Оценить терапевтическую эффективность и возникновение резистентности ВИЧ к лекарственным средствам после введения ДВУ

Критерии включения:

• Получение медицинской помощи в центре, поддерживаемом PEPFAR.
• Документация об инфицировании ВИЧ-1, приемлемая для местной программы, поддерживаемой PEPFAR, чтобы позволить начать или продолжить АРТ.
• Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие на участие в исследовании.
• Ожидание, что участник будет получать помощь в рамках местной программы, поддерживаемой PEPFAR, и сможет наблюдаться для оценки исследования в течение как минимум 6 месяцев, а в идеале - 36 месяцев.
• Участники группы 1: получение схемы АРТ первого ряда, содержащей ННИОТ, в клинике в стране, поддерживаемой PEPFAR, в течение как минимум 6 последовательных календарных месяцев до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются перерывы в лечении АРТ, но перерывы в лечении не должны превышать 14 дней подряд в течение 6 календарных месяцев до включения в исследование.
• Участники группы 1: РНК ВИЧ-1 >1000 копий/мл, полученная в рамках стандартного лечения или с помощью теста в режиме реального времени в течение 12 недель до включения в исследование в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с Good Clinical Лабораторная практика (GCLP) и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.
• Участники группы 2: получение усиленной схемы АРТ второго ряда, содержащей ИП, в клинике в стране, получающей поддержку PEPFAR, в течение как минимум 6 последовательных календарных месяцев до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются перерывы в лечении АРТ, но перерывы в лечении не должны превышать 14 дней подряд в течение 6 календарных месяцев до включения в исследование.

• Участники группы 2: РНК ВИЧ-1, полученная в рамках стандартного лечения или с помощью теста в режиме реального времени в течение 12 недель до включения в исследование в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, которая действует в соответствии с Надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP). и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

  1. Если группа 2b достигнет целевого показателя набора в 360 участников, команда протокола уведомит центры о том, что будут реализованы следующие критерии: помощи или с тестом в режиме реального времени в течение 12 недель до начала исследования.
  2. Если Группа 2a достигнет целевого показателя набора в 180 участников, команда протокола уведомит центры о том, что будут реализованы следующие критерии: Для участников Группы 2 необходимо будет получить РНК ВИЧ-1 ≤1000 копий/мл в рамках стандарта помощи или с тестом в режиме реального времени в течение 12 недель до начала исследования.
• Участники группы 4: не получали АРТ в настоящее время или ранее. ПРИМЕЧАНИЕ. К участию в исследовании допускаются женщины, которые получали схемы АРТ только во время беременности и/или кормления грудью для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку, но не принимали какие-либо препараты для АРТ в течение как минимум 6 календарных месяцев непосредственно перед включением в исследование.
• Для участников группы 1, 2 и 4 ожидаемое начало приема TLD один раз в день в течение 7 дней после включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники групп 1, 2 и 4 могут не принимать или не ожидать начала лечения туберкулеза, содержащего RIF, на момент включения в исследование.
• Для участников группы 3, которые уже получали лечение от туберкулеза, содержащее RIF, но не получали TLD на момент включения в исследование, ожидалось начало TLD, принимаемого один раз в день с дополнительной суточной дозой DTG 50 мг. Это должно быть начато в течение 7 дней после включения в исследование И в течение 56 дней после начала лечения ТБ с использованием RIF. Эти участники могут быть ранее не получавшими АРТ или переходить с схемы АРТ первого или второго ряда. ПРИМЕЧАНИЕ. Для участников, ранее не получавших АРТ, которые сначала начинают лечение туберкулеза с использованием RIF, а затем начинают TLD позже, скрининг должен быть проведен в течение 14 дней до предполагаемой даты начала TLD.
• Для участников Группы 3, которые еще не получали лечение от ТБ с использованием RIF, но уже получали ДВУ на момент включения в исследование, получение ДВУ в течение как минимум 6 последовательных календарных месяцев до включения в исследование И ожидаемое начало лечения ТБ с использованием RIF в течение 7 дней после включения в исследование.
• Для участников группы 3, которые еще не получали лечение ТБ с использованием RIF или TLD на момент включения в исследование, ожидается начало лечения TB с использованием TLD и RIF в течение 7 дней после включения в исследование. Эти участники могут быть ранее не получавшими АРТ или переходить с схемы АРТ первого или второго ряда.
• Для участников группы 1 РНК ВИЧ-1 >1000 копий/мл, полученная в рамках стандартного лечения или с помощью теста в режиме реального времени в течение 12 недель до включения в исследование в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с Good Clinical Laboratories Practices (GCLP) и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

• Для участников группы 2 РНК ВИЧ-1, полученная в рамках стандартного лечения или с помощью теста в режиме реального времени в течение 12 недель до включения в исследование в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, которая действует в соответствии с Надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP). ) и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

  1. Если группа 2b достигнет целевого показателя набора в 360 участников, команда протокола уведомит центры о том, что будут реализованы следующие критерии: помощи или с тестом в режиме реального времени в течение 12 недель до начала исследования.
  2. Если Группа 2a достигнет целевого показателя набора в 180 участников, команда протокола уведомит центры о том, что будут реализованы следующие критерии: Для участников Группы 2 необходимо будет получить РНК ВИЧ-1 ≤1000 копий/мл в рамках стандарта помощи или с тестом в режиме реального времени в течение 12 недель до начала исследования.

Критерий исключения:

• Вес ≤30 кг.
• Для участников, уже получающих АРТ в группах 1, 2 и 3, о которых известно, что у них был перерыв в АРТ, охватывающий все 14-дневное окно (≥14 дней подряд) непосредственно перед включением в исследование.
• Для группы 3, если участник уже принимает ДВУ на момент включения в исследование, РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл в течение последних 9 месяцев при приеме ДВУ без последующих РНК ВИЧ-1 ≤1000 копий/мл.
• Предварительное зачисление в какую-либо группу в этом исследовании.
• Для участников группы 3, которые уже получали сопутствующее лечение туберкулеза TLD и RIF до включения в исследование.
• Для участников Группы 2 с РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл из принимающей страны, в которой в соответствии с рекомендациями по лечению требуется генотипический тест перед переключением пациентов с усиленной схемы АРВ-терапии второго ряда, содержащей ИП, на TLD, мутация 65R RT в течение 12 недель до поступления на учебу.