疗的头 5 年内注意到风险增加,并持续到治疗后的第三个十年。 随着癌症患者多学科护理的改进,胸部恶性肿瘤患者的长期生存率不断提高,辐射诱发的心脏病 (RIHD) 现在是此类患者发病率和死亡率的主要来源。在这项研究中,研究人员将招募五名患有左侧乳腺癌的女性患者(年龄在 18 岁至 100 岁之间),她们在没有放置组织扩张器的情况下接受了乳房肿瘤切除术或乳房切除术,并将接受辅助标准护理乳房或胸壁放射治疗。 在接受辅助放射治疗之前,他们将接受 [1-13C] 丙酮酸盐注射液的基线磁共振波谱成像和质子 MRI/波谱扫描。 治疗后成像将在放射治疗完成后 3 个月内进行。 这项研究将调查非侵入性 MRI 扫描方法是否会在结构变化和机械功能缺陷变得明显之前检测到左侧放射治疗对心脏的损害。 UT Southwestern 目前正在进行一项评估心脏毒性化疗对 [1-13C] 丙酮酸代谢影响的首次人体临床研究 (ClinicalTrials.gov 标识符:NCT03685175; PI:Vlad Zaha 博士)。 拟议的研究采用相同的技术和方法来研究辐射引起的心脏毒性。 该研究还将测试心肌线粒体丙酮酸通量降低在预测临床显着辐射引起的心脏毒性方面的预后价值。 为实现这一目标,研究将使用心脏 MRI 测量心肌机械功能参数,包括左心室整体纵向应变和左心室心肌变形,并将这些变化与 [1-13C] 乳酸/[13C] 碳酸氢盐比率相关联。 以前的研究表明,通过 MRI 进行的应变率成像是一种敏感的技术,可用于乳房放疗后心肌功能的剂量依赖性降低。 虽然这项试点研究仅限于乳腺癌患者,但成功证明可行性将使研究扩展到所有接受胸部放疗的患者(例如接受肺癌、食道癌和胸部淋巴瘤放疗的患者)。 缺乏早期检测亚临床辐射引起的心脏毒性的可靠技术限制了对此类患者的早期干预。 因此,在提供可逆性潜力的阶段识别放射治疗引起的早期心脏变化仍然是癌症治疗中未满足的主要需求。

对性活跃的男性和女性的担忧:在参与这项研究时,女性不应怀孕,男性不应生育婴儿,因为我们不知道研究药物/程序如何影响男性的精子(对于某些药物/程序,可能担心精子可能会受到影响,在某些情况下,如果女性在研究期间怀孕,药物可能会被精液带入阴道并造成伤害)或胎儿。 在本研究期间,您与您的研究医生讨论避免怀孕很重要。 如果您认为您可能已经怀孕,或者如果您认为您的女性伴侣在您参加本研究期间已经怀孕,您必须立即告诉其中一位研究医生,以便管理怀孕和停止研究的可能性。讨论过。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Department of Radiation Oncology; UT Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 乳房(仅左侧)或胸部的良性或恶性肿瘤
  2. 第一至第四阶段。 如果是 IV 期,患者的预期寿命必须等于或大于 6 个月
  3. ECOG 体能状态 0-1
  4. 患者必须被认为是接受标准放射治疗的合适人选
  5. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲)。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生。

    5.1 具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性(无论性取向如何,是否接受过输卵管结扎,或选择保持独身):

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术;或者
    • 至少连续 12 个月没有自然绝经(即,在之前连续 12 个月的任何时间有月经)。

    5.2. 绝经后女性定义为 60 岁以上或 50-59 岁符合以下标准的患者:

    • s/p 双侧卵巢切除术,或
    • 在过去 12 个月内没有月经的完整子宫,或者,
    • 绝经后状态的生化确认(根据当地实验室标准,雌二醇在绝经范围内)
  6. 理解能力并愿意签署书面知情同意书。

排除标准:

  1. 既往辐射涉及心脏
  2. 受试者在研究前 6 个月和研究期间可能未接受任何已知的心脏毒性药物
  3. 结缔组织疾病的诊断,包括系统性红斑狼疮、硬皮病或皮肌炎
  4. 预期寿命少于 6 个月的 IV 期癌症患者
  5. 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  6. 肾小球滤过率 <30
  7. MRI 的任何禁忌症(包括但不限于在 3T 时禁忌的金属植入物和设备、乳房组织扩张器、非 MR 兼容的 IV 端口、幽闭恐惧症)
  8. 妨碍获得知情同意的精神病或成瘾性疾病史
  9. 由于先天性异常的可能性以及该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性,受试者不得怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:单臂:诊断放射治疗时的心脏毒性
[1-13C] 丙酮酸盐:将以 5 mL/s 的速度注射 0.1 mmol/kg 剂量,然后在基线(放疗前)和 1 个月时进行成像时以 5 mL/s 的速度用 25 mL 生理盐水冲洗放射治疗完成后。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定辐射引起的心脏损伤是否会导致心肌线粒体功能障碍
大体时间:放疗前 1 个月
通过[1-13C]乳酸/[13C]碳酸氢盐比率的增加和接受胸部放疗的患者[5-13C]谷氨酸形成的减少来确定辐射引起的心脏损伤是否导致心肌线粒体功能障碍
放疗前 1 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定心肌线粒体丙酮酸通量在预测临床显着辐射引起的心脏毒性方面的预后价值降低。
大体时间:放疗后 1 个月
作为次要结果,我们将测量心肌线粒体丙酮酸通量减少是否会导致心肌机械功能参数发生变化。 为实现这一目标,我们将使用心脏 MRI 测量心肌机械功能参数,包括左心室整体纵向应变和左心室心肌变形,并将它们与 [1-13C] 乳酸/[13C] 碳酸氢盐比率相关联。 先前的研究表明,心脏 MRI 可以检测接受全乳放疗治疗乳腺癌的患者的心肌应变变化。
放疗后 1 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Prasanna Alluri, MD, PhD、UTSW Radiation Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月17日

初级完成 (实际的)

2021年8月30日

研究完成 (实际的)

2021年8月30日

研究注册日期

首次提交

2019年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月2日

首次发布 (实际的)

2019年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月29日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

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