Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hiperpolarizált szén 13 alapú metabolikus képalkotás a sugárzás által kiváltott kardiotoxicitás kimutatására

2026. január 29. frissítette: Prasanna Alluri, University of Texas Southwestern Medical Center

Egy intézmény megvalósíthatósági tanulmánya a sugárzás által kiváltott kardiotoxicitás kimutatására mellkasi sugárzást kapó betegeknél hiperpolarizált szén 13 alapú mágneses rezonancia spektroszkópiai képalkotással

A vizsgálatba bevont betegek standard gondozási adjuvánst vagy végleges mell-, mellkasfal- vagy mellkasi sugárterápiát kapnak. A szív mitokondriális diszfunkciója a sugárzás által kiváltott szívsérülés egyik jellemzője. Az ionizáló sugárzás által termelt reaktív oxigénfajták (ROS) a mitokondriális fehérjék oxidációját okozzák, és megváltoztatják az oxidatív foszforilációt és a piruvát metabolizmusát (5). A tanulmány célja a mitokondriális metabolizmus korai változásainak kimutatása in situ, mint a szubklinikai sugárzás által kiváltott kardiotoxicitás markere.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A rákos megbetegedések globális terhe továbbra is növekszik, világszerte 17,5 millió rákos eset fordul elő. A rákos betegek körülbelül 50%-a részesül sugárterápiában a rákkezelés részeként. Míg a sugárterápia kimutatható előnyökkel jár a sokféle rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek túlélésében, a kardiotoxicitás komoly aggodalomra ad okot a mellkasi sugárkezelésben részesülő betegeknél. A nagyobb szívkoszorúér események aránya 7,4%-kal nőtt az átlagos szívdózis szürkeségében; a megnövekedett kockázatot a sugárkezelés első 5 évében észlelték, és a kezelést követő harmadik évtizedben is fennállt. A rákos betegek multidiszciplináris ellátásának javulásával a mellkasi rosszindulatú daganatos betegek hosszú távú túlélése tovább javul, és a sugárzás által kiváltott szívbetegség (RIHD) ma már az ilyen betegek morbiditási és mortalitási forrása. Ebben a tanulmányban a vizsgálók öt bal oldali emlőrákos nőbeteget (18 évestől 100 éves korig) vonnak be, akiknél szövettágító behelyezés nélkül lumpectomián vagy mastectomián estek át, és adjuváns standard ellátásban részesülnek emlő- vagy mellkasfali sugárterápiában. Kiindulási mágneses rezonancia spektroszkópiai képalkotáson esnek át [1-13C]piruvát injekcióval és proton MRI/spektroszkópiás vizsgálaton, mielőtt adjuváns sugárterápiát kapnának. A kezelés utáni képalkotás a sugárkezelések befejezését követő 3 hónapon belül történik. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a nem invazív MRI-szkennelési megközelítések kimutatják-e a bal oldali sugárkezelések szívkárosodását, mielőtt a szerkezeti változások és a mechanikai funkcionális hiányosságok nyilvánvalóvá válnának. Az UT Southwestern-en jelenleg folyik az első emberben végzett klinikai vizsgálat a kardiotoxikus kemoterápia [1-13C]piruvát metabolizmusra gyakorolt ​​hatásának értékelésére (ClinicalTrials.gov). Azonosító: NCT03685175; PI: Dr. Vlad Zaha). A javasolt vizsgálat ugyanazt a technológiát és megközelítést alkalmazza a sugárzás által kiváltott szívtoxicitás vizsgálatára. A tanulmány a csökkent szívizom mitokondriális piruvát-fluxusának prognosztikai értékét is teszteli a klinikailag jelentős sugárzás által kiváltott kardiotoxicitás előrejelzésében. E cél érdekében a tanulmány mérni fogja a szívizom mechanikai funkcionális paramétereit, beleértve a bal kamra globális longitudinális feszültségét és a bal kamrai szívizom deformációját szív MRI segítségével, és korrelálja ezeket a változásokat az [1-13C]laktát/[13C]bikarbonát aránnyal. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az MRI-vel végzett nyúlási sebesség képalkotás érzékeny technika a szívizom működésének dózisfüggő csökkenésére az emlő sugárkezelését követően. Noha ez a kísérleti tanulmány csak emlőrákos betegekre vonatkozik, a megvalósíthatóság sikeres bemutatása lehetővé teszi a vizsgálat kiterjesztését az összes mellkasi sugárkezelésben részesülő betegre (például tüdőrák, nyelőcsőrák és mellkasi limfómák miatt sugárterápiában részesülő betegekre). A szubklinikai sugárzás által kiváltott kardiotoxicitás korai kimutatására szolgáló megbízható technológiák hiánya korlátozza az ilyen betegek korai beavatkozását. Így a sugárterápia által kiváltott korai szívelváltozások olyan szakaszban történő azonosítása, amely reverzibilitási lehetőséget rejt magában, továbbra is a rákellátás egyik fő kielégítetlen szükséglete.

Szexuálisan aktív férfiakkal és nőkkel kapcsolatos aggályok: A nők nem eshetnek teherbe, és a férfiak nem vállalhatnak gyermeket, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban, mert nem tudjuk, hogy a vizsgált gyógyszerek/eljárások hogyan befolyásolhatják a férfi spermiumát (egyes gyógyszerek/eljárások esetében a aggodalomra ad okot, hogy a spermiumok érintettek lehetnek, és bizonyos esetekben a kábítószerek a spermával a hüvelybe kerülhetnek, és károsíthatják) vagy a magzatot, ha egy nő a vizsgálat során teherbe esik. Fontos, hogy beszéljen vizsgálatot végző orvosával a terhesség elkerüléséről a vizsgálat során. Ha úgy gondolja, hogy teherbe eshetett, vagy ha úgy gondolja, hogy partnere teherbe esett, miközben Ön ebben a vizsgálatban vesz részt, azonnal értesítse az egyik vizsgálatot végző orvost, hogy a terhesség kezelése és a vizsgálat leállításának lehetősége elkerülhető legyen. megbeszélték.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • Department of Radiation Oncology; UT Southwestern Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az emlő (csak a bal oldali) vagy a mellkas jó- vagy rosszindulatú daganata
  2. szakasz I-IV. IV. stádium esetén a beteg várható élettartama legalább 6 hónap
  3. ECOG teljesítmény állapota 0-1
  4. A pácienst megfelelő jelöltnek kell tekinteni a standard sugárkezelésre
  5. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

    5.1 Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül a szexuális irányultságtól, aki petevezeték lekötésen esett át, vagy választása szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
    • Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

    5.2. Posztmenopauzális státuszú nőnek minősül a 60 év feletti, VAGY az 50-59 éves beteg, aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • s/p bilaterális oophorectomia, VAGY
    • ép méh és menstruáció nélkül az elmúlt 12 hónapban VAGY,
    • a posztmenopauzás állapot biokémiai megerősítésével (ösztradiol a menopauzás tartományban helyi laboratóriumi kritériumok alapján)
  6. Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok:

  1. A szívet érintő korábbi sugárzás
  2. Előfordulhat, hogy az alanyok nem kapnak ismert kardiotoxikus szereket a vizsgálatot megelőző 6 hónapban és a vizsgálat alatt
  3. Kötőszöveti betegségek diagnosztizálása, beleértve a szisztémás lupusz eritematózist, sclerodermát vagy dermatomyositist
  4. stádiumú rákban szenvedő betegek, akiknek várható élettartama kevesebb, mint 6 hónap
  5. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelmények teljesítését
  6. eGFR <30
  7. Bármilyen ellenjavallat az MRI-hez (beleértve, de nem kizárólagosan a fém implantátumokat és a 3T-nél ellenjavallt eszközöket, a mellszövettágítókat, a nem MR-kompatibilis IV portot, a klausztrofóbiát)
  8. Az anamnézisben szereplő pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek, amelyek kizárják a tájékozott beleegyezés megszerzését
  9. Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mert fennáll a veleszületett rendellenességek lehetősége, és ez a kezelési rend károsíthatja a szoptatott csecsemőket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú: A kardiotoxicitás diagnosztizálása sugárkezelés alatt
[1-13C]piruvát: 0,1 mmol/ttkg dózist 5 ml/s sebességgel injektálnak be, majd 25 ml sóoldatot 5 ml/s sebességgel öblítenek ki az alapvonalon (sugárterápia előtt) végzett képalkotáskor és 1 hónap múlva a sugárterápia befejezése után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Annak meghatározása, hogy a sugárzás okozta szívkárosodás okoz-e szívizom mitokondriális diszfunkciót
Időkeret: 1 hónappal a besugárzás előtt
Annak meghatározása, hogy a sugárzás okozta szívsérülés okoz-e szívizom mitokondriális diszfunkciót az [1-13C]laktát/[13C]bikarbonát arány növekedésével és az [5-13C]glutamát képződés csökkenésével mérve a mellkas sugárkezelésében részesülő betegeknél
1 hónappal a besugárzás előtt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szívizom mitokondriális piruvát fluxusának csökkenése prognosztikai értékének meghatározása klinikailag szignifikáns sugárzás okozta kardiotoxicitás előrejelzésében.
Időkeret: 1 hónappal a besugárzás után
Másodlagos eredményként megmérjük, hogy a csökkent myocardialis mitokondriális piruvát-fluxus hatására megváltozik-e a szívizom mechanikai funkcionális paraméterei. E cél érdekében szív MRI-vel mérjük a szívizom mechanikai funkcionális paramétereit, beleértve a bal kamrai globális longitudinális feszültséget és a bal kamrai szívizom deformációt, és korreláljuk ezeket az [1-13C] laktát/[13C] bikarbonát aránnyal. Korábbi tanulmányok, amelyek szerint a szív MRI képes kimutatni a szívizom feszültségének változásait olyan betegeknél, akik emlőrák kezelésére teljes mell sugárkezelést kaptak.
1 hónappal a besugárzás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Prasanna Alluri, MD, PhD, UTSW Radiation Oncology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 2.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel