Posoudit terapeutickou účinnost a vznik lékové rezistence HIV po zahájení TLD

Kritéria pro zařazení:

• Přijímání péče na místě podporovaném PEPFAR.
• Dokumentace infekce HIV-1 přijatelná pro místní program podporovaný PEPFAR, aby bylo možné zahájit nebo pokračovat v ART.
• Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Očekávání, že se účastníkovi dostane péče v rámci místního programu podporovaného PEPFAR a bude moci být sledován při hodnocení studií po dobu minimálně 6 měsíců a ideálně po dobu 36 měsíců.
• Účastníci skupiny 1: Příjem režimu ART první linie obsahujícího NNRTI z kliniky v zemi podporované PEPFAR po dobu nejméně 6 po sobě jdoucích kalendářních měsíců před vstupem do studie. POZNÁMKA: Mezery v léčbě ART jsou povoleny, ale přestávky v léčbě by neměly překročit 14 po sobě jdoucích dnů během 6 kalendářních měsíců před vstupem do studie.
• Účastníci skupiny 1: HIV-1 RNA >1000 kopií/ml získaná jako součást standardní péče nebo testem v reálném čase během 12 týdnů před vstupem do studie v jakékoli neamerické laboratoři schválené sítí, která funguje v souladu s Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality.
• Účastníci skupiny 2: Příjem posíleného režimu ART druhé linie obsahujícího PI z kliniky v zemi podporované PEPFAR po dobu nejméně 6 po sobě jdoucích kalendářních měsíců před vstupem do studie. POZNÁMKA: Mezery v léčbě ART jsou povoleny, ale přestávky v léčbě by neměly překročit 14 po sobě jdoucích dnů během 6 kalendářních měsíců před vstupem do studie.

• Účastníci skupiny 2: HIV-1 RNA získaná jako součást standardní péče nebo testem v reálném čase během 12 týdnů před vstupem do studie v jakékoli neamerické laboratoři schválené sítí, která funguje v souladu s Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality.

  1. Pokud skupina 2b dosáhne cílového počtu 360 účastníků, protokolový tým oznámí místům, že budou implementována následující kritéria: Pro účastníky skupiny 2 bude nutné získat HIV-1 RNA > 1000 kopií/ml jako součást standardu péči nebo pomocí testu v reálném čase do 12 týdnů před vstupem do studie.
  2. Pokud skupina 2a dosáhne cílového počtu 180 účastníků, protokolový tým oznámí místům, že budou implementována následující kritéria: Pro účastníky skupiny 2 bude nutné získat HIV-1 RNA ≤ 1000 kopií/ml jako součást standardu péči nebo pomocí testu v reálném čase do 12 týdnů před vstupem do studie.
• Účastníci skupiny 4: Žádná současná nebo předchozí léčba ART. POZNÁMKA: Ženy, které dostávaly režimy ART pouze během těhotenství a/nebo kojení pro prevenci přenosu z matky na dítě, ale které neužívaly žádné léky ART po dobu alespoň 6 kalendářních měsíců bezprostředně před vstupem do studie, budou povoleny.
• U účastníků skupiny 1, 2 a 4 se očekávané zahájení TLD užívalo jednou denně během 7 dnů po vstupu do studie. POZNÁMKA: Účastníci skupiny 1, 2 a 4 nemusí být v době vstupu do studie na léčbě TBC obsahující RIF nebo se od ní očekává, že ji nezahájí.
• U účastníků skupiny 3, kteří již byli léčeni TBC obsahující RIF, ale ne na TLD při vstupu do studie, se očekávalo zahájení TLD užívané jednou denně s další denní dávkou 50 mg DTG. To musí být zahájeno do 7 dnů po vstupu do studie A do 56 dnů po zahájení léčby TBC obsahující RIF. Tito účastníci mohou být ART-naivní nebo mohou přecházet z režimu ART první nebo druhé linie. POZNÁMKA: U účastníků dosud neléčených ART, kteří nejprve zahájí léčbu TBC obsahující RIF a poté začnou TLD později, musí screening proběhnout do 14 dnů před zamýšleným datem zahájení TLD.
• Pro účastníky skupiny 3, kteří již nebyli léčeni TBC obsahující RIF, ale již byli na TLD při vstupu do studie, příjem TLD po dobu alespoň 6 po sobě jdoucích kalendářních měsíců před vstupem do studie A očekávané zahájení léčby TBC obsahující RIF do 7 dnů po vstupu do studie.
• U účastníků skupiny 3, kteří při vstupu do studie ještě nepodstoupili léčbu TBC obsahující RIF nebo TLD, očekávané zahájení léčby TLD a TBC obsahující RIF do 7 dnů po vstupu do studie. Tito účastníci mohou být ART-naivní nebo mohou přecházet z režimu ART první nebo druhé linie.
• U účastníků skupiny 1 byla HIV-1 RNA >1000 kopií/ml získaná jako součást standardní péče nebo pomocí testu v reálném čase během 12 týdnů před vstupem do studie v jakékoli neamerické laboratoři schválené sítí, která funguje v souladu s Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality.

• U účastníků skupiny 2 byla HIV-1 RNA získaná jako součást standardní péče nebo pomocí testu v reálném čase během 12 týdnů před vstupem do studie v jakékoli neamerické laboratoři schválené sítí, která funguje v souladu se správnou klinickou laboratorní praxí (GCLP ) a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality.

  1. Pokud skupina 2b dosáhne cílového počtu 360 účastníků, protokolový tým oznámí místům, že budou implementována následující kritéria: Pro účastníky skupiny 2 bude nutné získat HIV-1 RNA > 1000 kopií/ml jako součást standardu péči nebo pomocí testu v reálném čase do 12 týdnů před vstupem do studie.
  2. Pokud skupina 2a dosáhne cílového počtu 180 účastníků, protokolový tým oznámí místům, že budou implementována následující kritéria: Pro účastníky skupiny 2 bude nutné získat HIV-1 RNA ≤ 1000 kopií/ml jako součást standardu péči nebo pomocí testu v reálném čase do 12 týdnů před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Hmotnost ≤ 30 kg.
• U účastníků, kteří již užívali ART ve skupinách 1, 2 a 3, je známo, že měli přerušení ART zahrnující celé 14denní okno (≥14 po sobě jdoucích dnů) bezprostředně před vstupem do studie.
• Pro skupinu 3, pokud účastník již užívá TLD v době vstupu do studie, HIV-1 RNA >1000 kopií/ml během posledních 9 měsíců, zatímco užívá TLD bez následné HIV-1 RNA ≤1000 kopií/ml.
• Předchozí zápis do kterékoli skupiny v této studii.
• Pro účastníky skupiny 3, kteří již před vstupem do studie souběžně užívali TLD a RIF obsahující TBC.
• Pro účastníky skupiny 2 s HIV-1 RNA > 1000 kopií/ml z hostitelské země, ve které pokyny pro léčbu vyžadují genotypový test před převedením pacientů na posílený režim ARV druhé linie obsahující PI na TLD, mutaci 65R RT během 12 týdnů před nástupem do studia.