- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04044872
Hiperpolarizált szén 13 alapú metabolikus képalkotás a sugárzás által kiváltott kardiotoxicitás kimutatására
Egy intézmény megvalósíthatósági tanulmánya a sugárzás által kiváltott kardiotoxicitás kimutatására mellkasi sugárzást kapó betegeknél hiperpolarizált szén 13 alapú mágneses rezonancia spektroszkópiai képalkotással
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rákos megbetegedések globális terhe továbbra is növekszik, világszerte 17,5 millió rákos eset fordul elő. A rákos betegek körülbelül 50%-a részesül sugárterápiában a rákkezelés részeként. Míg a sugárterápia kimutatható előnyökkel jár a sokféle rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek túlélésében, a kardiotoxicitás komoly aggodalomra ad okot a mellkasi sugárkezelésben részesülő betegeknél. A nagyobb szívkoszorúér események aránya 7,4%-kal nőtt az átlagos szívdózis szürkeségében; a megnövekedett kockázatot a sugárkezelés első 5 évében észlelték, és a kezelést követő harmadik évtizedben is fennállt. A rákos betegek multidiszciplináris ellátásának javulásával a mellkasi rosszindulatú daganatos betegek hosszú távú túlélése tovább javul, és a sugárzás által kiváltott szívbetegség (RIHD) ma már az ilyen betegek morbiditási és mortalitási forrása. Ebben a tanulmányban a vizsgálók öt bal oldali emlőrákos nőbeteget (18 évestől 100 éves korig) vonnak be, akiknél szövettágító behelyezés nélkül lumpectomián vagy mastectomián estek át, és adjuváns standard ellátásban részesülnek emlő- vagy mellkasfali sugárterápiában. Kiindulási mágneses rezonancia spektroszkópiai képalkotáson esnek át [1-13C]piruvát injekcióval és proton MRI/spektroszkópiás vizsgálaton, mielőtt adjuváns sugárterápiát kapnának. A kezelés utáni képalkotás a sugárkezelések befejezését követő 3 hónapon belül történik. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a nem invazív MRI-szkennelési megközelítések kimutatják-e a bal oldali sugárkezelések szívkárosodását, mielőtt a szerkezeti változások és a mechanikai funkcionális hiányosságok nyilvánvalóvá válnának. Az UT Southwestern-en jelenleg folyik az első emberben végzett klinikai vizsgálat a kardiotoxikus kemoterápia [1-13C]piruvát metabolizmusra gyakorolt hatásának értékelésére (ClinicalTrials.gov). Azonosító: NCT03685175; PI: Dr. Vlad Zaha). A javasolt vizsgálat ugyanazt a technológiát és megközelítést alkalmazza a sugárzás által kiváltott szívtoxicitás vizsgálatára. A tanulmány a csökkent szívizom mitokondriális piruvát-fluxusának prognosztikai értékét is teszteli a klinikailag jelentős sugárzás által kiváltott kardiotoxicitás előrejelzésében. E cél érdekében a tanulmány mérni fogja a szívizom mechanikai funkcionális paramétereit, beleértve a bal kamra globális longitudinális feszültségét és a bal kamrai szívizom deformációját szív MRI segítségével, és korrelálja ezeket a változásokat az [1-13C]laktát/[13C]bikarbonát aránnyal. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az MRI-vel végzett nyúlási sebesség képalkotás érzékeny technika a szívizom működésének dózisfüggő csökkenésére az emlő sugárkezelését követően. Noha ez a kísérleti tanulmány csak emlőrákos betegekre vonatkozik, a megvalósíthatóság sikeres bemutatása lehetővé teszi a vizsgálat kiterjesztését az összes mellkasi sugárkezelésben részesülő betegre (például tüdőrák, nyelőcsőrák és mellkasi limfómák miatt sugárterápiában részesülő betegekre). A szubklinikai sugárzás által kiváltott kardiotoxicitás korai kimutatására szolgáló megbízható technológiák hiánya korlátozza az ilyen betegek korai beavatkozását. Így a sugárterápia által kiváltott korai szívelváltozások olyan szakaszban történő azonosítása, amely reverzibilitási lehetőséget rejt magában, továbbra is a rákellátás egyik fő kielégítetlen szükséglete.
Szexuálisan aktív férfiakkal és nőkkel kapcsolatos aggályok: A nők nem eshetnek teherbe, és a férfiak nem vállalhatnak gyermeket, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban, mert nem tudjuk, hogy a vizsgált gyógyszerek/eljárások hogyan befolyásolhatják a férfi spermiumát (egyes gyógyszerek/eljárások esetében a aggodalomra ad okot, hogy a spermiumok érintettek lehetnek, és bizonyos esetekben a kábítószerek a spermával a hüvelybe kerülhetnek, és károsíthatják) vagy a magzatot, ha egy nő a vizsgálat során teherbe esik. Fontos, hogy beszéljen vizsgálatot végző orvosával a terhesség elkerüléséről a vizsgálat során. Ha úgy gondolja, hogy teherbe eshetett, vagy ha úgy gondolja, hogy partnere teherbe esett, miközben Ön ebben a vizsgálatban vesz részt, azonnal értesítse az egyik vizsgálatot végző orvost, hogy a terhesség kezelése és a vizsgálat leállításának lehetősége elkerülhető legyen. megbeszélték.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Department of Radiation Oncology; UT Southwestern Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az emlő (csak a bal oldali) vagy a mellkas jó- vagy rosszindulatú daganata
- szakasz I-IV. IV. stádium esetén a beteg várható élettartama legalább 6 hónap
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- A pácienst megfelelő jelöltnek kell tekinteni a standard sugárkezelésre
Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
5.1 Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül a szexuális irányultságtól, aki petevezeték lekötésen esett át, vagy választása szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak:
- Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
- Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
5.2. Posztmenopauzális státuszú nőnek minősül a 60 év feletti, VAGY az 50-59 éves beteg, aki megfelel a következő kritériumoknak:
- s/p bilaterális oophorectomia, VAGY
- ép méh és menstruáció nélkül az elmúlt 12 hónapban VAGY,
- a posztmenopauzás állapot biokémiai megerősítésével (ösztradiol a menopauzás tartományban helyi laboratóriumi kritériumok alapján)
- Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
Kizárási kritériumok:
- A szívet érintő korábbi sugárzás
- Előfordulhat, hogy az alanyok nem kapnak ismert kardiotoxikus szereket a vizsgálatot megelőző 6 hónapban és a vizsgálat alatt
- Kötőszöveti betegségek diagnosztizálása, beleértve a szisztémás lupusz eritematózist, sclerodermát vagy dermatomyositist
- stádiumú rákban szenvedő betegek, akiknek várható élettartama kevesebb, mint 6 hónap
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelmények teljesítését
- eGFR <30
- Bármilyen ellenjavallat az MRI-hez (beleértve, de nem kizárólagosan a fém implantátumokat és a 3T-nél ellenjavallt eszközöket, a mellszövettágítókat, a nem MR-kompatibilis IV portot, a klausztrofóbiát)
- Az anamnézisben szereplő pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek, amelyek kizárják a tájékozott beleegyezés megszerzését
- Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mert fennáll a veleszületett rendellenességek lehetősége, és ez a kezelési rend károsíthatja a szoptatott csecsemőket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú: A kardiotoxicitás diagnosztizálása sugárkezelés alatt
|
[1-13C]piruvát: 0,1 mmol/ttkg dózist 5 ml/s sebességgel injektálnak be, majd 25 ml sóoldatot 5 ml/s sebességgel öblítenek ki az alapvonalon (sugárterápia előtt) végzett képalkotáskor és 1 hónap múlva a sugárterápia befejezése után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Annak meghatározása, hogy a sugárzás okozta szívkárosodás okoz-e szívizom mitokondriális diszfunkciót
Időkeret: 1 hónappal a besugárzás előtt
|
Annak meghatározása, hogy a sugárzás okozta szívsérülés okoz-e szívizom mitokondriális diszfunkciót az [1-13C]laktát/[13C]bikarbonát arány növekedésével és az [5-13C]glutamát képződés csökkenésével mérve a mellkas sugárkezelésében részesülő betegeknél
|
1 hónappal a besugárzás előtt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szívizom mitokondriális piruvát fluxusának csökkenése prognosztikai értékének meghatározása klinikailag szignifikáns sugárzás okozta kardiotoxicitás előrejelzésében.
Időkeret: 1 hónappal a besugárzás után
|
Másodlagos eredményként megmérjük, hogy a csökkent myocardialis mitokondriális piruvát-fluxus hatására megváltozik-e a szívizom mechanikai funkcionális paraméterei.
E cél érdekében szív MRI-vel mérjük a szívizom mechanikai funkcionális paramétereit, beleértve a bal kamrai globális longitudinális feszültséget és a bal kamrai szívizom deformációt, és korreláljuk ezeket az [1-13C] laktát/[13C] bikarbonát aránnyal.
Korábbi tanulmányok, amelyek szerint a szív MRI képes kimutatni a szívizom feszültségének változásait olyan betegeknél, akik emlőrák kezelésére teljes mell sugárkezelést kaptak.
|
1 hónappal a besugárzás után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Prasanna Alluri, MD, PhD, UTSW Radiation Oncology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Sebek és sérülések
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Szívbetegségek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Kábítószerrel kapcsolatos mellékhatások és mellékhatások
- Sugársérülések
- Mellrák neoplazmák
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Egyoldalú emlődaganatok
- Kardiotoxicitás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU 2019-1099
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .