Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurder terapeutisk effekt og fremkomst af HIV-lægemiddelresistens efter initiering af TLD

16. august 2023 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

Observationskohorte til at vurdere terapeutisk effektivitet og fremkomst af HIV-lægemiddelresistens efter påbegyndelse af tenofovir-lamivudin-dolutegravir (TLD) til første- eller andenlinje-ART eller med rifampin-holdig TB-behandling: Hakim-undersøgelsen

Tenofovirdisoproxilfumarat/lamivudin/dolutegravir (TLD) bliver brugt mere udbredt over hele verden til behandling af HIV. Dette er et observationsstudie (en type undersøgelse, hvor deltagerne observeres og visse resultater måles). Formålet med denne undersøgelse er at observere, hvor vellykket TLD er til at behandle HIV, i følgende grupper af mennesker:

  • Folk, der skifter til TLD efter at have taget anti-HIV-medicin, der indeholder et nonnukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) lægemiddel (såsom Efavirenz eller Nevirapin) (Gruppe 1).
  • Folk, der skifter til TLD efter at have taget anti-HIV-medicin, der indeholder et boostet proteasehæmmer (PI) lægemiddel (såsom Lopinavir eller Atazanavir) (Gruppe 2).
  • Personer, der tager TLD og modtager medicin mod TB, der inkluderer lægemidlet rifampicin (RIF) (gruppe 3). Disse mennesker skal begynde på en eller begge af disse medikamenter, når de går ind i undersøgelsen.
  • Personer, der starter TLD, som ikke har taget anti-HIV medicin før (Gruppe 4).

Et andet mål med denne undersøgelse er at bruge genetisk testning af virussen (HIV) for at se, hvor ofte HIV er resistent over for TLD. Genetisk test af virussen er en måde at se, om TLD-medicinen ikke virker til at behandle en persons HIV-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

1339

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
    • Bicentaire
      • Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (12601)
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (12501)
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs (31460)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Sydafrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7705
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (31792)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala CRS (12401)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Milton Park CRS (30313)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

HIV-inficerede voksne og unge (>30 kg, ≥10 år), der påbegynder eller skifter til TLD og modtager pleje gennem en President's Emergency Plan for AIDS Relief (PEPFAR)-støttet behandlingsprogram.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtagelse af pleje på et PEPFAR-understøttet sted.
  • Dokumentation for HIV-1-infektion, der er acceptabel for det lokale PEPFAR-understøttede program for at tillade ART at blive initieret eller videreført.
  • Deltagerens eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  • Forventning om, at deltageren vil modtage pleje inden for det lokale PEPFAR-støttede program og vil kunne følges til studieevalueringer i mindst 6 måneder og ideelt i 36 måneder.
  • Gruppe 1-deltagere: Modtagelse af en NNRTI-holdig førstelinje ART-kur fra en klinik i et PEPFAR-støttet land i mindst 6 på hinanden følgende kalendermåneder forud for studiestart. BEMÆRK: ART-behandlingsgab er tilladt, men behandlingsgab bør ikke overstige 14 på hinanden følgende dage i de 6 kalendermåneder forud for studiestart.
  • Gruppe 1-deltagere: HIV-1 RNA >1000 kopier/ml opnået som en del af standardbehandling eller med en realtidstest inden for 12 uger før studiestart på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.
  • Gruppe 2-deltagere: Modtagelse af en boostet PI-holdig anden-linje ART-kur fra en klinik i et PEPFAR-støttet land i mindst 6 på hinanden følgende kalendermåneder før studiestart. BEMÆRK: ART-behandlingsgab er tilladt, men behandlingsgab bør ikke overstige 14 på hinanden følgende dage i de 6 kalendermåneder forud for studiestart.

  • Gruppe 2-deltagere: HIV-1 RNA opnået som en del af standardbehandling eller med en realtidstest inden for 12 uger før studiestart på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

    1. Hvis gruppe 2b når sit tilmeldingsmål på 360 deltagere, vil protokolteamet underrette websteder om, at følgende kriterier vil blive implementeret: For gruppe 2-deltagere skal et HIV-1 RNA >1000 kopier/ml opnås som en del af standarden for pleje eller med en realtidstest inden for 12 uger før studiestart.
    2. Hvis gruppe 2a når sit tilmeldingsmål på 180 deltagere, vil protokolteamet underrette websteder om, at følgende kriterier vil blive implementeret: For gruppe 2-deltagere skal et HIV-1 RNA ≤1000 kopier/ml anskaffes som en del af standarden for pleje eller med en realtidstest inden for 12 uger før studiestart.
  • Gruppe 4 deltagere: Ingen nuværende eller tidligere ART-behandling. BEMÆRK: Kvinder, der kun fik ART-kure under graviditet og/eller amning for at forhindre mor-til-barn-overførsel, men som ikke har taget nogen ART-lægemidler i mindst 6 kalendermåneder umiddelbart før studiestart, vil blive tilladt.
  • For gruppe 1, 2 og 4 deltagere forventes påbegyndelse af TLD taget én gang dagligt inden for 7 dage efter studiestart. BEMÆRK: Gruppe 1, 2 og 4 deltagere er muligvis ikke på, eller forventes at påbegynde, RIF-holdig TB-behandling på tidspunktet for studiestart.
  • For gruppe 3-deltagere, der allerede er i behandling med RIF-holdig TB, men ikke på TLD ved studiestart, forventes påbegyndelse af TLD taget én gang dagligt med en ekstra daglig dosis på 50 mg DTG. Dette skal påbegyndes inden for 7 dage efter studiestart OG inden for 56 dage efter start af RIF-holdig TB-behandling. Disse deltagere kan være ART-naive eller kan skifte fra en første- eller andenlinjes ART-kur. BEMÆRK: For ART-naive deltagere, som først starter RIF-holdig TB-behandling og derefter starter TLD på et senere tidspunkt, skal screening ske inden for 14 dage før den påtænkte TLD-startdato.
  • For gruppe 3-deltagere, der ikke allerede er i RIF-holdig TB-behandling, men allerede på TLD ved studiestart, modtagelse af TLD i mindst 6 på hinanden følgende kalendermåneder forud for studiestart OG forventet påbegyndelse af RIF-holdig TB-behandling inden for 7 dage efter undersøgelsens start.
  • For gruppe 3-deltagere, der ikke allerede er i behandling med RIF-holdig TB eller TLD ved studiestart, forventes påbegyndelse af TLD og RIF-holdig TB-behandling inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen. Disse deltagere kan være ART-naive eller kan skifte fra en første- eller andenlinjes ART-kur.
  • For gruppe 1-deltagere, HIV-1 RNA >1000 kopier/ml opnået som en del af standardbehandling eller med en realtidstest inden for 12 uger før studiestart på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • For gruppe 2-deltagere, HIV-1 RNA opnået som en del af standardbehandling eller med en realtidstest inden for 12 uger før studiestart på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) ) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

    1. Hvis gruppe 2b når sit tilmeldingsmål på 360 deltagere, vil protokolteamet underrette websteder om, at følgende kriterier vil blive implementeret: For gruppe 2-deltagere skal et HIV-1 RNA >1000 kopier/ml opnås som en del af standarden for pleje eller med en realtidstest inden for 12 uger før studiestart.
    2. Hvis gruppe 2a når sit tilmeldingsmål på 180 deltagere, vil protokolteamet underrette websteder om, at følgende kriterier vil blive implementeret: For gruppe 2-deltagere skal et HIV-1 RNA ≤1000 kopier/ml anskaffes som en del af standarden for pleje eller med en realtidstest inden for 12 uger før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  • Vægt ≤30 kg.
  • For deltagere, der allerede er på ART i gruppe 1, 2 og 3, kendt for at have haft en ART-afbrydelse omfattende hele 14 dages vinduet (≥14 på hinanden følgende dage) umiddelbart før studiestart.
  • For gruppe 3, hvis en deltager allerede tager TLD på tidspunktet for studiestart, HIV-1 RNA >1000 kopier/ml inden for de seneste 9 måneder, mens han tager TLD uden efterfølgende HIV-1 RNA ≤1000 kopier/ml.
  • Forudgående tilmelding i enhver gruppe i denne undersøgelse.
  • For gruppe 3-deltagere, der allerede er på samtidig TLD- og RIF-holdig TB-behandling før studiestart.
  • For gruppe 2-deltagere med HIV-1 RNA >1000 kopier/ml fra et værtsland, hvor behandlingsretningslinjer kræver en genotypisk test forud for skift af patienter på et boostet PI-holdigt andenlinje ARV-regime til TLD, 65R RT-mutation inden for 12 uger inden studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Gruppe 1: Skift til TLD fra NNRTI-førstelinjebehandling
Deltagere, der skifter til TLD fra en førstelinjebehandling indeholdende en NNRTI. Disse deltagere vil blive opdelt i to undergrupper baseret på deres HIV-1 RNA niveau i en prøve opnået ved indgangen, før de starter TLD. Gruppe 1a vil omfatte deltagere med viræmi (HIV-1 RNA >1000 kopier/ml ved start af TLD), og gruppe 1b vil omfatte deltagere med undertrykt virusbelastning (HIV-1 RNA ≤1000 kopier/ml ved start af TLD).
Gruppe 2: Skift til TLD fra boostet PI anden-linje regime
Deltagere, der skifter til TLD fra en anden-linje-kur, der indeholder en boostet PI. Disse deltagere vil blive opdelt i to undergrupper baseret på deres HIV-1 RNA niveau i en prøve opnået ved indgangen, før de starter TLD. Gruppe 2a vil omfatte deltagere med viræmi (HIV-1 RNA >1000 kopier/ml ved start af TLD), og gruppe 2b vil omfatte deltagere med undertrykt virusbelastning (HIV-1 RNA ≤1000 kopier/ml ved start af TLD).
Gruppe 3: Samtidig TLD- og RIF-holdig TB-behandling
Deltagere, der påbegynder samtidig TLD- og RIF-holdig TB-behandling med en ekstra daglig dosis af dolutegravir (DTG) 50 mg. For deltagere, der allerede er i RIF-holdig TB-behandling, når TLD-behandling påbegyndes, skal TLD-behandling påbegyndes inden for 8 uger (56 dage) efter start af RIF-holdig TB-behandling. Gruppe 1, 2 eller 4 deltagere, der starter RIF-holdig TB-behandling efter tilmelding, vil have yderligere evalueringer ved starten og slutningen af ​​samtidig hiv- og TB-behandling, men vil ikke blive co-indskrevet i gruppe 3 (deres yderligere evalueringer vil dog, tages i betragtning ved analyse af data fra gruppe 3).
Gruppe 4: ART-naiv initierende TLD-terapi
Antiretroviral terapi (ART)-naive deltagere, der påbegynder behandling med TLD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår virologisk succes efter 6 måneder (gruppe 1, 2 og 4)
Tidsramme: 6 måneder +/- 3 måneder efter start af TLD
Andel af deltagere på TLD efter 6 måneder, der opnåede virologisk succes, defineret som suppression af plasma HIV-1 RNA til ≤1000 kopier/ml. Dette vil være baseret på den måling, der er tættest på præcis 6 måneder (dvs. 183 dage) efter startdatoen for TLD inden for et tidsrum på 6 måneder ±3 måneder (specifikt 92 til 274 dage inklusive).
6 måneder +/- 3 måneder efter start af TLD
Andel af deltagere, der opnår virologisk succes ved afslutningen af ​​TLD og RIF-holdig TB-behandling (Gruppe 3)
Tidsramme: 4 uger før til 6 måneder efter afslutning af TLD- og RIF-holdig TB-behandling (forvent at afslutte samtidig behandling inden for 12 måneder efter undersøgelsens start)
Andel af deltagere, der opnår virologisk succes, defineret som suppression af plasma HIV-1 RNA til ≤1000 kopier/ml ved afslutningen af ​​samtidig TLD- og RIF-holdig TB-behandling. Dette vil være den måling, der er tættest på afslutningen af ​​samtidig behandling inden for et vindue på 4 uger (28 dage) før afslutningen til 6 måneder (183 dage) efter afslutningen inklusive.
4 uger før til 6 måneder efter afslutning af TLD- og RIF-holdig TB-behandling (forvent at afslutte samtidig behandling inden for 12 måneder efter undersøgelsens start)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår virologisk succes
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter start af TLD
Baseret på FDA Snapshot-algoritmen modificeret til at bruge HIV-1 RNA-tærsklen på 1000 kopier/ml (i stedet for de sædvanlige 50 kopier/ml) 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter start af TLD i hver af grupperne 1a, 1b, 2a, 2b og 4; og ved afslutningen af ​​samtidig TLD- og RIF-holdig TB-behandling, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter påbegyndelse af samtidig TLD- og RIF-holdig TB-behandling i gruppe 3.
6 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter start af TLD
Andel af deltagere med lavt HIV-1 RNA
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder.
Plasma HIV-1 RNA ≤1000 kopier/ml
12 måneder, 24 måneder og 36 måneder.
Tid til bekræftet virologisk svigt (VF)
Tidsramme: Ved eller efter 6 måneder, hvilket bekræftes af den næste HIV-1 RNA-måling
Tid til bekræftet virologisk svigt (VF), defineret som tiden fra start af TLD til det første HIV-1 RNA >1000 kopier/ml ved eller efter 6 måneder, hvilket bekræftes ved, at den næste HIV-1 RNA-måling også er >1000 kopier /ml
Ved eller efter 6 måneder, hvilket bekræftes af den næste HIV-1 RNA-måling
Tid til bekræftet virologisk svigt med en ny DTG-resistens-associeret mutation
Tidsramme: Fra 0 til 36 måneder
DTG-resistensassocieret mutation som påvist i populationsbaseret sekventering. Ny er en mutation, der ikke er til stede i den sidste populationsbaserede sekvens opnået før initiering af TLD).
Fra 0 til 36 måneder
Tid fra start af TLD til TLD ophør
Tidsramme: Fra 0 til 36 måneder
Tid fra start af TLD til TLD ophør
Fra 0 til 36 måneder
Tid fra start af TLD til TLD seponering på grund af toksicitet.
Tidsramme: Fra 0 til 36 måneder
Tid fra start af TLD til TLD seponering på grund af toksicitet.
Fra 0 til 36 måneder
Ændring i livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Fra studiestart til 6 måneder
Ændring i livskvalitet (QoL), defineret som forskellen i de sammenfattende resultater opnået fra ACTG SF-21 efter 6 måneder fra de scores opnået ved studiestart
Fra studiestart til 6 måneder
Tid fra start af TLD til første forekomst af en målrettet klinisk hændelse
Tidsramme: Fra 0 til 36 måneder
Tid fra start af TLD til første forekomst af en målrettet klinisk hændelse
Fra 0 til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
United States President's Emergency Plan for AIDS Relief

Efterforskere

  • Studiestol: Cissy Kityo, MBChB; M.Sc.; Ph.D., Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala CRS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2019

Først opslået (Faktiske)

8. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5381
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund, resulterer i offentliggørelsen efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder efter offentliggørelsen og tilgængelig i hele perioden for finansiering af AIDS Clinical Trials Group af NIH.

IPD-delingsadgangskriterier

  • Med hvem? Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til brug af data, der er godkendt af AIDS Clinical Trials Group.
  • Til hvilke typer analyser? At nå målene i forslaget godkendt af AIDS Clinical Trials Group.
  • Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige? Forskere kan indsende en anmodning om adgang til data ved hjælp af AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formularen på: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. Forskere af godkendte forslag skal underskrive en AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement, før de modtager dataene.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner