Imágenes metabólicas basadas en carbono 13 hiperpolarizado para detectar cardiotoxicidad inducida por radiación

La carga mundial del cáncer continúa aumentando con una incidencia de 17,5 millones de casos de cáncer en todo el mundo. Aproximadamente el 50% de todos los pacientes con cáncer reciben radioterapia como parte de su atención del cáncer. Si bien la radioterapia tiene un beneficio demostrable en la mejora de la supervivencia en pacientes con muchos tipos de neoplasias malignas, la cardiotoxicidad es una preocupación importante en los pacientes que reciben radioterapia torácica. Las tasas de eventos coronarios mayores aumentaron un 7,4% por gris de dosis media al corazón; el aumento del riesgo se observó dentro de los primeros 5 años de radioterapia y persistió hasta la tercera década después del tratamiento. Con las mejoras en la atención multidisciplinaria de los pacientes con cáncer, la supervivencia a largo plazo en pacientes con neoplasias malignas torácicas continúa mejorando y la cardiopatía inducida por radiación (RIHD, por sus siglas en inglés) es ahora una fuente importante de morbilidad y mortalidad en dichos pacientes. En este estudio, los investigadores inscribirán a cinco pacientes mujeres (de 18 a 100 años de edad) con cáncer de mama del lado izquierdo que se sometieron a una lumpectomía o mastectomía sin la colocación de un expansor de tejido y que recibirán radioterapia adyuvante de mama o pared torácica como estándar de atención. Se someterán a imágenes espectroscópicas de resonancia magnética de referencia con inyección de [1-13C]piruvato y una resonancia magnética/espectroscopia de protones antes de recibir radioterapia adyuvante. Las imágenes posteriores al tratamiento se realizarán dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de los tratamientos de radiación. Este estudio investigará si los enfoques de resonancia magnética no invasiva detectarán daños en el corazón por tratamientos de radiación del lado izquierdo antes de que se manifiesten los cambios estructurales y los déficits funcionales mecánicos. Un primer estudio clínico en humanos para evaluar el efecto de la quimioterapia cardiotóxica en el metabolismo del piruvato [1-13C] está actualmente en curso en UT Southwestern (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03685175; IP: Dr. Vlad Zaha). El estudio propuesto emplea la misma tecnología y enfoque para estudiar la toxicidad cardíaca inducida por radiación. El estudio también evaluará el valor pronóstico de la disminución del flujo de piruvato mitocondrial miocárdico para predecir la cardiotoxicidad inducida por radiación clínicamente significativa. Con este objetivo, el estudio medirá los parámetros funcionales mecánicos del miocardio, incluida la tensión longitudinal global del ventrículo izquierdo y la deformación del miocardio del ventrículo izquierdo mediante resonancia magnética cardíaca y correlacionará estos cambios con la relación [1-13C]lactato/[13C]bicarbonato. Estudios previos han demostrado que la imagen de tasa de deformación por resonancia magnética es una técnica sensible para la disminución dependiente de la dosis en la función miocárdica después de la radioterapia de mama. Aunque este estudio piloto está restringido a pacientes con cáncer de mama, la demostración exitosa de la factibilidad permitirá la extensión del estudio a todos los pacientes que reciben radiación torácica (como los pacientes que reciben radioterapia para cáncer de pulmón, cáncer de esófago y linfomas torácicos). La falta de tecnologías confiables para la detección temprana de cardiotoxicidad inducida por radiación subclínica limita la intervención temprana en tales pacientes. Por lo tanto, la identificación de los cambios cardíacos tempranos inducidos por la radioterapia en una etapa que ofrece potencial de reversibilidad sigue siendo una importante necesidad no satisfecha en la atención del cáncer.

Inquietudes para hombres y mujeres sexualmente activos: Las mujeres no deben quedar embarazadas y los hombres no deben engendrar un bebé mientras participan en este estudio porque no sabemos cómo los medicamentos/procedimientos del estudio podrían afectar el esperma de un hombre (para algunos medicamentos/procedimientos, el la preocupación puede ser que los espermatozoides se vean afectados y, en algunos casos, el semen pueda transportar medicamentos a la vagina y causar daño) o al feto, si una mujer queda embarazada durante el estudio. Es importante que hable con su médico del estudio sobre cómo evitar un embarazo durante este estudio. Si cree que podría haberse quedado embarazada o si cree que su pareja femenina ha quedado embarazada mientras está en este estudio, debe informar a uno de los médicos del estudio de inmediato para que se pueda controlar el manejo del embarazo y la posibilidad de detener el estudio. discutido