Imaging metabolico a base di carbonio 13 iperpolarizzato per rilevare la cardiotossicità indotta da radiazioni

Il peso globale del cancro continua ad aumentare con un'incidenza di 17,5 milioni di casi di cancro in tutto il mondo. Circa il 50% di tutti i malati di cancro riceve radioterapia come componente della loro cura del cancro. Mentre la radioterapia ha benefici dimostrabili nel migliorare la sopravvivenza nei pazienti con molti tipi di tumori maligni, la cardiotossicità è una delle maggiori preoccupazioni nei pazienti che ricevono radioterapia toracica. I tassi di eventi coronarici maggiori sono aumentati del 7,4% per gray della dose cardiaca media; l'aumento del rischio è stato notato entro i primi 5 anni di radioterapia e persisteva nella terza decade dopo il trattamento. Con i miglioramenti nella cura multidisciplinare dei pazienti oncologici, la sopravvivenza a lungo termine nei pazienti con neoplasie toraciche continua a migliorare e la cardiopatia indotta da radiazioni (RIHD) è ora una delle principali fonti di morbilità e mortalità in tali pazienti. In questo studio, gli investigatori arruoleranno cinque pazienti di sesso femminile (dai 18 ai 100 anni di età) con carcinoma mammario del lato sinistro che sono stati sottoposti a lumpectomia o mastectomia senza posizionamento di espansori tissutali e riceveranno radioterapia adiuvante del seno standard o della parete toracica. Saranno sottoposti a imaging spettroscopico di risonanza magnetica di base con iniezione di piruvato [1-13C] e una scansione MRI / spettroscopica di protoni prima di ricevere la radioterapia adiuvante. L'imaging post-trattamento verrà eseguito entro 3 mesi dal completamento dei trattamenti con radiazioni. Questo studio indagherà se gli approcci di scansione MRI non invasivi rileveranno danni al cuore da trattamenti con radiazioni del lato sinistro prima che i cambiamenti strutturali e i deficit funzionali meccanici diventino evidenti. Un primo studio clinico sull'uomo per valutare l'effetto della chemioterapia cardiotossica sul metabolismo del [1-13C] piruvato è attualmente in corso presso l'UT Southwestern (ClinicalTrials.gov Identificativo: NCT03685175; PI: Dott. Vlad Zaha). Lo studio proposto impiega la stessa tecnologia e approccio per studiare la tossicità cardiaca indotta da radiazioni. Lo studio testerà anche il valore prognostico della diminuzione del flusso di piruvato mitocondriale del miocardio nel predire la cardiotossicità indotta da radiazioni clinicamente significativa. A tal fine, lo studio misurerà i parametri funzionali meccanici del miocardio, tra cui la deformazione longitudinale globale del ventricolo sinistro e la deformazione del miocardio ventricolare sinistro mediante risonanza magnetica cardiaca e correlerà questi cambiamenti con il rapporto [1-13C]lattato/[13C]bicarbonato. Precedenti studi hanno dimostrato che l'imaging della velocità di deformazione mediante risonanza magnetica è una tecnica sensibile per la diminuzione dose-dipendente della funzione miocardica dopo radioterapia mammaria. Sebbene questo studio pilota sia limitato ai pazienti affetti da carcinoma mammario, la riuscita dimostrazione di fattibilità consentirà l'estensione dello studio a tutti i pazienti che ricevono radiazioni toraciche (come i pazienti sottoposti a radioterapia per carcinoma polmonare, carcinoma esofageo e linfomi toracici). La mancanza di tecnologie affidabili per la diagnosi precoce della cardiotossicità subclinica indotta da radiazioni limita l'intervento precoce in tali pazienti. Pertanto, l'identificazione dei cambiamenti cardiaci precoci indotti dalla radioterapia in una fase che offre un potenziale di reversibilità rimane una delle principali esigenze insoddisfatte nella cura del cancro.

Preoccupazioni per uomini e donne sessualmente attivi: le donne non devono rimanere incinte e gli uomini non devono procreare durante la partecipazione a questo studio perché non sappiamo in che modo i farmaci/le procedure dello studio potrebbero influenzare lo sperma di un uomo (per alcuni farmaci/procedure, il la preoccupazione può essere che lo sperma possa essere influenzato e in alcuni casi i farmaci potrebbero essere trasportati dallo sperma nella vagina e causare danni) o un feto, se una donna rimane incinta durante lo studio. È importante che parli con il medico dello studio per evitare una gravidanza durante questo studio. Se pensi di poter essere rimasta incinta o se ritieni che la tua partner sia rimasta incinta mentre sei in questo studio, devi dirlo immediatamente a uno dei medici dello studio in modo che la gestione della gravidanza e la possibilità di interrompere lo studio possano essere discusso.