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TLD 개시 후 HIV 약물 내성의 치료 효능 및 출현 평가

2023년 8월 16일 업데이트: AIDS Clinical Trials Group

1차 또는 2차 ART 또는 리팜핀 함유 결핵 치료를 위한 테노포비르-라미부딘-돌루테그라비르(TLD) 개시 후 치료 효능 및 HIV 약물 내성 출현을 평가하기 위한 관찰 코호트: 하킴 연구

테노포비르 디소프록실 푸마르산염/라미부딘/돌루테그라비르(TLD)는 전 세계적으로 HIV 치료에 더 널리 사용되고 있습니다. 이것은 관찰 연구(참가자를 관찰하고 특정 결과를 측정하는 연구 유형)입니다. 이 연구의 목적은 TLD가 다음 그룹의 사람들에서 HIV 치료에 얼마나 성공적인지 관찰하는 것입니다.

  • 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 약물(예: Efavirenz 또는 Nevirapine)이 포함된 항 HIV 약물을 복용한 후 TLD로 전환하는 사람들(그룹 1).
  • 증폭된 프로테아제 억제제(PI) 약물(예: Lopinavir 또는 Atazanavir)이 포함된 항 HIV 약물을 복용한 후 TLD로 전환하는 사람들(그룹 2).
  • TLD를 복용하고 리팜피신(RIF)이라는 약물을 포함하는 TB 치료제를 받는 사람들(그룹 3). 이 사람들은 연구에 참여할 때 이러한 약물 중 하나 또는 둘 모두를 시작해야 합니다.
  • 이전에 항 HIV 약물을 복용하지 않은 TLD를 시작하는 사람들(그룹 4).

이 연구의 또 다른 목표는 바이러스(HIV)의 유전자 검사를 사용하여 HIV가 TLD에 얼마나 자주 내성이 있는지 확인하는 것입니다. 바이러스의 유전자 검사는 TLD 약물이 사람의 HIV 감염 치료에 효과가 없는지 확인하는 한 가지 방법입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

연구 유형

관찰

등록 (실제)

1339

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
      • Durban, 남아프리카, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, 남아프리카
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2193
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, 남아프리카, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7705
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (31792)
  • 말라위
      • Blantyre, 말라위
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, 말라위
        • Malawi CRS (12001)
  • 아이티
      • Port Au Prince, 아이티
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
    • Bicentaire
      • Port-au-Prince, Bicentaire, 아이티, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • 우간다
      • Kampala, 우간다
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala CRS (12401)
  • 짐바브웨
      • Harare, 짐바브웨
        • Milton Park CRS (30313)
  • 케냐
      • Eldoret, 케냐, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (12601)
      • Kericho, 케냐, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (12501)
      • Kisumu, 케냐, 40100
        • Kisumu Crs (31460)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

10년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

HIV에 감염된 성인 및 청소년(>30kg, ≥10세)이 TLD를 시작하거나 전환하고 PEPFAR(President's Emergency Plan for AIDS Relief) 지원 치료 프로그램을 통해 치료를 받습니다.

설명

포함 기준:

  • PEPFAR 지원 사이트에서 치료 받기.
  • ART를 시작하거나 계속할 수 있도록 지역 PEPFAR 지원 프로그램에서 허용되는 HIV-1 감염 문서.
  • 참가자 또는 법적 보호자/대리인이 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
  • 참가자가 지역 PEPFAR 지원 프로그램 내에서 치료를 받고 최소 6개월, 이상적으로는 36개월 동안 연구 평가를 위해 추적될 수 있을 것이라는 기대.
  • 그룹 1 참가자: 연구 시작 전 최소 연속 6개월 동안 PEPFAR 지원 국가의 클리닉으로부터 NNRTI 함유 1차 ART 요법을 수령했습니다. 참고: ART 치료 간격은 허용되지만 치료 간격은 연구 시작 전 6개월 동안 연속 14일을 초과해서는 안 됩니다.
  • 그룹 1 참가자: Good Clinical에 따라 운영되는 네트워크 승인 비미국 실험실에서 연구 시작 전 12주 이내에 표준 치료의 일부로 또는 실시간 테스트로 얻은 HIV-1 RNA >1000 copies/mL GCLP(Laboratory Practices) 및 적절한 외부 품질 보증 프로그램에 참여합니다.
  • 그룹 2 참가자: 연구 시작 전 최소 연속 6개월 동안 PEPFAR 지원 국가의 클리닉으로부터 강화된 PI 함유 2차 ART 요법을 받았습니다. 참고: ART 치료 간격은 허용되지만 치료 간격은 연구 시작 전 6개월 동안 연속 14일을 초과해서는 안 됩니다.

  • 그룹 2 참가자: GCLP(Good Clinical Laboratory Practices)에 따라 운영되는 네트워크 승인 비미국 실험실에서 연구 시작 전 12주 이내에 표준 치료의 일부로 또는 실시간 테스트로 얻은 HIV-1 RNA 적절한 외부 품질 보증 프로그램에 참여합니다.

    1. 그룹 2b가 360명의 참가자 등록 목표에 도달하면 프로토콜 팀은 사이트에 다음 기준이 구현될 것임을 알립니다. 그룹 2 참가자의 경우 HIV-1 RNA >1000 copies/mL가 연구 시작 전 12주 이내에 관리 또는 실시간 테스트로.
    2. 그룹 2a가 180명의 참가자 등록 목표에 도달하면 프로토콜 팀은 사이트에 다음 기준이 구현될 것임을 알립니다. 그룹 2 참가자의 경우 HIV-1 RNA ≤1000 copies/mL가 연구 시작 전 12주 이내에 관리 또는 실시간 테스트로.
  • 그룹 4 참가자: 현재 또는 이전 ART 치료 없음. 참고: 임신 중 및/또는 모유 수유 중에만 모자간 전염 예방을 위해 ART 요법을 받았지만 연구 참여 직전 최소 6개월 동안 ART 약물을 복용하지 않은 여성은 허용됩니다.
  • 그룹 1, 2 및 4 참가자의 경우 연구 시작 후 7일 이내에 매일 한 번 TLD 시작이 예상됩니다. 참고: 그룹 1, 2 및 4 참가자는 연구 등록 시점에 RIF 함유 TB 치료를 받고 있지 않거나 시작할 것으로 예상되지 않을 수 있습니다.
  • 이미 RIF 포함 결핵 치료를 받고 있지만 연구 등록 시 TLD를 받고 있지 않은 그룹 3 참가자의 경우, DTG 50mg의 추가 일일 용량과 함께 1일 1회 TLD를 시작할 것으로 예상됩니다. 이는 연구 시작 후 7일 이내에 그리고 RIF 함유 TB 치료 시작 후 56일 이내에 시작해야 합니다. 이러한 참가자는 ART 경험이 없거나 1차 또는 2차 ART 요법에서 전환할 수 있습니다. 참고: RIF 포함 결핵 치료를 먼저 시작한 다음 나중에 TLD를 시작하는 ART-naive 참가자의 경우 선별 검사는 예정된 TLD 시작 날짜 전 14일 이내에 이루어져야 합니다.
  • 아직 RIF 포함 결핵 치료를 받고 있지 않지만 연구 시작 시 이미 TLD를 받고 있는 그룹 3 참가자의 경우, 연구 시작 전 최소 연속 6개월 동안 TLD를 받고 연구 시작 후 7일 이내에 RIF 포함 결핵 치료를 시작할 것으로 예상됩니다.
  • RIF 포함 TB 치료 또는 연구 등록 시 TLD를 사용하지 않는 그룹 3 참가자의 경우, 연구 등록 후 7일 이내에 TLD 및 RIF 포함 TB 치료를 시작할 것으로 예상됩니다. 이러한 참가자는 ART 경험이 없거나 1차 또는 2차 ART 요법에서 전환할 수 있습니다.
  • 그룹 1 참가자의 경우, Good에 따라 운영되는 네트워크 승인 비미국 실험실에서 연구 시작 전 12주 이내에 표준 치료의 일부로 또는 실시간 테스트로 얻은 HIV-1 RNA >1000 copies/mL GCLP(Clinical Laboratory Practices) 및 적절한 외부 품질 보증 프로그램에 참여합니다.

  • 그룹 2 참가자의 경우, GCLP(Good Clinical Laboratory Practices)에 따라 운영되는 네트워크 승인 비미국 실험실에서 연구 시작 전 12주 이내에 표준 치료의 일부로 또는 실시간 테스트로 얻은 HIV-1 RNA ) 적절한 외부 품질 보증 프로그램에 참여합니다.

    1. 그룹 2b가 360명의 참가자 등록 목표에 도달하면 프로토콜 팀은 사이트에 다음 기준이 구현될 것임을 알립니다. 그룹 2 참가자의 경우 HIV-1 RNA >1000 copies/mL가 연구 시작 전 12주 이내에 관리 또는 실시간 테스트로.
    2. 그룹 2a가 180명의 참가자 등록 목표에 도달하면 프로토콜 팀은 사이트에 다음 기준이 구현될 것임을 알립니다. 그룹 2 참가자의 경우 HIV-1 RNA ≤1000 copies/mL가 연구 시작 전 12주 이내에 관리 또는 실시간 테스트로.

제외 기준:

  • 무게 ≤30kg.
  • 그룹 1, 2 및 3에서 이미 ART를 사용 중인 참가자의 경우, 연구 시작 직전에 전체 14일 창(연속 14일 이상)을 포함하는 ART 중단이 있었던 것으로 알려져 있습니다.
  • 그룹 3의 경우 참가자가 연구 시작 시 이미 TLD를 복용하고 있는 경우, 지난 9개월 이내에 HIV-1 RNA >1000 copies/mL이고 후속 HIV-1 RNA 없이 TLD를 복용하는 동안 ≤1000 copies/mL.
  • 이 연구의 모든 그룹에 사전 등록.
  • 그룹 3 참가자의 경우 연구 시작 전에 이미 TLD 및 RIF 포함 결핵 치료를 동시에 받고 있습니다.
  • HIV-1 RNA가 >1000 copies/mL인 호스트 국가에서 1000 copies/mL 이상의 그룹 2 참가자의 경우, PI 강화 2차 ARV 요법 환자를 TLD로 전환하기 전에 유전자형 검사를 요구하는 치료 지침의 경우, 12주 이내에 65R RT 돌연변이 공부하기 전에.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
그룹 1: NNRTI 1차 요법에서 TLD로 전환
NNRTI가 포함된 1차 요법에서 TLD로 전환하는 참가자. 이 참가자는 TLD를 시작하기 전에 참가 시 얻은 샘플의 HIV-1 RNA 수준에 따라 두 개의 하위 그룹으로 나뉩니다. 그룹 1a에는 바이러스혈증(TLD 시작 시 HIV-1 RNA >1000 copies/mL)이 있는 참가자가 포함되고 그룹 1b에는 억제된 바이러스 부하(TLD 시작 시 HIV-1 RNA ≤1000 copies/mL)가 있는 참가자가 포함됩니다.
그룹 2: 향상된 PI 2차 요법에서 TLD로 전환
부스트된 PI를 포함하는 2차 요법에서 TLD로 전환하는 참가자. 이 참가자는 TLD를 시작하기 전에 참가 시 얻은 샘플의 HIV-1 RNA 수준에 따라 두 개의 하위 그룹으로 나뉩니다. 그룹 2a에는 바이러스혈증(TLD 시작 시 HIV-1 RNA >1000 copies/mL)이 있는 참가자가 포함되고 그룹 2b에는 억제된 바이러스 부하(TLD 시작 시 HIV-1 RNA ≤1000 copies/mL)가 있는 참가자가 포함됩니다.
그룹 3: 병용 TLD 및 RIF 포함 결핵 치료
추가 일일 용량의 돌루테그라비르(DTG) 50mg과 함께 수반되는 TLD 및 RIF 포함 결핵 치료를 시작하는 참가자. TLD 치료가 시작될 때 이미 RIF 포함 TB 치료를 받고 있는 참가자의 경우, TLD 치료는 RIF ​​포함 TB 치료 시작 후 8주(56일) 이내에 시작되어야 합니다. 등록 후 RIF 포함 TB 치료를 시작하는 그룹 1, 2 또는 4 참가자는 병용 HIV 및 TB 치료 시작 및 종료 시 추가 평가를 받지만 그룹 3에 공동 등록되지 않습니다(그러나 추가 평가는 그룹 3의 데이터를 분석할 때 고려해야 합니다).
그룹 4: ART 순진한 시작 TLD 요법
TLD로 치료를 시작한 항레트로바이러스 치료(ART) 경험이 없는 참여자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월에 바이러스학적 성공을 달성한 참가자의 비율(그룹 1, 2 및 4)
기간: TLD 시작 후 6개월 +/- 3개월
혈장 HIV-1 RNA를 ≤1000 copies/mL로 억제하는 것으로 정의되는 바이러스학적 성공을 달성한 6개월에 TLD 참가자의 비율. 이는 TLD 시작일로부터 정확히 6개월(즉, 183일) 후 6개월 ±3개월(구체적으로는 92~274일 포함)의 범위 내에서 가장 가까운 측정을 기반으로 합니다.
TLD 시작 후 6개월 +/- 3개월
TLD 및 RIF 포함 결핵 치료 종료 시 바이러스학적 성공을 달성한 참가자의 비율(그룹 3)
기간: TLD 및 RIF 포함 결핵 치료 종료 전 4주 ~ 종료 후 6개월(연구 시작 12개월 이내에 병용 치료 종료 예상)
동시 TLD 및 RIF 포함 결핵 치료 종료 시 혈장 HIV-1 RNA가 ≤1000 copies/mL로 억제되는 것으로 정의되는 바이러스학적 성공을 달성한 참가자의 비율. 이는 종료 전 4주(28일)부터 종료 후 6개월(183일)까지의 범위 내에서 병용 치료 종료에 가장 근접한 측정치입니다.
TLD 및 RIF 포함 결핵 치료 종료 전 4주 ~ 종료 후 6개월(연구 시작 12개월 이내에 병용 치료 종료 예상)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
바이러스학적 성공을 달성한 참가자의 비율
기간: TLD 시작 후 6개월, 12개월, 24개월, 36개월
각 그룹에서 TLD를 시작한 후 6개월, 12개월, 24개월 및 36개월에 HIV-1 RNA 임계값 1000 copies/mL(일반적인 50 copies/mL 대신)를 사용하도록 수정된 FDA 스냅샷 알고리즘을 기반으로 합니다. , 1a, 1b, 2a, 2b 및 4; TLD 및 RIF 함유 결핵 동시 치료 종료 시점, 그룹 3에서 TLD 및 RIF 함유 결핵 동시 치료 시작 후 12개월, 24개월 및 36개월.
TLD 시작 후 6개월, 12개월, 24개월, 36개월
HIV-1 RNA가 낮은 참가자 비율
기간: 12개월, 24개월, 36개월.
혈장 HIV-1 RNA ≤1000 copies/mL
12개월, 24개월, 36개월.
확인된 바이러스학적 실패(VF)까지의 시간
기간: 다음 HIV-1 RNA 측정으로 확인되는 6개월 이후
확인된 바이러스학적 실패(VF)까지의 시간, TLD 시작부터 첫 번째 HIV-1 RNA >1000 copies/mL까지의 시간으로 정의되며 다음 HIV-1 RNA 측정에서도 >1000 copies로 확인됩니다. /mL
다음 HIV-1 RNA 측정으로 확인되는 6개월 이후
새로운 DTG 내성 관련 돌연변이로 확인된 바이러스학적 실패까지의 시간
기간: 0~36개월
인구 기반 시퀀싱에서 검출된 DTG 내성 관련 돌연변이. 새로운 것은 TLD를 시작하기 전에 얻은 마지막 모집단 기반 시퀀스에 존재하지 않는 돌연변이입니다.
0~36개월
TLD 시작부터 TLD 중단까지의 시간
기간: 0~36개월
TLD 시작부터 TLD 중단까지의 시간
0~36개월
독성으로 인한 TLD 시작부터 TLD 중단까지의 시간.
기간: 0~36개월
독성으로 인한 TLD 시작부터 TLD 중단까지의 시간.
0~36개월
삶의 질(QoL) 변화
기간: 연구 시작부터 6개월까지
삶의 질(QoL) 변화, 연구 시작 시 획득한 점수와 6개월 후 ACTG SF-21에서 획득한 요약 점수의 차이로 정의됨
연구 시작부터 6개월까지
TLD 시작부터 표적 임상 이벤트의 첫 발생까지의 시간
기간: 0~36개월
TLD 시작부터 표적 임상 이벤트의 첫 발생까지의 시간
0~36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AIDS Clinical Trials Group

협력자

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
United States President's Emergency Plan for AIDS Relief

수사관

  • 연구 의자: Cissy Kityo, MBChB; M.Sc.; Ph.D., Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala CRS

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 10월 28일

기본 완료 (실제)

2023년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2023년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 7일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 16일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • ACTG A5381
  • UM1AI068636 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

비식별화 후 게시 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터입니다.

IPD 공유 기간

출판 후 3개월부터 시작하여 NIH의 AIDS Clinical Trials Group 자금 지원 기간 동안 사용 가능합니다.

IPD 공유 액세스 기준

  • 누구 랑? AIDS Clinical Trials Group에서 승인한 데이터 사용에 대한 방법론적으로 건전한 제안을 제공하는 연구원.
  • 어떤 유형의 분석을 위해? AIDS Clinical Trials Group이 승인한 제안서의 목표를 달성하기 위해.
  • 어떤 메커니즘을 통해 데이터를 사용할 수 있습니까? 연구원은 https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms에서 AIDS Clinical Trials Group "데이터 요청" 양식을 사용하여 데이터에 대한 액세스 요청을 제출할 수 있습니다. 승인된 제안서의 연구원은 데이터를 받기 전에 AIDS 임상 시험 그룹 데이터 사용 동의서에 서명해야 합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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