Imagerie métabolique hyperpolarisée à base de carbone 13 pour détecter la cardiotoxicité radio-induite

Le fardeau mondial du cancer continue d'augmenter avec une incidence de 17,5 millions de cas de cancer dans le monde. Environ 50 % de tous les patients atteints de cancer reçoivent une radiothérapie dans le cadre de leurs soins contre le cancer. Alors que la radiothérapie a des avantages démontrables pour améliorer la survie des patients atteints de nombreux types de tumeurs malignes, la cardiotoxicité est une préoccupation majeure chez les patients recevant une radiothérapie thoracique. Les taux d'événements coronariens majeurs ont augmenté de 7,4 % par gray de dose cardiaque moyenne ; le risque accru a été noté au cours des 5 premières années de radiothérapie et a persisté jusqu'à la troisième décennie après le traitement. Avec l'amélioration des soins multidisciplinaires des patients atteints de cancer, la survie à long terme des patients atteints de tumeurs malignes thoraciques continue de s'améliorer et les cardiopathies radio-induites (RIHD) sont désormais une source majeure de morbidité et de mortalité chez ces patients. Dans cette étude, les enquêteurs recruteront cinq patientes (âgées de 18 à 100 ans) atteintes d'un cancer du sein gauche qui ont subi une tumorectomie ou une mastectomie sans mise en place d'un extenseur tissulaire et recevront une radiothérapie adjuvante standard du sein ou de la paroi thoracique. Ils subiront une imagerie spectroscopique par résonance magnétique de base avec injection de [1-13C] pyruvate et une IRM/spectroscopie du proton avant de recevoir une radiothérapie adjuvante. L'imagerie post-traitement sera effectuée dans les 3 mois suivant la fin des traitements de radiothérapie. Cette étude examinera si les approches d'IRM non invasives détecteront les dommages au cœur causés par les radiothérapies du côté gauche avant que les changements structurels et les déficits fonctionnels mécaniques ne deviennent apparents. Une première étude clinique chez l'homme visant à évaluer l'effet de la chimiothérapie cardiotoxique sur le métabolisme du [1-13C]pyruvate est actuellement en cours à l'UT Southwestern (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT03685175 ; CP : Dr Vlad Zaha). L'étude proposée utilise la même technologie et la même approche pour étudier la toxicité cardiaque radio-induite. L'étude testera également la valeur pronostique de la diminution du flux de pyruvate mitochondrial myocardique dans la prédiction de la cardiotoxicité radio-induite cliniquement significative. Dans ce but, l'étude mesurera les paramètres fonctionnels mécaniques du myocarde, y compris la déformation longitudinale globale du ventricule gauche et la déformation du myocarde du ventricule gauche à l'aide de l'IRM cardiaque et corrélera ces changements avec le rapport [1-13C]lactate/[13C]bicarbonate. Des études antérieures ont démontré que l'imagerie du taux de déformation par IRM est une technique sensible pour la diminution dose-dépendante de la fonction myocardique après radiothérapie mammaire. Bien que cette étude pilote soit limitée aux patientes atteintes d'un cancer du sein, une démonstration de faisabilité réussie permettra d'étendre l'étude à tous les patients recevant une radiothérapie thoracique (tels que les patients recevant une radiothérapie pour un cancer du poumon, un cancer de l'œsophage et des lymphomes thoraciques). Le manque de technologies fiables pour la détection précoce de la cardiotoxicité radio-induite subclinique limite l'intervention précoce chez ces patients. Ainsi, l'identification des changements cardiaques précoces induits par la radiothérapie à un stade qui offre un potentiel de réversibilité reste un besoin majeur non satisfait dans les soins contre le cancer.

Préoccupations pour les hommes et les femmes sexuellement actifs : Les femmes ne doivent pas devenir enceintes et les hommes ne doivent pas avoir de bébé pendant leur participation à cette étude, car nous ne savons pas comment les médicaments/procédures à l'étude pourraient affecter le sperme d'un homme (pour certains médicaments/procédures, la la préoccupation peut être que le sperme pourrait être affecté et dans certains cas, des médicaments pourraient être transportés par le sperme dans le vagin et causer des dommages) ou un fœtus, si une femme tombe enceinte pendant l'étude. Il est important que vous discutiez avec votre médecin de l'étude de la possibilité d'éviter une grossesse pendant cette étude. Si vous pensez être tombée enceinte ou si vous pensez que votre partenaire féminine est tombée enceinte pendant que vous participez à cette étude, vous devez en informer immédiatement l'un des médecins de l'étude afin que la gestion de la grossesse et la possibilité d'arrêter l'étude puissent être prises en compte. discuté.