Vurder terapeutisk effekt og fremvekst av HIV-legemiddelresistens etter initiering av TLD

Inklusjonskriterier:

• Motta omsorg på et PEPFAR-støttet sted.
• Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon akseptabel for det lokale PEPFAR-støttede programmet for å tillate ART å starte eller fortsette.
• Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke til å delta i studien.
• Forventning om at deltakeren vil motta omsorg innenfor det lokale PEPFAR-støttede programmet og vil kunne følges for studieevalueringer i minst 6 måneder og ideelt sett i 36 måneder.
• Gruppe 1-deltakere: Mottak av et NNRTI-inneholdende førstelinje-ART-regime fra en klinikk i et PEPFAR-støttet land i minst 6 påfølgende kalendermåneder før studiestart. MERK: ART-behandlingshull er tillatt, men behandlingsgap bør ikke overstige 14 påfølgende dager i de 6 kalendermånedene før studiestart.
• Gruppe 1-deltakere: HIV-1 RNA >1000 kopier/ml oppnådd som en del av standardbehandling eller med en sanntidstest innen 12 uker før studiestart ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.
• Gruppe 2-deltakere: Mottak av et forsterket PI-holdig andrelinje ART-regime fra en klinikk i et PEPFAR-støttet land i minst 6 påfølgende kalendermåneder før studiestart. MERK: ART-behandlingshull er tillatt, men behandlingsgap bør ikke overstige 14 påfølgende dager i de 6 kalendermånedene før studiestart.

• Gruppe 2-deltakere: HIV-1 RNA oppnådd som en del av standardbehandling eller med en sanntidstest innen 12 uker før studiestart ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltar i hensiktsmessige eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  1. Hvis gruppe 2b når innmeldingsmålet på 360 deltakere, vil protokollteamet varsle nettsteder om at følgende kriterier vil bli implementert: For gruppe 2-deltakere må et HIV-1 RNA >1000 kopier/ml innhentes som en del av standarden for omsorg eller med en sanntidstest innen 12 uker før studiestart.
  2. Hvis gruppe 2a når innmeldingsmålet på 180 deltakere, vil protokollteamet varsle nettsteder om at følgende kriterier vil bli implementert: For gruppe 2-deltakere må et HIV-1 RNA ≤1000 kopier/ml innhentes som en del av standarden for omsorg eller med en sanntidstest innen 12 uker før studiestart.
• Gruppe 4 deltakere: Ingen nåværende eller tidligere ART-behandling. MERK: Kvinner som fikk ART-kurer kun under graviditet og/eller amming for å forhindre overføring fra mor til barn, men som ikke har tatt noen ART-medisiner på minst 6 kalendermåneder rett før studiestart, vil bli tillatt.
• For gruppe 1, 2 og 4 deltakere, forventet initiering av TLD tatt én gang daglig innen 7 dager etter studiestart. MERK: Gruppe 1, 2 og 4 deltakere er kanskje ikke på, eller forventes å starte, RIF-holdig TB-behandling på tidspunktet for studiestart.
• For gruppe 3-deltakere som allerede er på RIF-holdig TB-behandling, men ikke på TLD ved studiestart, forventet oppstart av TLD tatt én gang daglig med en ekstra daglig dose på DTG 50 mg. Dette må startes innen 7 dager etter studiestart OG innen 56 dager etter oppstart av RIF-holdig TB-behandling. Disse deltakerne kan være ART-naive, eller kan bytte fra et første- eller andrelinjes ART-regime. MERK: For ART-naive deltakere som starter RIF-holdig TB-behandling først og deretter starter TLD på et senere tidspunkt, må screening skje innen 14 dager før den tiltenkte TLD-startdatoen.
• For gruppe 3-deltakere som ikke allerede er på RIF-holdig TB-behandling, men allerede på TLD ved studiestart, mottak av TLD i minst 6 påfølgende kalendermåneder før studiestart OG forventet oppstart av RIF-holdig TB-behandling innen 7 dager etter studiestart.
• For gruppe 3-deltakere som ikke allerede er på RIF-holdig TB-behandling eller TLD ved studiestart, forventet oppstart av TLD og RIF-holdig TB-behandling innen 7 dager etter studiestart. Disse deltakerne kan være ART-naive, eller kan bytte fra et første- eller andrelinjes ART-regime.
• For gruppe 1-deltakere, HIV-1 RNA >1000 kopier/ml oppnådd som en del av standardbehandling eller med en sanntidstest innen 12 uker før studiestart ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

• For gruppe 2-deltakere, HIV-1 RNA oppnådd som en del av standardbehandling eller med en sanntidstest innen 12 uker før studiestart ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) ) og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  1. Hvis gruppe 2b når innmeldingsmålet på 360 deltakere, vil protokollteamet varsle nettsteder om at følgende kriterier vil bli implementert: For gruppe 2-deltakere må et HIV-1 RNA >1000 kopier/ml innhentes som en del av standarden for omsorg eller med en sanntidstest innen 12 uker før studiestart.
  2. Hvis gruppe 2a når innmeldingsmålet på 180 deltakere, vil protokollteamet varsle nettsteder om at følgende kriterier vil bli implementert: For gruppe 2-deltakere må et HIV-1 RNA ≤1000 kopier/ml innhentes som en del av standarden for omsorg eller med en sanntidstest innen 12 uker før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Vekt ≤30 kg.
• For deltakere som allerede er på ART i gruppe 1, 2 og 3, kjent for å ha hatt en ART-avbrudd som omfatter hele 14 dagers vinduet (≥14 påfølgende dager) rett før studiestart.
• For gruppe 3, hvis en deltaker allerede tar TLD på tidspunktet for studiestart, HIV-1 RNA >1000 kopier/ml i løpet av de siste 9 månedene mens han tar TLD uten påfølgende HIV-1 RNA ≤1000 kopier/ml.
• Forutgående påmelding i en hvilken som helst gruppe i denne studien.
• For gruppe 3-deltakere, allerede på samtidig TLD- og RIF-holdig TB-behandling før studiestart.
• For gruppe 2-deltakere med HIV-1 RNA >1000 kopier/ml fra et vertsland der behandlingsretningslinjer krever en genotypisk test før pasienter byttes på et boostet PI-inneholdende andrelinje ARV-regime til TLD, 65R RT-mutasjon innen 12 uker før studiestart.