Hypergepolariseerde op koolstof 13 gebaseerde metabole beeldvorming om door straling veroorzaakte cardiotoxiciteit te detecteren

De wereldwijde last van kanker blijft stijgen met een incidentie van 17,5 miljoen kankergevallen wereldwijd. Ongeveer 50% van alle kankerpatiënten krijgt radiotherapie als onderdeel van hun kankerzorg. Hoewel bestralingstherapie aantoonbaar voordeel heeft bij het verbeteren van de overleving bij patiënten met vele soorten maligniteiten, is cardiotoxiciteit een groot probleem bij patiënten die radiotherapie op de borst krijgen. Het aantal ernstige coronaire gebeurtenissen nam toe met 7,4% per grijswaarde van de gemiddelde hartdosis; het verhoogde risico werd opgemerkt binnen de eerste 5 jaar van radiotherapie en hield aan tot in het derde decennium na de behandeling. Met verbeteringen in de multidisciplinaire zorg voor kankerpatiënten blijft de langetermijnoverleving van patiënten met thoracale maligniteiten verbeteren en is stralingsgeïnduceerde hartziekte (RIHD) nu een belangrijke bron van morbiditeit en mortaliteit bij dergelijke patiënten. In deze studie, de onderzoekers zullen vijf vrouwelijke patiënten (18 jaar tot 100 jaar oud) inschrijven met linkszijdige borstkanker die een lumpectomie of mastectomie ondergingen zonder plaatsing van een weefselvergroter en adjuvante standaardbehandeling van borst- of borstwandbestraling zullen krijgen. Ze ondergaan baseline magnetische resonantie spectroscopische beeldvorming met [1-13C]pyruvaat-injectie en een proton-MRI/spectroscopiescan voorafgaand aan adjuvante bestralingstherapie. Beeldvorming na de behandeling wordt uitgevoerd binnen 3 maanden na voltooiing van de bestralingsbehandelingen. Deze studie zal onderzoeken of niet-invasieve MRI-scanbenaderingen schade aan het hart door linkszijdige bestralingsbehandelingen kunnen detecteren voordat structurele veranderingen en mechanische functionele tekorten duidelijk worden. Een eerste klinische studie bij mensen om het effect van cardiotoxische chemotherapie op het [1-13C]pyruvaatmetabolisme te evalueren, is momenteel aan de gang bij UT Southwestern (ClinicalTrials.gov ID: NCT03685175; PI: Dr. Vlad Zaha). De voorgestelde studie maakt gebruik van dezelfde technologie en benadering om door straling geïnduceerde cardiale toxiciteit te bestuderen. De studie zal ook de prognostische waarde testen van verminderde myocardiale mitochondriale pyruvaatflux bij het voorspellen van klinisch significante door straling veroorzaakte cardiotoxiciteit. Om dit doel te bereiken, zal de studie de mechanische functionele parameters van het myocard meten, waaronder globale longitudinale belasting van de linker ventrikel en deformatie van het linker ventrikel myocard met behulp van cardiale MRI, en deze veranderingen correleren met de [1-13C]lactaat/[13C]bicarbonaat-ratio. Eerdere studies hebben aangetoond dat beeldvorming met de belastingssnelheid door MRI een gevoelige techniek is voor dosisafhankelijke afname van de myocardfunctie na radiotherapie van de borst. Hoewel deze pilootstudie zich beperkt tot borstkankerpatiënten, zal het succesvol aantonen van de haalbaarheid het mogelijk maken de studie uit te breiden naar alle patiënten die thoracale bestraling krijgen (zoals patiënten die bestralingstherapie krijgen voor longkanker, slokdarmkanker en thoracale lymfomen). Het gebrek aan betrouwbare technologieën voor vroege detectie van subklinische stralingsgeïnduceerde cardiotoxiciteit beperkt vroege interventie bij dergelijke patiënten. Aldus blijft de identificatie van vroege cardiale veranderingen veroorzaakt door bestralingstherapie in een stadium dat potentieel voor reversibiliteit biedt, een belangrijke onvervulde behoefte in de kankerzorg.

Bezorgdheid voor seksueel actieve mannen en vrouwen: Vrouwen mogen niet zwanger worden en mannen mogen geen baby verwekken tijdens deelname aan deze studie, omdat we niet weten hoe de onderzoeksgeneesmiddelen/procedures het sperma van een man kunnen beïnvloeden (voor sommige medicijnen/procedures kan de bezorgdheid kan zijn dat het sperma kan worden aangetast en in sommige gevallen kunnen medicijnen door het sperma in de vagina worden gebracht en schade veroorzaken) of een foetus, als een vrouw zwanger wordt tijdens het onderzoek. Het is belangrijk dat u met uw onderzoeksarts praat over het vermijden van zwangerschap tijdens dit onderzoek. Als u denkt dat u zwanger zou kunnen zijn of als u denkt dat uw vrouwelijke partner zwanger is geworden terwijl u aan dit onderzoek deelneemt, moet u dit onmiddellijk aan een van de onderzoeksartsen vertellen, zodat de behandeling van de zwangerschap en de mogelijkheid om het onderzoek te stoppen kan worden besproken. besproken.