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Valutare l'efficacia terapeutica e l'emergenza della resistenza ai farmaci per l'HIV dopo l'inizio del TLD

16 agosto 2023 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Coorte osservazionale per valutare l'efficacia terapeutica e l'insorgenza di resistenza ai farmaci per l'HIV dopo l'inizio di tenofovir-lamivudina-dolutegravir (TLD) per ART di prima o seconda linea o con trattamento della tubercolosi contenente rifampicina: lo studio Hakim

Tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina/dolutegravir (TLD) viene utilizzato più ampiamente in tutto il mondo per il trattamento dell'HIV. Questo è uno studio osservazionale (un tipo di studio in cui i partecipanti vengono osservati e vengono misurati determinati risultati). Lo scopo di questo studio è osservare il successo del TLD nel trattamento dell'HIV, nei seguenti gruppi di persone:

  • Persone che passano a TLD, dopo aver assunto farmaci anti-HIV che contengono un farmaco inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) (come Efavirenz o Nevirapina) (Gruppo 1).
  • Persone che passano a TLD, dopo aver assunto farmaci anti-HIV che contengono un farmaco inibitore della proteasi (PI) potenziato (come Lopinavir o Atazanavir) (Gruppo 2).
  • Persone che assumono TLD e ricevono farmaci per la tubercolosi che includono il farmaco rifampicina (RIF) (Gruppo 3). Queste persone devono iniziare uno o entrambi questi farmaci quando entrano nello studio.
  • Persone che iniziano il TLD che non hanno mai assunto farmaci anti-HIV (Gruppo 4).

Un altro obiettivo di questo studio è utilizzare i test genetici del virus (HIV) per vedere quanto spesso l'HIV è resistente al TLD. I test genetici del virus sono un modo per vedere se il farmaco TLD non funziona per curare l'infezione da HIV di una persona.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

1339

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
    • Bicentaire
      • Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (12601)
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (12501)
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs (31460)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Sud Africa
      • Durban, Sud Africa, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2193
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Sud Africa, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7705
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (31792)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala CRS (12401)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Milton Park CRS (30313)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

10 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Adulti e adolescenti con infezione da HIV (> 30 kg, ≥ 10 anni di età) che iniziano o passano al TLD e ricevono cure attraverso un programma di trattamento supportato dal Piano di emergenza presidenziale per il soccorso contro l'AIDS (PEPFAR).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ricevere assistenza presso un sito supportato da PEPFAR.
  • Documentazione dell'infezione da HIV-1 accettabile per il programma locale supportato da PEPFAR per consentire l'inizio o la continuazione dell'ART.
  • Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio.
  • Aspettativa che il partecipante riceverà assistenza all'interno del programma locale supportato da PEPFAR e potrà essere seguito per le valutazioni dello studio per almeno 6 mesi e idealmente per 36 mesi.
  • Partecipanti al gruppo 1: ricevimento di un regime ART di prima linea contenente NNRTI da una clinica in un paese supportato da PEPFAR per almeno 6 mesi di calendario consecutivi prima dell'ingresso nello studio. NOTA: le interruzioni del trattamento ART sono consentite, ma le interruzioni del trattamento non devono superare i 14 giorni consecutivi nei 6 mesi di calendario prima dell'ingresso nello studio.
  • Partecipanti al gruppo 1: HIV-1 RNA >1000 copie/mL ottenuto come parte dello standard di cura o con un test in tempo reale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con Good Clinical Pratiche di laboratorio (GCLP) e partecipa a programmi di garanzia della qualità esterni appropriati.
  • Partecipanti al gruppo 2: Ricezione di un regime ART di seconda linea contenente PI potenziato da una clinica in un paese supportato da PEPFAR per almeno 6 mesi di calendario consecutivi prima dell'ingresso nello studio. NOTA: le interruzioni del trattamento ART sono consentite, ma le interruzioni del trattamento non devono superare i 14 giorni consecutivi nei 6 mesi di calendario prima dell'ingresso nello studio.

  • Partecipanti al gruppo 2: HIV-1 RNA ottenuto come parte dello standard di cura o con un test in tempo reale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che opera in conformità con Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) e partecipa ad appropriati programmi esterni di garanzia della qualità.

    1. Se il Gruppo 2b raggiunge l'obiettivo di arruolamento di 360 partecipanti, il team del protocollo notificherà ai siti che verranno implementati i seguenti criteri: Per i partecipanti del Gruppo 2, sarà necessario ottenere un HIV-1 RNA >1000 copie/mL come parte dello standard di cura o con un test in tempo reale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
    2. Se il Gruppo 2a raggiunge l'obiettivo di arruolamento di 180 partecipanti, il team del protocollo notificherà ai siti che verranno implementati i seguenti criteri: Per i partecipanti del Gruppo 2, sarà necessario ottenere un HIV-1 RNA ≤1000 copie/mL come parte dello standard di cura o con un test in tempo reale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Partecipanti al gruppo 4: nessun trattamento ART in corso o precedente. NOTA: Saranno ammesse le donne che hanno ricevuto regimi ART solo durante la gravidanza e/o l'allattamento al seno per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio, ma che non hanno assunto farmaci ART per almeno 6 mesi di calendario immediatamente prima dell'ingresso nello studio.
  • Per i partecipanti del Gruppo 1, 2 e 4, inizio previsto del TLD assunto una volta al giorno entro 7 giorni dall'ingresso nello studio. NOTA: i partecipanti ai gruppi 1, 2 e 4 potrebbero non essere in trattamento o non iniziare il trattamento per la tubercolosi contenente RIF al momento dell'ingresso nello studio.
  • Per i partecipanti del Gruppo 3 già in trattamento per la tubercolosi contenente RIF ma non in TLD all'ingresso nello studio, è previsto l'inizio del TLD assunto una volta al giorno con una dose giornaliera aggiuntiva di DTG 50 mg. Questo deve essere iniziato entro 7 giorni dall'ingresso nello studio ED entro 56 giorni dall'inizio del trattamento per la tubercolosi contenente RIF. Questi partecipanti possono essere naïve alla ART o passare da un regime ART di prima o seconda linea. NOTA: per i partecipanti naïve all'ART che iniziano prima il trattamento per la tubercolosi contenente RIF e poi iniziano il TLD in un secondo momento, lo screening deve avvenire entro 14 giorni prima della data di inizio del TLD prevista.
  • Per i partecipanti del Gruppo 3 non già in trattamento per la tubercolosi contenente RIF ma già in TLD all'ingresso nello studio, ricezione del TLD per almeno 6 mesi di calendario consecutivi prima dell'ingresso nello studio E previsto inizio del trattamento per la tubercolosi contenente RIF entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Per i partecipanti del Gruppo 3 che non erano già in trattamento per TB contenente RIF o TLD all'ingresso nello studio, inizio previsto del TLD e del trattamento per TB contenente RIF entro 7 giorni dall'ingresso nello studio. Questi partecipanti possono essere naïve alla ART o passare da un regime ART di prima o seconda linea.
  • Per i partecipanti al Gruppo 1, HIV-1 RNA >1000 copie/mL ottenuto come parte dello standard di cura o con un test in tempo reale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) e partecipa ad appropriati programmi esterni di garanzia della qualità.

  • Per i partecipanti al gruppo 2, HIV-1 RNA ottenuto come parte dello standard di cura o con un test in tempo reale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che opera in conformità con le buone pratiche di laboratorio clinico (GCLP ) e partecipa ad adeguati programmi esterni di garanzia della qualità.

    1. Se il Gruppo 2b raggiunge l'obiettivo di arruolamento di 360 partecipanti, il team del protocollo notificherà ai siti che verranno implementati i seguenti criteri: Per i partecipanti del Gruppo 2, sarà necessario ottenere un HIV-1 RNA >1000 copie/mL come parte dello standard di cura o con un test in tempo reale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
    2. Se il Gruppo 2a raggiunge l'obiettivo di arruolamento di 180 partecipanti, il team del protocollo notificherà ai siti che verranno implementati i seguenti criteri: Per i partecipanti del Gruppo 2, sarà necessario ottenere un HIV-1 RNA ≤1000 copie/mL come parte dello standard di cura o con un test in tempo reale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

  • Peso ≤30 chilogrammi.
  • Per i partecipanti già in ART nei gruppi 1, 2 e 3, noti per aver avuto un'interruzione ART che comprende l'intera finestra di 14 giorni (≥14 giorni consecutivi) immediatamente prima dell'ingresso nello studio.
  • Per il Gruppo 3, se un partecipante sta già assumendo TLD al momento dell'ingresso nello studio, HIV-1 RNA >1000 copie/mL negli ultimi 9 mesi durante l'assunzione di TLD senza successivi HIV-1 RNA ≤1000 copie/mL.
  • Precedente iscrizione a qualsiasi gruppo in questo studio.
  • Per i partecipanti del Gruppo 3, già in trattamento concomitante con TLD e RIF contenente TB prima dell'ingresso nello studio.
  • Per i partecipanti del Gruppo 2 con HIV-1 RNA >1000 copie/mL provenienti da un paese ospitante in cui le linee guida terapeutiche richiedono un test genotipico prima di trasferire i pazienti in un regime ARV di seconda linea contenente PI potenziato a TLD, mutazione 65R RT entro 12 settimane prima dell'ingresso allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Gruppo 1: passaggio a TLD dal regime di prima linea NNRTI
Partecipanti che passano a TLD da un regime di prima linea contenente un NNRTI. Questi partecipanti saranno divisi in due sottogruppi in base al loro livello di HIV-1 RNA in un campione ottenuto all'ingresso, prima di iniziare il TLD. Il gruppo 1a includerà i partecipanti con viremia (HIV-1 RNA >1000 copie/mL all'inizio del TLD) e il gruppo 1b includerà i partecipanti con carica virale soppressa (HIV-1 RNA ≤1000 copie/mL all'inizio del TLD).
Gruppo 2: passaggio a TLD dal regime di seconda linea con PI potenziato
Partecipanti che passano a TLD da un regime di seconda linea contenente un PI potenziato. Questi partecipanti saranno divisi in due sottogruppi in base al loro livello di HIV-1 RNA in un campione ottenuto all'ingresso, prima di iniziare il TLD. Il gruppo 2a includerà i partecipanti con viremia (HIV-1 RNA >1000 copie/mL all'inizio del TLD) e il gruppo 2b includerà i partecipanti con carica virale soppressa (HIV-1 RNA ≤1000 copie/mL all'inizio del TLD).
Gruppo 3: TLD concomitante e trattamento della tubercolosi contenente RIF
- Partecipanti che iniziano il trattamento concomitante di TLD e RIF contenente TB, con una dose giornaliera aggiuntiva di dolutegravir (DTG) 50 mg. Per i partecipanti già in trattamento per la TB contenente RIF quando viene avviato il trattamento con TLD, il trattamento con TLD deve essere iniziato entro 8 settimane (56 giorni) dall'inizio del trattamento per la TB contenente RIF. I partecipanti al gruppo 1, 2 o 4 che iniziano il trattamento per la tubercolosi contenente RIF dopo l'arruolamento avranno valutazioni aggiuntive all'inizio e alla fine del trattamento concomitante per HIV e tubercolosi, ma non saranno co-arruolati nel gruppo 3 (le loro valutazioni aggiuntive, tuttavia, essere considerato quando si analizzano i dati del gruppo 3).
Gruppo 4: ART-naive che inizia la terapia TLD
Partecipanti naïve alla terapia antiretrovirale (ART) che iniziano la terapia con TLD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto il successo virologico a 6 mesi (gruppi 1, 2 e 4)
Lasso di tempo: 6 mesi +/- 3 mesi dopo l'inizio del TLD
Proporzione di partecipanti al TLD a 6 mesi che hanno raggiunto il successo virologico, definito come soppressione dell'HIV-1 RNA plasmatico a ≤1000 copie/mL. Questo sarà basato sulla misurazione più vicina a esattamente 6 mesi (ovvero 183 giorni) dopo la data di inizio del TLD, all'interno della finestra di 6 mesi ± 3 mesi (in particolare da 92 a 274 giorni inclusi).
6 mesi +/- 3 mesi dopo l'inizio del TLD
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto il successo virologico alla fine del TLD e del trattamento della TB contenente RIF (Gruppo 3)
Lasso di tempo: Da 4 settimane prima a 6 mesi dopo la fine del trattamento TLD e TB contenente RIF (aspettarsi di terminare il trattamento concomitante entro 12 mesi dall'ingresso nello studio)
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto il successo virologico, definito come soppressione dell'HIV-1 RNA plasmatico a ≤1000 copie/mL alla fine del trattamento concomitante con TLD e TB contenente RIF. Questa sarà la misurazione più vicina alla fine del trattamento concomitante all'interno della finestra di 4 settimane (28 giorni) prima della fine a 6 mesi (183 giorni) dopo la fine, inclusi.
Da 4 settimane prima a 6 mesi dopo la fine del trattamento TLD e TB contenente RIF (aspettarsi di terminare il trattamento concomitante entro 12 mesi dall'ingresso nello studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto il successo virologico
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inizio del TLD
Basato sull'algoritmo FDA Snapshot modificato per utilizzare la soglia dell'HIV-1 RNA di 1000 copie/mL (invece delle solite 50 copie/mL) a 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inizio del TLD in ciascuno dei gruppi , 1a, 1b, 2a, 2b e 4; e alla fine del trattamento concomitante di TLD e TB contenente RIF, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inizio del trattamento concomitante di TLD e TB contenente RIF nel Gruppo 3.
6 mesi, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inizio del TLD
Proporzione di partecipanti con basso HIV-1 RNA
Lasso di tempo: 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi.
HIV-1 RNA plasmatico ≤1000 copie/mL
12 mesi, 24 mesi e 36 mesi.
Tempo al fallimento virologico confermato (FV)
Lasso di tempo: A o dopo 6 mesi, confermata dalla successiva misurazione dell'RNA dell'HIV-1
Tempo al fallimento virologico confermato (FV), definito come il tempo dall'inizio del TLD al primo HIV-1 RNA >1000 copie/mL a o dopo 6 mesi, confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA anch'essa >1000 copie / ml
A o dopo 6 mesi, confermata dalla successiva misurazione dell'RNA dell'HIV-1
Tempo al fallimento virologico confermato con una nuova mutazione associata alla resistenza DTG
Lasso di tempo: Da 0 a 36 mesi
Mutazione associata alla resistenza DTG rilevata nel sequenziamento basato sulla popolazione. Nuova è una mutazione non presente nell'ultima sequenza basata sulla popolazione ottenuta prima dell'inizio del TLD).
Da 0 a 36 mesi
Tempo dall'inizio del TLD all'interruzione del TLD
Lasso di tempo: Da 0 a 36 mesi
Tempo dall'inizio del TLD all'interruzione del TLD
Da 0 a 36 mesi
Tempo dall'inizio del TLD all'interruzione del TLD a causa della tossicità.
Lasso di tempo: Da 0 a 36 mesi
Tempo dall'inizio del TLD all'interruzione del TLD a causa della tossicità.
Da 0 a 36 mesi
Cambiamento della qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio a 6 mesi
Cambiamento nella qualità della vita (QoL), definito come la differenza nei punteggi sommari ottenuti dall'ACTG SF-21 a 6 mesi dai punteggi ottenuti all'ingresso nello studio
Dall'inizio dello studio a 6 mesi
Tempo dall'inizio del TLD alla prima occorrenza di un evento clinico mirato
Lasso di tempo: Da 0 a 36 mesi
Tempo dall'inizio del TLD alla prima occorrenza di un evento clinico mirato
Da 0 a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
United States President's Emergency Plan for AIDS Relief

Investigatori

  • Cattedra di studio: Cissy Kityo, MBChB; M.Sc.; Ph.D., Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala CRS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5381
  • UM1AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'AIDS Clinical Trials Group da parte del NIH.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

  • Con chi? Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.
  • Per quali tipi di analisi? Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.
  • Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati? I ricercatori possono inviare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo "Richiesta dati" dell'AIDS Clinical Trials Group all'indirizzo: https://actgnetwork.org/about-actg/templates-and-forms. I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un Accordo sull'uso dei dati del gruppo di studi clinici sull'AIDS prima di ricevere i dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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