Imagem metabólica baseada em carbono 13 hiperpolarizado para detectar cardiotoxicidade induzida por radiação

A carga global de câncer continua a aumentar com uma incidência de 17,5 milhões de casos de câncer em todo o mundo. Aproximadamente 50% de todos os pacientes com câncer recebem radioterapia como um componente de seus cuidados com o câncer. Embora a radioterapia tenha benefício demonstrável em melhorar a sobrevida em pacientes com muitos tipos de malignidades, a cardiotoxicidade é uma grande preocupação em pacientes que recebem radioterapia torácica. As taxas de eventos coronarianos maiores aumentaram em 7,4% por gray da dose cardíaca média; o aumento do risco foi observado nos primeiros 5 anos de radioterapia e persistiu na terceira década após o tratamento. Com melhorias no tratamento multidisciplinar de pacientes com câncer, a sobrevida a longo prazo em pacientes com malignidades torácicas continua a melhorar e a doença cardíaca induzida por radiação (RIHD) é agora uma importante fonte de morbidade e mortalidade em tais pacientes. os investigadores inscreverão cinco pacientes do sexo feminino (18 a 100 anos de idade) com câncer de mama do lado esquerdo que foram submetidas a tumorectomia ou mastectomia sem colocação de expansor de tecido e receberão radioterapia padrão de tratamento adjuvante de mama ou parede torácica. Eles passarão por imagens espectroscópicas de ressonância magnética de linha de base com injeção de [1-13C]piruvato e ressonância magnética/espectroscopia de prótons antes de receber radioterapia adjuvante. A imagem pós-tratamento será realizada dentro de 3 meses após a conclusão dos tratamentos de radiação. Este estudo investigará se as abordagens de ressonância magnética não invasiva detectarão danos ao coração causados ​​por tratamentos de radiação do lado esquerdo antes que as alterações estruturais e os déficits funcionais mecânicos se tornem aparentes. Um primeiro estudo clínico em humanos para avaliar o efeito da quimioterapia cardiotóxica no metabolismo do [1-13C]Piruvato está atualmente em andamento na UT Southwestern (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03685175; IP: Dr. Vlad Zaha). O estudo proposto emprega a mesma tecnologia e abordagem para estudar a toxicidade cardíaca induzida por radiação. O estudo também testará o valor prognóstico da diminuição do fluxo miocárdico de piruvato mitocondrial na previsão de cardiotoxicidade induzida por radiação clinicamente significativa. Com esse objetivo, o estudo medirá os parâmetros funcionais mecânicos do miocárdio, incluindo a deformação longitudinal global do ventrículo esquerdo e a deformação do miocárdio do ventrículo esquerdo usando ressonância magnética cardíaca e correlacionará essas alterações com a relação [1-13C]lactato/[13C]bicarbonato. Estudos anteriores demonstraram que a imagem da taxa de deformação por ressonância magnética é uma técnica sensível para diminuição dependente da dose na função miocárdica após a radioterapia da mama. Embora este estudo piloto seja restrito a pacientes com câncer de mama, a demonstração bem-sucedida da viabilidade permitirá a extensão do estudo a todos os pacientes que recebem radiação torácica (como pacientes que recebem radioterapia para câncer de pulmão, câncer de esôfago e linfomas torácicos). A falta de tecnologias confiáveis ​​para detecção precoce de cardiotoxicidade induzida por radiação subclínica limita a intervenção precoce nesses pacientes. Assim, a identificação de alterações cardíacas precoces induzidas pela radioterapia em um estágio que oferece potencial de reversibilidade continua sendo uma grande necessidade não atendida no tratamento do câncer.

Preocupações para homens e mulheres sexualmente ativos: As mulheres não devem engravidar e os homens não devem ter filhos durante a participação neste estudo porque não sabemos como os medicamentos/procedimentos do estudo podem afetar o esperma de um homem (para alguns medicamentos/procedimentos, o a preocupação pode ser que o esperma possa ser afetado e, em alguns casos, os medicamentos podem ser transportados pelo sêmen para a vagina e causar danos) ou ao feto, se uma mulher engravidar durante o estudo. É importante que você converse com seu médico do estudo sobre como evitar a gravidez durante este estudo. Se você acha que pode ter engravidado ou se acredita que sua parceira engravidou enquanto você está neste estudo, você deve informar um dos médicos do estudo imediatamente para que o gerenciamento da gravidez e a possibilidade de interromper o estudo possam ser discutido.