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방사선 유발 심독성을 감지하기 위한 과분극 탄소 13 기반 대사 영상

2023년 8월 21일 업데이트: Prasanna Alluri, University of Texas Southwestern Medical Center

과분극 탄소 13 기반 자기 공명 분광 영상을 이용한 흉부 방사선 치료 환자의 방사선 유발 심독성 검출을 위한 단일 기관 타당성 조사

연구에 등록한 환자는 치료 보조제 또는 결정적인 유방, 흉벽 또는 흉부 방사선 요법의 표준을 받게 됩니다. 심장 미토콘드리아 기능 장애는 방사선 유발 심장 손상의 특징입니다. 이온화 방사선에 의해 생성된 반응성 산소 종(ROS)은 미토콘드리아 단백질의 산화를 유발하고 산화적 인산화와 피루브산 대사를 변경합니다(5). 이 연구의 목표는 준임상적 방사선 유발성 심장 독성에 대한 표지자로서 제자리 미토콘드리아 대사의 초기 변화를 감지하는 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

상세 설명

전 세계적으로 1,750만 건의 암 사례가 발생하면서 암의 세계적 부담은 계속 증가하고 있습니다. 모든 암 환자의 약 50%가 암 치료의 구성 요소로 방사선 요법을 받습니다. 방사선 요법은 많은 유형의 악성 종양 환자의 생존율을 향상시키는 데 명백한 이점이 있지만 심장 독성은 흉부 방사선 요법을 받는 환자의 주요 관심사입니다. 주요 관상동맥 사건 발생률은 평균 심장 선량 그레이당 7.4% 증가했습니다. 증가된 위험은 방사선 요법의 처음 5년 이내에 나타났고 치료 후 30년 동안 지속되었습니다. 암 환자의 다학제간 치료가 개선됨에 따라 흉부 악성 종양 환자의 장기 생존율이 계속 향상되고 있으며 방사선 유발 심장 질환(RIHD)은 이제 이러한 환자의 이환율과 사망률의 주요 원인이 되었습니다. 이 연구에서, 조사관은 조직 확장기 배치 없이 유방절제술 또는 유방절제술을 받은 좌측 유방암을 앓고 있는 5명의 여성 환자(18세~100세)를 등록하고 보조 표준 치료 유방 또는 흉벽 방사선 요법을 받게 됩니다. 그들은 보조 방사선 요법을 받기 전에 [1-13C]피루브산 주입 및 양성자 MRI/분광학 스캔을 통해 기본 자기 공명 분광 영상을 받을 것입니다. 치료 후 영상은 방사선 치료 완료 후 3개월 이내에 수행됩니다. 이 연구는 구조적 변화와 기계적 기능적 결함이 명백해지기 전에 비침습적 MRI 스캐닝 접근법이 좌측 방사선 치료로 인한 심장 손상을 감지할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 심장독성 화학요법이 [1-13C]피루브산 대사에 미치는 영향을 평가하기 위한 인간 최초의 임상 연구가 현재 UT Southwestern에서 진행 중입니다(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT03685175; PI: 블라드 자하 박사). 제안된 연구는 방사선 유발 심장 독성을 연구하기 위해 동일한 기술과 접근 방식을 사용합니다. 이 연구는 또한 임상적으로 유의미한 방사선 유발 심장 독성을 예측하는 데 감소된 심근 미토콘드리아 피루브산 플럭스의 예후적 가치를 테스트할 것입니다. 이 목표를 위해 연구는 심장 MRI를 사용하여 좌심실 전체 세로 변형 및 좌심실 심근 변형을 포함한 심근의 기계적 기능 매개변수를 측정하고 이러한 변화를 [1-13C]젖산염/[13C]중탄산염 비율과 연관시킬 것입니다. 이전 연구에서는 MRI에 의한 스트레인 속도 이미징이 유방 방사선 요법 후 심근 기능의 선량 의존적 감소에 민감한 기술임을 입증했습니다. 이 파일럿 연구는 유방암 환자에 국한되지만 타당성이 성공적으로 입증되면 흉부 방사선을 받는 모든 환자(예: 폐암, 식도암 및 흉부 림프종에 대한 방사선 요법을 받는 환자)로 연구를 확장할 수 있습니다. 무증상 방사선 유발 심장 독성의 조기 발견을 위한 신뢰할 수 있는 기술이 부족하여 이러한 환자에 대한 조기 개입이 제한됩니다. 따라서, 가역 가능성을 제공하는 단계에서 방사선 요법에 의해 유도된 초기 심장 변화의 식별은 암 치료에서 주요 미충족 수요로 남아 있습니다.

성적으로 활동적인 남성과 여성에 대한 우려: 연구 약물/시술이 남성의 정자에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 모르기 때문에(일부 약물/시술의 경우, 정자가 영향을 받을 수 있고 어떤 경우에는 여성이 연구 중에 임신할 경우 약물이 정액에 의해 질로 옮겨져 해를 입힐 수 있다는 우려가 있을 수 있습니다. 이 연구 중에 임신을 피하는 것에 대해 귀하의 연구 의사와 상의하는 것이 중요합니다. 귀하가 이 연구에 참여하는 동안 귀하가 임신했다고 생각하거나 귀하의 여성 파트너가 임신했다고 생각하는 경우, 귀하는 즉시 임신 관리 및 연구 중단 가능성이 있을 수 있도록 연구 의사 중 한 명에게 알려야 합니다. 논의했다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

10

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • Department of Radiation Oncology; UT Southwestern Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 유방(왼쪽만) 또는 흉부의 양성 또는 악성 종양
  2. 1기에서 4기. IV기인 경우 환자의 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
  3. ECOG 수행 상태 0-1
  4. 환자는 표준 치료 방사선 요법에 적합한 후보로 간주되어야 합니다.
  5. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

    5.1 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
    • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).

    5.2. 폐경 후 상태의 여성은 60세 이상의 환자 또는 다음 기준을 충족하는 50-59세의 환자로 정의됩니다.

    • s/p 양측 난소절제술, 또는
    • 지난 12개월 동안 월경 없이 온전한 자궁이 있거나,
    • 폐경 후 상태의 생화학적 확인(현지 실험실 기준에 따른 폐경기 범위의 에스트라디올)
  6. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

  1. 심장과 관련된 사전 방사선
  2. 피험자는 연구 전 6개월 동안 및 연구 기간 동안 알려진 심장 독성 제제를 받지 않았을 수 있습니다.
  3. 전신성 홍반성 루푸스, 경피증 또는 피부근염을 포함한 결합 조직 장애의 진단
  4. 기대 수명이 6개월 미만인 4기 암 환자
  5. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 조사자의 견해로 연구 요건 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
  6. eGFR <30
  7. MRI에 대한 모든 금기 사항(금속 임플란트 및 3T에서 금기인 장치, 유방 조직 확장기, MR과 호환되지 않는 IV 포트, 밀실 공포증을 포함하되 이에 국한되지 않음)
  8. 정보에 입각한 동의를 얻지 못하는 정신과 또는 중독성 장애의 병력
  9. 피험자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Single Arm:방사선 치료시 심독성 진단
[1-13C]피루베이트: 0.1mmol/kg 용량을 5mL/s로 주사한 다음 기준선(방사선 요법 전)에서 영상 촬영 시 5mL/s로 25mL 식염수를 주입하고, 1개월 방사선 치료 완료 후.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
방사선 유발 심장 손상이 심근 미토콘드리아 기능 장애를 유발하는지 확인하기 위해
기간: 방사선 1개월 전
흉부에 방사선 치료를 받는 환자에서 [1-13C]락테이트/[13C]바이카보네이트 비율의 증가와 [5-13C]글루타메이트 형성의 감소로 측정된 바와 같이 방사선 유발 심장 손상이 심근 미토콘드리아 기능 장애를 일으키는지 확인하기 위해
방사선 1개월 전

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상적으로 유의미한 방사선 유발 심장 독성을 예측할 때 심근 미토콘드리아 피루브산 플럭스의 감소된 예후 값 결정.
기간: 방사선 1개월 후
2차 결과로서 심근 미토콘드리아 피루브산 플럭스 감소가 심근 기계적 기능 매개변수의 변화를 초래하는지 여부를 측정합니다. 이 목표를 위해 우리는 심장 MRI를 사용하여 좌심실 전체 세로 변형 및 좌심실 심근 변형을 포함한 심근의 기계적 기능 매개변수를 측정하고 [1-13C] 젖산염/[13C] 중탄산염 비율과 연관시킬 것입니다. 심장 MRI가 유방암 치료를 위해 전체 유방 방사선 요법을 받은 환자의 심근 변형의 변화를 감지할 수 있다는 이전 연구.
방사선 1개월 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Prasanna Alluri, MD, PhD, UTSW Radiation Oncology

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 12월 17일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 2일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 21일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

흉부암에 대한 임상 시험

[1-13C]MRI 영상과 함께 피루브산에 대한 임상 시험

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