Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit und des Auftretens von HIV-Arzneimittelresistenz nach Beginn der TLD

Einschlusskriterien:

• Pflege an einem von PEPFAR unterstützten Standort.
• Dokumentation der HIV-1-Infektion, die für das lokale PEPFAR-unterstützte Programm akzeptabel ist, damit ART begonnen oder fortgesetzt werden kann.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
• Erwartung, dass der Teilnehmer im Rahmen des lokalen PEPFAR-unterstützten Programms betreut wird und mindestens 6 Monate und idealerweise 36 Monate lang für Studienbewertungen nachbeobachtet werden kann.
• Teilnehmer der Gruppe 1: Erhalt eines NNRTI-haltigen Erstlinien-ART-Schemas von einer Klinik in einem PEPFAR-unterstützten Land für mindestens 6 aufeinanderfolgende Kalendermonate vor Studieneintritt. HINWEIS: ART-Behandlungslücken sind zulässig, aber Behandlungslücken sollten 14 aufeinanderfolgende Tage in den 6 Kalendermonaten vor Studieneintritt nicht überschreiten.
• Teilnehmer der Gruppe 1: HIV-1-RNA > 1000 Kopien/ml, die im Rahmen der Standardbehandlung oder mit einem Echtzeittest innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor erhalten wurde, das in Übereinstimmung mit Good Clinical arbeitet Laboratory Practices (GCLP) und nimmt an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teil.
• Teilnehmer der Gruppe 2: Erhalt eines geboosterten PI-haltigen Zweitlinien-ART-Schemas von einer Klinik in einem PEPFAR-unterstützten Land für mindestens 6 aufeinanderfolgende Kalendermonate vor Studieneintritt. HINWEIS: ART-Behandlungslücken sind zulässig, aber Behandlungslücken sollten 14 aufeinanderfolgende Tage in den 6 Kalendermonaten vor Studieneintritt nicht überschreiten.

• Teilnehmer der Gruppe 2: HIV-1-RNA, die im Rahmen der Standardbehandlung oder mit einem Echtzeittest innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor erhalten wurde, das in Übereinstimmung mit den Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) arbeitet und nimmt an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teil.

  1. Wenn Gruppe 2b ihr Rekrutierungsziel von 360 Teilnehmern erreicht, benachrichtigt das Protokollteam die Standorte, dass die folgenden Kriterien umgesetzt werden: Für Teilnehmer der Gruppe 2 muss eine HIV-1-RNA >1000 Kopien/ml als Teil des Standards erhalten werden Pflege oder mit einem Echtzeittest innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt.
  2. Wenn Gruppe 2a ihr Rekrutierungsziel von 180 Teilnehmern erreicht, benachrichtigt das Protokollteam die Standorte, dass die folgenden Kriterien umgesetzt werden: Für Teilnehmer der Gruppe 2 muss eine HIV-1-RNA ≤ 1000 Kopien/ml als Teil des Standards erhalten werden Pflege oder mit einem Echtzeittest innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt.
• Teilnehmer der Gruppe 4: Keine aktuelle oder vorherige ART-Behandlung. HINWEIS: Frauen, die ART-Therapien nur während der Schwangerschaft und/oder Stillzeit zur Vorbeugung einer Mutter-Kind-Übertragung erhalten haben, aber mindestens 6 Kalendermonate unmittelbar vor Studieneintritt keine ART-Medikamente eingenommen haben, sind zugelassen.
• Für Teilnehmer der Gruppen 1, 2 und 4 erwarteter Beginn der TLD einmal täglich innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt. HINWEIS: Die Teilnehmer der Gruppen 1, 2 und 4 erhalten zum Zeitpunkt des Studieneintritts möglicherweise keine RIF-haltige TB-Behandlung oder werden diese voraussichtlich nicht beginnen.
• Für Teilnehmer der Gruppe 3, die bei Studieneintritt bereits eine RIF-haltige TB-Behandlung, aber keine TLD erhalten, erwarteter Beginn der einmal täglichen Einnahme von TLD mit einer zusätzlichen Tagesdosis von 50 mg DTG. Diese muss innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt UND innerhalb von 56 Tagen nach Beginn der RIF-haltigen TB-Behandlung begonnen werden. Diese Teilnehmer können ART-naiv sein oder von einer Erst- oder Zweitlinien-ART wechseln. HINWEIS: Für ART-naive Teilnehmer, die zuerst mit einer RIF-haltigen TB-Behandlung beginnen und dann zu einem späteren Zeitpunkt mit TLD beginnen, muss das Screening innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten TLD-Startdatum erfolgen.
• Für Teilnehmer der Gruppe 3, die nicht bereits eine RIF-haltige TB-Behandlung, aber bereits TLD bei Studieneintritt erhalten, Erhalt von TLD für mindestens 6 aufeinanderfolgende Kalendermonate vor Studieneintritt UND erwarteter Beginn einer RIF-haltigen TB-Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt.
• Für Teilnehmer der Gruppe 3, die bei Studieneintritt noch keine RIF-haltige TB-Behandlung oder TLD erhalten, erwarteter Beginn der TLD- und RIF-haltigen TB-Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt. Diese Teilnehmer können ART-naiv sein oder von einer Erst- oder Zweitlinien-ART wechseln.
• Für Teilnehmer der Gruppe 1: HIV-1-RNA > 1000 Kopien/ml, die im Rahmen der Standardbehandlung oder mit einem Echtzeittest innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor, das in Übereinstimmung mit Good arbeitet, erhalten wurden Clinical Laboratory Practices (GCLP) und nimmt an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teil.

• Für Teilnehmer der Gruppe 2: HIV-1-RNA, die im Rahmen der Standardbehandlung oder mit einem Echtzeittest innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor erhalten wurde, das in Übereinstimmung mit den Good Clinical Laboratory Practices (GCLP ) und nimmt an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teil.

  1. Wenn Gruppe 2b ihr Rekrutierungsziel von 360 Teilnehmern erreicht, benachrichtigt das Protokollteam die Standorte, dass die folgenden Kriterien umgesetzt werden: Für Teilnehmer der Gruppe 2 muss eine HIV-1-RNA >1000 Kopien/ml als Teil des Standards erhalten werden Pflege oder mit einem Echtzeittest innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt.
  2. Wenn Gruppe 2a ihr Rekrutierungsziel von 180 Teilnehmern erreicht, benachrichtigt das Protokollteam die Standorte, dass die folgenden Kriterien umgesetzt werden: Für Teilnehmer der Gruppe 2 muss eine HIV-1-RNA ≤ 1000 Kopien/ml als Teil des Standards erhalten werden Pflege oder mit einem Echtzeittest innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt.

Ausschlusskriterien:

• Gewicht ≤30 kg.
• Für Teilnehmer, die bereits ART in den Gruppen 1, 2 und 3 erhalten, von denen bekannt ist, dass sie unmittelbar vor Studienbeginn eine ART-Unterbrechung hatten, die das gesamte 14-Tage-Fenster (≥ 14 aufeinanderfolgende Tage) umfasste.
• Für Gruppe 3, wenn ein Teilnehmer zum Zeitpunkt des Studieneintritts bereits TLD einnimmt, HIV-1-RNA > 1000 Kopien/ml innerhalb der letzten 9 Monate, während TLD ohne nachfolgende HIV-1-RNA ≤ 1000 Kopien/ml eingenommen wird.
• Vorherige Einschreibung in eine Gruppe in dieser Studie.
• Für Teilnehmer der Gruppe 3, die bereits vor Studieneintritt eine gleichzeitige TLD- und RIF-haltige TB-Behandlung erhalten.
• Für Teilnehmer der Gruppe 2 mit HIV-1-RNA > 1000 Kopien/ml aus einem Gastland, in dem Behandlungsrichtlinien einen genotypischen Test vorschreiben, bevor Patienten innerhalb von 12 Wochen von einem geboosterten PI-haltigen Zweitlinien-ARV-Regime auf TLD, 65R RT-Mutation umgestellt werden vor Studienbeginn.