Metabolické zobrazování na bázi hyperpolarizovaného uhlíku 13 k detekci radiací indukované kardiotoxicity

Celosvětová zátěž rakovinou stále roste s výskytem 17,5 milionu případů rakoviny po celém světě. Přibližně 50 % všech pacientů s rakovinou dostává radiační terapii jako součást své onkologické péče. Zatímco radiační terapie má prokazatelný přínos ve zlepšení přežití u pacientů s mnoha typy malignit, kardiotoxicita je hlavním problémem u pacientů podstupujících radioterapii hrudníku. Četnost velkých koronárních příhod se zvýšila o 7,4 % na šedou střední srdeční dávku; zvýšené riziko bylo zaznamenáno během prvních 5 let radioterapie a přetrvávalo do třetí dekády po léčbě. Se zlepšením multidisciplinární péče o pacienty s rakovinou se dlouhodobé přežití u pacientů s hrudními malignitami nadále zlepšuje a radiací indukovaná srdeční choroba (RIHD) je nyní hlavním zdrojem morbidity a mortality u těchto pacientů. zkoušející zařadí pět pacientek (ve věku 18 až 100 let) s levostranným karcinomem prsu, které podstoupily lumpektomii nebo mastektomii bez umístění tkáňového expandéru a budou dostávat adjuvantní standardní péči ozáření prsu nebo hrudní stěny. Před přijetím adjuvantní radiační terapie podstoupí základní magnetickou rezonanční spektroskopii s injekcí [1-13C]pyruvátu a protonovým MRI/spektroskopickým skenem. Zobrazování po léčbě bude provedeno do 3 měsíců od dokončení radiační léčby. Tato studie bude zkoumat, zda neinvazivní přístupy MRI skenování odhalí poškození srdce levostranným ozařováním dříve, než se projeví strukturální změny a mechanické funkční deficity. V současné době probíhá na UT Southwestern první klinická studie na lidech, která hodnotí účinek kardiotoxické chemoterapie na metabolismus [1-13C]pyruvátu (ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT03685175; PI: Dr. Vlad Zaha). Navrhovaná studie využívá stejnou technologii a přístup ke studiu radiací indukované srdeční toxicity. Studie bude také testovat prognostickou hodnotu sníženého toku mitochondriálního pyruvátu v myokardu při predikci klinicky významné kardiotoxicity vyvolané zářením. K dosažení tohoto cíle bude studie měřit mechanické funkční parametry myokardu, včetně globálního podélného napětí levé komory a deformace myokardu levé komory pomocí srdeční MRI a korelovat tyto změny s poměrem [1-13C]laktát/ [13C]bikarbonát. Předchozí studie prokázaly, že zobrazování rychlosti napětí pomocí MRI je citlivou technikou pro snížení funkce myokardu závislé na dávce po radioterapii prsu. Ačkoli je tato pilotní studie omezena na pacienty s rakovinou prsu, úspěšná demonstrace proveditelnosti umožní rozšíření studie na všechny pacienty, kteří dostávají ozařování hrudníku (jako jsou pacienti, kteří dostávají radiační terapii pro rakovinu plic, rakovinu jícnu a lymfomy hrudníku). Nedostatek spolehlivých technologií pro včasnou detekci subklinické kardiotoxicity vyvolané zářením omezuje včasnou intervenci u těchto pacientů. Identifikace časných srdečních změn vyvolaných radiační terapií ve fázi, která nabízí potenciál pro reverzibilitu, tedy zůstává hlavní neuspokojenou potřebou v onkologické péči.

Obavy sexuálně aktivních mužů a žen: Ženy by neměly otěhotnět a muži by neměli zplodit dítě, když se účastní této studie, protože nevíme, jak by studované léky/procedury mohly ovlivnit mužské spermie (u některých léků/postupů obavy mohou být ovlivněny spermatem a v některých případech mohou být drogy zaneseny spermatem do pochvy a způsobit poškození) nebo plodu, pokud žena během studie otěhotní. Je důležité, abyste si promluvila se svým studijním lékařem o tom, jak se během této studie vyhnout těhotenství. Pokud se domníváte, že byste mohla otěhotnět, nebo pokud se domníváte, že vaše partnerka otěhotněla během vaší účasti v této studii, musíte to okamžitě oznámit jednomu z lékařů studie, aby bylo možné zvládnout těhotenství a možnost ukončit studii. diskutováno.