Hyperpolariserad kol 13-baserad metabolisk avbildning för att upptäcka strålningsinducerad kardiotoxicitet

Den globala cancerbördan fortsätter att öka med en incidens på 17,5 miljoner cancerfall över hela världen. Cirka 50 % av alla cancerpatienter får strålbehandling som en del av sin cancervård. Medan strålbehandling har påvisbar fördel för att förbättra överlevnaden hos patienter med många typer av maligniteter, är kardiotoxicitet ett stort problem hos patienter som får strålbehandling med bröstet. Frekvensen av allvarliga kranskärlshändelser ökade med 7,4 % per grått av medelhjärtdosen; den ökade risken noterades inom de första 5 åren av strålbehandling och kvarstod under det tredje decenniet efter behandlingen. Med förbättringar i den multidisciplinära vården av cancerpatienter fortsätter den långsiktiga överlevnaden hos patienter med bröstmaligniteter att förbättras och strålningsinducerad hjärtsjukdom (RIHD) är nu en viktig källa till sjuklighet och dödlighet hos sådana patienter. utredarna kommer att registrera fem kvinnliga patienter (18 år till 100 år) med vänstersidig bröstcancer som genomgick lumpektomi eller mastektomi utan placering av vävnadsexpanderare och kommer att få adjuvant standardbehandling av bröst- eller bröstväggsstrålning. De kommer att genomgå baslinjemagnetisk resonansspektroskopisk avbildning med [1-13C]pyruvatinjektion och en proton-MR/spektroskopi innan de får adjuvant strålbehandling. Avbildning efter behandling kommer att utföras inom 3 månader efter avslutad strålbehandling. Denna studie kommer att undersöka om icke-invasiva MR-skanningsmetoder kommer att upptäcka skador på hjärtat från vänstersidiga strålbehandlingar innan strukturella förändringar och mekaniska funktionella brister blir uppenbara. En första klinisk studie i människa för att utvärdera effekten av kardiotoxisk kemoterapi på [1-13C]Pyruvatmetabolism pågår för närvarande vid UT Southwestern (ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT03685175; PI: Dr. Vlad Zaha). Den föreslagna studien använder samma teknik och tillvägagångssätt för att studera strålningsinducerad hjärttoxicitet. Studien kommer också att testa det prognostiska värdet av minskat myokardiellt mitokondriellt pyruvatflöde för att förutsäga kliniskt signifikant strålningsinducerad kardiotoxicitet. Mot detta mål kommer studien att mäta myokardens mekaniska funktionella parametrar, inklusive vänsterkammars globala longitudinella töjning och vänsterkammarmyokarddeformation med hjälp av hjärt-MRT och korrelera dessa förändringar med [1-13C]laktat/[13C]bikarbonatförhållandet. Tidigare studier har visat att avbildning av stamhastighet med MRT är en känslig teknik för dosberoende minskning av hjärtfunktionen efter bröststrålning. Även om denna pilotstudie är begränsad till bröstcancerpatienter, kommer framgångsrik demonstration av genomförbarheten att möjliggöra en utvidgning av studien till alla patienter som får thoraxstrålning (som patienter som får strålbehandling för lungcancer, matstrupscancer och thoraxlymfom). Bristen på tillförlitlig teknik för tidig upptäckt av subklinisk strålningsinducerad kardiotoxicitet begränsar tidiga insatser hos sådana patienter. Identifiering av tidiga hjärtförändringar inducerade av strålbehandling i ett skede som erbjuder potential för reversibilitet förblir således ett stort ouppfyllt behov inom cancervården.

Oro för sexuellt aktiva män och kvinnor: Kvinnor bör inte bli gravida och män ska inte bli gravida när de deltar i denna studie eftersom vi inte vet hur studieläkemedlen/procedurerna kan påverka en mans spermier (för vissa droger/procedurer, oro kan vara att spermierna kan påverkas och i vissa fall kan droger transporteras av sperman in i slidan och orsaka skada) eller ett foster, om en kvinna blir gravid under studien. Det är viktigt att du pratar med din studieläkare om att undvika graviditet under denna studie. Om du tror att du kan ha blivit gravid eller om du tror att din kvinnliga partner har blivit gravid medan du deltar i denna studie, måste du genast berätta för en av studieläkarna så att hanteringen av graviditeten och möjligheten att avbryta studien kan diskuteras.