Метаболическая визуализация на основе гиперполяризованного углерода 13 для обнаружения радиационно-индуцированной кардиотоксичности

Глобальное бремя рака продолжает расти: во всем мире зарегистрировано 17,5 миллионов случаев рака. Приблизительно 50% всех больных раком получают лучевую терапию как компонент лечения рака. В то время как лучевая терапия имеет очевидное преимущество в улучшении выживаемости у пациентов со многими типами злокачественных новообразований, кардиотоксичность является серьезной проблемой у пациентов, получающих лучевую терапию грудной клетки. Частота крупных коронарных событий увеличилась на 7,4% на 1 грей средней дозы на сердце; повышенный риск был отмечен в течение первых 5 лет лучевой терапии и сохранялся в течение третьего десятилетия после лечения. С улучшением междисциплинарного ухода за онкологическими больными долгосрочная выживаемость пациентов с торакальными злокачественными новообразованиями продолжает улучшаться, а радиационно-индуцированная болезнь сердца (RIHD) в настоящее время является основным источником заболеваемости и смертности у таких пациентов. В этом исследовании Исследователи зарегистрируют пять пациенток (в возрасте от 18 до 100 лет) с левосторонним раком молочной железы, перенесших лампэктомию или мастэктомию без установки тканевого расширителя, и получат стандартную адъювантную лучевую терапию груди или грудной стенки. Им будет проведена базовая магнитно-резонансная спектроскопия с инъекцией [1-13C]пирувата и протонная МРТ/спектроскопия до получения адъювантной лучевой терапии. Визуализация после лечения будет выполнена в течение 3 месяцев после завершения лучевой терапии. В этом исследовании будет изучено, выявляют ли неинвазивные подходы МРТ-сканирования повреждение сердца от левосторонней лучевой терапии до того, как станут очевидными структурные изменения и механические функциональные дефициты. Первое клиническое исследование на людях по оценке влияния кардиотоксической химиотерапии на метаболизм [1-13C]пирувата в настоящее время проводится в Юго-Западном университете штата Техас (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT03685175; ИП: д-р Влад Заха). Предлагаемое исследование использует ту же технологию и подход для изучения сердечной токсичности, вызванной радиацией. В исследовании также будет проверена прогностическая ценность сниженного миокардиального митохондриального потока пирувата для прогнозирования клинически значимой радиационной кардиотоксичности. Для достижения этой цели в исследовании будут измеряться механические функциональные параметры миокарда, включая глобальную продольную деформацию левого желудочка и деформацию миокарда левого желудочка, с использованием МРТ сердца и коррелировать эти изменения с соотношением [1-13C]лактат/[13C]бикарбонат. Предыдущие исследования показали, что визуализация скорости деформации с помощью МРТ является чувствительным методом для дозозависимого снижения функции миокарда после лучевой терапии молочной железы. Хотя это экспериментальное исследование ограничено пациентами с раком молочной железы, успешная демонстрация осуществимости позволит распространить исследование на всех пациентов, получающих торакальное облучение (например, пациентов, получающих лучевую терапию по поводу рака легких, рака пищевода и грудных лимфом). Отсутствие надежных технологий раннего выявления субклинической радиационно-индуцированной кардиотоксичности ограничивает раннее вмешательство у таких пациентов. Таким образом, идентификация ранних сердечных изменений, вызванных лучевой терапией, на стадии, которая предполагает возможность обратимости, остается основной неудовлетворенной потребностью в лечении рака.

Опасения для сексуально активных мужчин и женщин: женщинам не следует беременеть, а мужчинам не следует рожать детей во время участия в этом исследовании, потому что мы не знаем, как исследуемые препараты/процедуры могут повлиять на сперму мужчин (для некоторых препаратов/процедур беспокойство может заключаться в том, что это может повлиять на сперму, а в некоторых случаях лекарственные препараты могут проникать со спермой во влагалище и причинять вред) или плоду, если женщина забеременеет во время исследования. Важно, чтобы вы поговорили со своим врачом-исследователем о том, как избежать беременности во время этого исследования. Если вы считаете, что могли забеременеть, или если вы считаете, что ваша партнерша забеременела во время вашего участия в этом исследовании, вы должны немедленно сообщить об этом одному из врачей-исследователей, чтобы можно было обсудить ведение беременности и возможность прекращения исследования. обсуждалось.