Avaliar a eficácia terapêutica e o surgimento de resistência a medicamentos para HIV após o início do TLD

Critério de inclusão:

• Receber cuidados num local apoiado pelo PEPFAR.
• Documentação de infecção por HIV-1 aceitável para o programa local apoiado pelo PEPFAR para permitir o início ou a continuação da TAR.
• Capacidade e vontade do participante ou responsável/representante legal em fornecer consentimento informado para participar do estudo.
• Expectativa de que o participante receberá atendimento dentro do programa local apoiado pelo PEPFAR e poderá ser acompanhado para avaliações do estudo por pelo menos 6 meses e, idealmente, por 36 meses.
• Participantes do Grupo 1: Recebimento de um regime de ART de primeira linha contendo NNRTI de uma clínica em um país apoiado pelo PEPFAR por pelo menos 6 meses consecutivos antes da entrada no estudo. NOTA: As lacunas no tratamento de ART são permitidas, mas as lacunas no tratamento não devem exceder 14 dias consecutivos nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
• Participantes do Grupo 1: RNA do HIV-1 >1.000 cópias/mL obtidos como parte do tratamento padrão ou com um teste em tempo real dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela rede que opere de acordo com o Good Clinical Práticas de Laboratório (GCLP) e participa de programas externos apropriados de garantia de qualidade.
• Participantes do Grupo 2: Recebimento de um regime de ART de segunda linha contendo IP reforçado de uma clínica em um país apoiado pelo PEPFAR por pelo menos 6 meses consecutivos antes da entrada no estudo. NOTA: As lacunas no tratamento de ART são permitidas, mas as lacunas no tratamento não devem exceder 14 dias consecutivos nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.

• Participantes do Grupo 2: RNA do HIV-1 obtido como parte do tratamento padrão ou com um teste em tempo real dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela rede que opere de acordo com as Boas Práticas de Laboratório Clínico (GCLP) e participa de programas externos apropriados de garantia de qualidade.

  1. Se o Grupo 2b atingir sua meta de inscrição de 360 ​​participantes, a equipe do protocolo notificará os centros de que os seguintes critérios serão implementados: Para os participantes do Grupo 2, um RNA de HIV-1 >1.000 cópias/mL precisará ser obtido como parte do padrão de cuidados ou com um teste em tempo real dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
  2. Se o Grupo 2a atingir sua meta de inscrição de 180 participantes, a equipe do protocolo notificará os centros de que os seguintes critérios serão implementados: Para participantes do Grupo 2, um RNA de HIV-1 ≤1000 cópias/mL precisará ser obtido como parte do padrão de cuidados ou com um teste em tempo real dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
• Participantes do Grupo 4: Nenhum tratamento atual ou prévio de ART. NOTA: Serão permitidas mulheres que receberam regimes de ART apenas durante a gravidez e/ou amamentação para prevenção da transmissão de mãe para filho, mas que não tomaram nenhum medicamento ART por pelo menos 6 meses imediatamente antes da entrada no estudo.
• Para os participantes do Grupo 1, 2 e 4, o início esperado do TLD foi feito uma vez ao dia dentro de 7 dias após a entrada no estudo. OBSERVAÇÃO: Os participantes dos grupos 1, 2 e 4 podem não estar em tratamento de TB contendo RIF, ou não devem iniciar, no momento da entrada no estudo.
• Para os participantes do Grupo 3 já em tratamento de TB contendo RIF, mas não em TLD no início do estudo, início esperado de TLD tomado uma vez ao dia com uma dose diária adicional de DTG 50 mg. Isso deve ser iniciado dentro de 7 dias após a entrada no estudo E dentro de 56 dias após o início do tratamento de TB contendo RIF. Esses participantes podem ser virgens de TAR ou podem estar mudando de um regime de ART de primeira ou segunda linha. OBSERVAÇÃO: Para participantes virgens de ART que iniciam o tratamento de TB contendo RIF primeiro e depois iniciam o TLD em uma data posterior, a triagem deve ocorrer dentro de 14 dias antes da data de início do TLD pretendida.
• Para os participantes do Grupo 3 que ainda não estavam em tratamento de TB contendo RIF, mas já em TLD na entrada no estudo, recebimento de TLD por pelo menos 6 meses consecutivos antes da entrada no estudo E início esperado do tratamento de TB contendo RIF dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
• Para os participantes do Grupo 3 que ainda não estavam em tratamento de TB contendo RIF ou TLD no início do estudo, o início esperado do tratamento de TB contendo TLD e RIF dentro de 7 dias após a entrada no estudo. Esses participantes podem ser virgens de TAR ou podem estar mudando de um regime de ART de primeira ou segunda linha.
• Para participantes do Grupo 1, RNA de HIV-1 >1.000 cópias/mL obtido como parte do tratamento padrão ou com um teste em tempo real dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela rede que opere de acordo com as Boas Práticas de Laboratório Clínico (GCLP) e participa de programas externos apropriados de garantia de qualidade.

• Para os participantes do Grupo 2, o RNA do HIV-1 obtido como parte do tratamento padrão ou com um teste em tempo real dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela rede que opere de acordo com as Boas Práticas de Laboratório Clínico (GCLP ) e participa de programas externos apropriados de garantia de qualidade.

  1. Se o Grupo 2b atingir sua meta de inscrição de 360 ​​participantes, a equipe do protocolo notificará os centros de que os seguintes critérios serão implementados: Para os participantes do Grupo 2, um RNA de HIV-1 >1.000 cópias/mL precisará ser obtido como parte do padrão de cuidados ou com um teste em tempo real dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
  2. Se o Grupo 2a atingir sua meta de inscrição de 180 participantes, a equipe do protocolo notificará os centros de que os seguintes critérios serão implementados: Para participantes do Grupo 2, um RNA de HIV-1 ≤1000 cópias/mL precisará ser obtido como parte do padrão de cuidados ou com um teste em tempo real dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Peso ≤30 kg.
• Para participantes que já estavam em TARV nos Grupos 1, 2 e 3, sabidamente tiveram uma interrupção da TARV abrangendo toda a janela de 14 dias (≥14 dias consecutivos) imediatamente antes da entrada no estudo.
• Para o Grupo 3, se um participante já estiver tomando TLD no momento da entrada no estudo, HIV-1 RNA >1.000 cópias/mL nos últimos 9 meses enquanto estiver tomando TLD sem subsequente HIV-1 RNA ≤1.000 cópias/mL.
• Inscrição prévia em qualquer grupo deste estudo.
• Para os participantes do Grupo 3, já em tratamento concomitante de TB contendo TLD e RIF antes da entrada no estudo.
• Para participantes do Grupo 2 com RNA de HIV-1 >1.000 cópias/mL de um país anfitrião no qual as diretrizes de tratamento exijam um teste genotípico antes da troca de pacientes em um esquema ARV de segunda linha contendo IP reforçado para mutação TLD, 65R RT em 12 semanas antes da entrada no estudo.