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评估 TLD 启动后的治疗效果和 HIV 耐药性的出现

2023年8月16日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦 (TLD) 用于一线或二线抗逆转录病毒治疗或含利福平的结核病治疗开始后评估治疗效果和 HIV 耐药性出现的观察队列：Hakim 研究

富马酸替诺福韦地索普西/拉米夫定/多替拉韦 (TLD) 在世界范围内被更广泛地用于治疗 HIV。 这是一项观察性研究（一种观察参与者并测量某些结果的研究）。 本研究的目的是观察 TLD 在以下人群中治疗 HIV 的成功程度：

  • 人们在服用含有非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 药物（例如依非韦伦或奈韦拉平）的抗 HIV 药物（第 1 组）后转向 TLD。
  • 人们在服用含有增强蛋白酶抑制剂 (PI) 药物（例如洛匹那韦或阿扎那韦）的抗 HIV 药物（第 2 组）后转向 TLD。
  • 服用 TLD 并接受包括药物利福平 (RIF) 在内的结核病药物治疗的人（第 3 组）。 这些人在进入研究时必须开始使用其中一种或两种药物。
  • 开始 TLD 之前未服用抗 HIV 药物的人（第 4 组）。

这项研究的另一个目标是使用病毒 (HIV) 基因检测来了解 HIV 对 TLD 产生耐药性的频率。 病毒基因检测是查看 TLD 药物是否无法治疗一个人的 HIV 感染的一种方法。

研究概览

地位

完全的

条件

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1339

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌干达
      • Kampala、乌干达
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala CRS (12401)
  • 南非
      • Durban、南非、4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg、南非
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2193
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
    • West Cape
      • Cape Town、West Cape、南非、7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7705
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (31792)
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • Milton Park CRS (30313)
  • 海地
      • Port Au Prince、海地
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
    • Bicentaire
      • Port-au-Prince、Bicentaire、海地、HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • 肯尼亚
      • Eldoret、肯尼亚、30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (12601)
      • Kericho、肯尼亚、20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (12501)
      • Kisumu、肯尼亚、40100
        • Kisumu Crs (31460)
  • 马拉维
      • Blantyre、马拉维
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe、马拉维
        • Malawi CRS (12001)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

感染 HIV 的成人和青少年（>30 公斤，≥10 岁）开始或转换为 TLD 并通过总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 支持的治疗计划接受治疗。

描述

纳入标准：

  • 在 PEPFAR 支持的站点接受护理。
  • 当地 PEPFAR 支持的项目可接受的 HIV-1 感染文件，以允许启动或继续 ART。
  • 参与者或法定监护人/代表提供知情同意以参与研究的能力和意愿。
  • 期望参与者将在当地 PEPFAR 支持的计划中接受护理，并且能够接受至少 6 个月的研究评估，最好是 36 个月。
  • 第 1 组参与者：在进入研究之前至少连续 6 个日历月从 PEPFAR 支持的国家的诊所收到包含 NNRTI 的一线 ART 方案。 注意：允许存在 ART 治疗间隔，但在进入研究前的 6 个日历月中，治疗间隔不应超过连续 14 天。
  • 第 1 组参与者：HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL，作为护理标准的一部分或在进入研究前 12 周内在任何网络批准的非美国实验室根据 Good Clinical 进行实时测试获得实验室规范 (GCLP) 并参与适当的外部质量保证计划。
  • 第 2 组参与者：在进入研究之前至少连续 6 个日历月从 PEPFAR 支持的国家的诊所收到含有 PI 的二线 ART 方案。 注意：允许存在 ART 治疗间隔，但在进入研究前的 6 个日历月中，治疗间隔不应超过连续 14 天。

  • 第 2 组参与者：HIV-1 RNA 作为护理标准的一部分或在进入研究前 12 周内在任何网络批准的根据良好临床实验室规范 (GCLP) 运作的非美国实验室进行实时测试获得并参与适当的外部质量保证计划。

    1. 如果第 2b 组达到其 360 名参与者的招募目标，方案团队将通知站点将实施以下标准：对于第 2 组参与者，需要获得 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL 作为标准的一部分在进入研究之前的 12 周内进行护理或实时测试。
    2. 如果第 2a 组达到其 180 名参与者的招募目标，方案团队将通知站点将实施以下标准：对于第 2 组参与者，需要获得 HIV-1 RNA ≤1000 拷贝/mL 作为标准的一部分在进入研究之前的 12 周内进行护理或实时测试。
  • 第 4 组参与者：当前或之前没有接受 ART 治疗。 注意：仅在怀孕和/或母乳喂养期间接受 ART 方案以防止母婴传播但在进入研究前至少 6 个日历月未服用任何 ART 药物的妇女将被允许。
  • 对于第 1、2 和 4 组参与者，预计在进入研究后 7 天内开始每天一次 TLD。 注意：第 1、2 和 4 组参与者在进入研究时可能未接受或预计不会开始含 RIF 的结核病治疗。
  • 对于在研究开始时已经接受含 RIF 的结核病治疗但未接受 TLD 的第 3 组参与者，预期每天服用一次 TLD 并额外每日服用 50 mg DTG。 这必须在进入研究后 7 天内和含 RIF 的结核病治疗开始后 56 天内开始。 这些参与者可能未接受过 ART，或者可能正在从一线或二线 ART 方案转换。 注意：对于先开始含 RIF 的结核病治疗然后在晚些时候开始 TLD 的 ART-naïve 参与者，筛查必须在预期的 TLD 开始日期前 14 天内进行。
  • 对于尚未接受含 RIF 的结核病治疗但在研究开始时已经接受 TLD 的第 3 组参与者，在研究开始前至少连续 6 个日历月接受 TLD，并且预期在研究开始后 7 天内开始含 RIF 的结核病治疗。
  • 对于在研究开始时尚未接受含 RIF 的结核病治疗或 TLD 的第 3 组参与者，预计在研究开始后 7 天内开始 TLD 和含 RIF 的结核病治疗。 这些参与者可能未接受过 ART，或者可能正在从一线或二线 ART 方案转换。
  • 对于第 1 组参与者，HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL 作为护理标准的一部分获得或在进入研究前 12 周内在任何网络批准的非美国实验室根据 Good 进行实时测试临床实验室规范 (GCLP) 并参与适当的外部质量保证计划。

  • 对于第 2 组参与者，HIV-1 RNA 作为护理标准的一部分或在进入研究前 12 周内在任何网络批准的根据良好临床实验室规范 (GCLP) 运作的非美国实验室进行实时测试获得) 并参与适当的外部质量保证计划。

    1. 如果第 2b 组达到其 360 名参与者的招募目标，方案团队将通知站点将实施以下标准：对于第 2 组参与者，需要获得 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL 作为标准的一部分在进入研究之前的 12 周内进行护理或实时测试。
    2. 如果第 2a 组达到其 180 名参与者的招募目标，方案团队将通知站点将实施以下标准：对于第 2 组参与者，需要获得 HIV-1 RNA ≤1000 拷贝/mL 作为标准的一部分在进入研究之前的 12 周内进行护理或实时测试。

排除标准：

  • 重量≤30公斤。
  • 对于第 1、2 和 3 组中已经接受 ART 的参与者，已知在进入研究前即刻进行了 ART 中断，涵盖了整个 14 天窗口（连续≥14 天）。
  • 对于第 3 组，如果参与者在进入研究时已经服用 TLD，则在过去 9 个月内 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL，而服用 TLD 而没有后续的 HIV-1 RNA ≤1000 拷贝/mL。
  • 在本研究的任何组中的先前注册。
  • 对于第 3 组参与者，在进入研究之前已经接受了伴随 TLD 和 RIF 的结核病治疗。
  • 对于来自东道国的 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL 的第 2 组参与者，其中治疗指南要求在将患者转换为含有 PI 的二线抗逆转录病毒治疗方案至 TLD 之前进行基因型检测，12 周内发生 65R RT 突变在进入研究之前。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
第 1 组：从 NNRTI 一线方案转为 TLD
参与者从包含 NNRTI 的一线方案转为 TLD。 在开始 TLD 之前，这些参与者将根据他们在进入时获得的样本中的 HIV-1 RNA 水平分为两个亚组。 1a 组将包括患有病毒血症的参与者（TLD 开始时 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL），1b 组将包括病毒载量受抑制的参与者（TLD 开始时 HIV-1 RNA ≤1000 拷贝/mL）。
第 2 组：从强化 PI 二线方案转为 TLD
参与者从包含增强 PI 的二线方案转为 TLD。 在开始 TLD 之前，这些参与者将根据他们在进入时获得的样本中的 HIV-1 RNA 水平分为两个亚组。 2a 组将包括患有病毒血症的参与者（TLD 开始时 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL），2b 组将包括病毒载量受抑制的参与者（TLD 开始时 HIV-1 RNA ≤1000 拷贝/mL）。
第 3 组：伴随 TLD 和含 RIF 的结核病治疗
参与者同时开始含 TLD 和 RIF 的结核病治疗，每日额外服用 50 毫克多替拉韦 (DTG)。 对于在开始 TLD 治疗时已经接受含 RIF 的结核病治疗的参与者，必须在含 RIF 的结核病治疗开始后 8 周（56 天）内开始 TLD 治疗。 在入组后开始含 RIF 的结核病治疗的第 1、2 或 4 组参与者将在伴随 HIV 和结核病治疗开始和结束时进行额外评估，但不会共同入组第 3 组（但是，他们的额外评估将在分析来自第 3 组的数据时考虑）。
第 4 组：ART 初始 TLD 治疗
开始使用 TLD 进行抗逆转录病毒治疗 (ART) 的参与者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 6 个月时取得病毒学成功的参与者比例（第 1、2 和 4 组）
大体时间：开始 TLD 后 6 个月 +/- 3 个月
TLD 参与者在 6 个月时取得病毒学成功的比例，定义为将血浆 HIV-1 RNA 抑制至≤1000 拷贝/mL。 这将基于最接近 TLD 开始日期后恰好 6 个月（即 183 天）的测量值，在 6 个月±3 个月（具体为 92 至 274 天，含）的窗口内。
开始 TLD 后 6 个月 +/- 3 个月
在 TLD 和含 RIF 的结核病治疗结束时取得病毒学成功的参与者比例（第 3 组）
大体时间：含 TLD 和 RIF 的结核病治疗结束前 4 周至结束后 6 个月（预计在进入研究后 12 个月内结束伴随治疗）
达到病毒学成功的参与者比例，定义为在伴随 TLD 和含 RIF 的结核病治疗结束时将血浆 HIV-1 RNA 抑制至≤1000 拷贝/mL。 这将是在结束前 4 周（28 天）至结束后 6 个月（183 天）（含）的窗口内最接近伴随治疗结束的测量值。
含 TLD 和 RIF 的结核病治疗结束前 4 周至结束后 6 个月（预计在进入研究后 12 个月内结束伴随治疗）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
取得病毒学成功的参与者比例
大体时间：开始 TLD 后 6 个月、12 个月、24 个月和 36 个月
基于修改后的 FDA 快照算法，在每个组中开始 TLD 后 6 个月、12 个月、24 个月和 36 个月时使用 1000 拷贝/mL（而不是通常的 50 拷贝/mL）的 HIV-1 RNA 阈值, 1a, 1b, 2a, 2b, 和 4;在第 3 组开始伴随 TLD 和含 RIF 的结核病治疗后 12 个月、24 个月和 36 个月。
开始 TLD 后 6 个月、12 个月、24 个月和 36 个月
HIV-1 RNA 低的参与者比例
大体时间：12个月、24个月和36个月。
血浆HIV-1 RNA≤1000拷贝/mL
12个月、24个月和36个月。
确认病毒学失败 (VF) 的时间
大体时间：在 6 个月或之后，由下一次 HIV-1 RNA 测量确认
确认病毒学失败 (VF) 的时间，定义为从 TLD 开始到第一个 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL 在 6 个月或之后的时间，下一次 HIV-1 RNA 测量证实也是 >1000 拷贝/毫升
在 6 个月或之后，由下一次 HIV-1 RNA 测量确认
新的 DTG 耐药相关突变确认病毒学失败的时间
大体时间：0至36个月
在基于群体的测序中检测到的 DTG 抗性相关突变。 新的是在启动 TLD 之前获得的最后一个基于群体的序列中不存在的突变）。
0至36个月
从 TLD 开始到 TLD 终止的时间
大体时间：0至36个月
从 TLD 开始到 TLD 终止的时间
0至36个月
从开始使用 TLD 到因毒性而终止 TLD 的时间。
大体时间：0至36个月
从开始使用 TLD 到因毒性而终止 TLD 的时间。
0至36个月
生活质量 (QoL) 的变化
大体时间：从学习开始到6个月
生活质量 (QoL) 的变化，定义为 6 个月时从 ACTG SF-21 获得的总分与研究开始时获得的分数之间的差异
从学习开始到6个月
从 TLD 开始到目标临床事件首次发生的时间
大体时间：0至36个月
从 TLD 开始到目标临床事件首次发生的时间
0至36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Clinical Trials Group

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
United States President's Emergency Plan for AIDS Relief

调查人员

  • 学习椅：Cissy Kityo, MBChB; M.Sc.; Ph.D.、Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala CRS

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月28日

初级完成 (实际的)

2023年3月31日

研究完成 (实际的)

2023年3月31日

研究注册日期

首次提交

2019年8月5日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月7日

首次发布 (实际的)

2019年8月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月16日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • ACTG A5381
  • UM1AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在去标识化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

出版后 3 个月开始，在 NIH 艾滋病临床试验组资助期间可用。

IPD 共享访问标准

  • 和谁一起？ 为使用经 AIDS 临床试验组批准的数据提供方法学合理建议的研究人员。
  • 用于什么类型的分析？ 实现艾滋病临床试验小组批准的提案中的目标。
  • 将通过什么机制提供数据？ 研究人员可以使用 AIDS 临床试验组“数据请求”表格提交数据访问请求，网址为：https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms。 获得批准的提案的研究人员在收到数据之前需要签署一份艾滋病临床试验组数据使用协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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