Beoordeel de therapeutische werkzaamheid en de opkomst van hiv-geneesmiddelresistentie na de start van TLD

Inclusiecriteria:

• Zorg ontvangen op een door PEPFAR ondersteunde locatie.
• Documentatie van HIV-1-infectie die acceptabel is voor het lokale door PEPFAR ondersteunde programma om ART te starten of voort te zetten.
• Vermogen en bereidheid van de deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
• Verwachting dat de deelnemer zorg krijgt binnen het lokale door PEPFAR ondersteunde programma en minimaal 6 maanden en idealiter 36 maanden gevolgd kan worden voor studieevaluaties.
• Groep 1 deelnemers: Ontvangst van een NNRTI-bevattend eerstelijns ART-regime van een kliniek in een door PEPFAR ondersteund land gedurende ten minste 6 opeenvolgende kalendermaanden voorafgaand aan deelname aan de studie. OPMERKING: onderbrekingen in de behandeling met ART zijn toegestaan, maar de onderbrekingen in de behandeling mogen niet langer zijn dan 14 opeenvolgende dagen in de 6 kalendermaanden voorafgaand aan het begin van de studie.
• Groep 1 deelnemers: HIV-1 RNA >1000 kopieën/ml verkregen als onderdeel van de standaardzorg of met een real-time test binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) en neemt deel aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.
• Groep 2 deelnemers: Ontvangst van een versterkte PI-bevattende tweedelijns ART-regime van een kliniek in een door PEPFAR ondersteund land gedurende ten minste 6 opeenvolgende kalendermaanden voorafgaand aan deelname aan de studie. OPMERKING: onderbrekingen in de behandeling met ART zijn toegestaan, maar de onderbrekingen in de behandeling mogen niet langer zijn dan 14 opeenvolgende dagen in de 6 kalendermaanden voorafgaand aan het begin van de studie.

• Groep 2-deelnemers: hiv-1-RNA verkregen als onderdeel van de standaardzorg of met een real-time test binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een netwerk-goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) en neemt deel aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.

  1. Als Groep 2b zijn inschrijvingsdoel van 360 deelnemers bereikt, zal het protocolteam de locaties informeren dat de volgende criteria zullen worden geïmplementeerd: Voor Groep 2-deelnemers moet een HIV-1 RNA >1000 kopieën/ml worden verkregen als onderdeel van de standaard van zorg of met een real-time test binnen 12 weken voorafgaand aan de studie ingang.
  2. Als Groep 2a het inschrijvingsdoel van 180 deelnemers bereikt, zal het protocolteam de locaties informeren dat de volgende criteria zullen worden geïmplementeerd: Voor Groep 2-deelnemers moet een HIV-1 RNA ≤1000 kopieën/ml worden verkregen als onderdeel van de standaard van zorg of met een real-time test binnen 12 weken voorafgaand aan de studie ingang.
• Groep 4 deelnemers: Geen huidige of eerdere ART-behandeling. OPMERKING: Vrouwen die alleen ART-regimes hebben gekregen tijdens zwangerschap en/of borstvoeding om overdracht van moeder op kind te voorkomen, maar die gedurende ten minste 6 kalendermaanden onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan de studie geen ART-geneesmiddelen hebben gebruikt, worden toegelaten.
• Voor deelnemers uit groep 1, 2 en 4 wordt de verwachte start van TLD eenmaal daags ingenomen binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek. OPMERKING: Groep 1, 2 en 4 deelnemers zijn mogelijk niet op, of verwachten niet te starten, RIF-bevattende tbc-behandeling op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Voor groep 3-deelnemers die al een RIF-bevattende tbc-behandeling ondergaan, maar niet op TLD bij aanvang van het onderzoek, wordt de verwachte start van TLD eenmaal daags ingenomen met een extra dagelijkse dosis van DTG 50 mg. Hiermee moet worden begonnen binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek EN binnen 56 dagen na het begin van de RIF-bevattende tbc-behandeling. Deze deelnemers kunnen ART-naïef zijn, of kunnen overschakelen van een eerstelijns- of tweedelijns-ART-regime. OPMERKING: Voor ART-naïeve deelnemers die eerst een RIF-bevattende tbc-behandeling starten en vervolgens TLD op een latere datum starten, moet de screening plaatsvinden binnen 14 dagen vóór de beoogde TLD-startdatum.
• Voor Groep 3-deelnemers die nog geen RIF-bevattende tbc-behandeling ondergaan maar al TLD hebben bij aanvang van het onderzoek, ontvangst van TLD gedurende ten minste 6 opeenvolgende kalendermaanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek EN verwachte start van RIF-bevattende tbc-behandeling binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek.
• Voor groep 3-deelnemers die bij aanvang van het onderzoek nog geen RIF-bevattende tbc-behandeling of TLD kregen, verwachtte start van TLD- en RIF-bevattende tbc-behandeling binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek. Deze deelnemers kunnen ART-naïef zijn, of kunnen overschakelen van een eerstelijns- of tweedelijns-ART-regime.
• Voor groep 1-deelnemers, HIV-1 RNA >1000 kopieën/ml verkregen als onderdeel van de standaardzorg of met een real-time test binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een netwerk-goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) en neemt deel aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.

• Voor deelnemers van Groep 2, HIV-1 RNA verkregen als onderdeel van de standaardzorg of met een real-time test binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een netwerk-goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practices (GCLP). ) en neemt deel aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.

  1. Als Groep 2b zijn inschrijvingsdoel van 360 deelnemers bereikt, zal het protocolteam de locaties informeren dat de volgende criteria zullen worden geïmplementeerd: Voor Groep 2-deelnemers moet een HIV-1 RNA >1000 kopieën/ml worden verkregen als onderdeel van de standaard van zorg of met een real-time test binnen 12 weken voorafgaand aan de studie ingang.
  2. Als Groep 2a het inschrijvingsdoel van 180 deelnemers bereikt, zal het protocolteam de locaties informeren dat de volgende criteria zullen worden geïmplementeerd: Voor Groep 2-deelnemers moet een HIV-1 RNA ≤1000 kopieën/ml worden verkregen als onderdeel van de standaard van zorg of met een real-time test binnen 12 weken voorafgaand aan de studie ingang.

Uitsluitingscriteria:

• Gewicht ≤30 kg.
• Voor deelnemers die al ART volgen in Groep 1, 2 en 3, van wie bekend is dat ze een ART-onderbreking hebben gehad gedurende de volledige periode van 14 dagen (≥14 opeenvolgende dagen) onmiddellijk voorafgaand aan het begin van de studie.
• Voor Groep 3, als een deelnemer al TLD gebruikt op het moment van aanvang van het onderzoek, hiv-1 RNA >1000 kopieën/ml in de afgelopen 9 maanden terwijl hij TLD gebruikt zonder daaropvolgende hiv-1 RNA ≤1000 kopieën/ml.
• Voorafgaande inschrijving in een groep in deze studie.
• Voor Groep 3-deelnemers, al op gelijktijdige TLD- en RIF-bevattende tbc-behandeling voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voor Groep 2-deelnemers met HIV-1 RNA >1000 kopieën/ml uit een gastland waar behandelingsrichtlijnen een genotypische test vereisen voordat patiënten worden overgezet op een tweedelijns ARV-regime met versterkte proteaseremmers naar TLD, 65R RT-mutatie binnen 12 weken voor aanvang van de studie.