Ocena skuteczności terapeutycznej i pojawienie się lekooporności na HIV po rozpoczęciu TLD

Kryteria przyjęcia:

• Otrzymywanie opieki w ośrodku wspieranym przez PEPFAR.
• Dokumentacja zakażenia HIV-1 akceptowalna dla lokalnego programu wspieranego przez PEPFAR, aby umożliwić rozpoczęcie lub kontynuację ART.
• Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
• Oczekiwanie, że uczestnik otrzyma opiekę w ramach lokalnego programu wspieranego przez PEPFAR i będzie mógł być obserwowany w celu oceny badań przez co najmniej 6 miesięcy, a najlepiej przez 36 miesięcy.
• Uczestnicy grupy 1: Otrzymanie schematu ART pierwszego rzutu zawierającego NNRTI z kliniki w kraju wspieranym przez PEPFAR przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy kalendarzowych przed włączeniem do badania. UWAGA: Przerwy w leczeniu ART są dozwolone, ale przerwy w leczeniu nie powinny przekraczać 14 kolejnych dni w ciągu 6 miesięcy kalendarzowych poprzedzających włączenie do badania.
• Uczestnicy grupy 1: HIV-1 RNA >1000 kopii/ml uzyskany w ramach standardowej opieki lub za pomocą testu w czasie rzeczywistym w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA, które działa zgodnie z Good Clinical Praktyk Laboratoryjnych (GCLP) i uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.
• Uczestnicy grupy 2: Otrzymanie wzmocnionego schematu ART drugiej linii zawierającego PI z kliniki w kraju wspieranym przez PEPFAR przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy kalendarzowych przed włączeniem do badania. UWAGA: Przerwy w leczeniu ART są dozwolone, ale przerwy w leczeniu nie powinny przekraczać 14 kolejnych dni w ciągu 6 miesięcy kalendarzowych poprzedzających włączenie do badania.

• Uczestnicy z grupy 2: HIV-1 RNA uzyskany w ramach standardowej opieki lub za pomocą testu w czasie rzeczywistym w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza Stanami Zjednoczonymi, które działa zgodnie z Dobrymi Praktykami Laboratoriów Klinicznych (GCLP) oraz uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

  1. Jeśli grupa 2b osiągnie docelową liczbę 360 uczestników, zespół ds. protokołu powiadomi ośrodki, że zostaną wdrożone następujące kryteria: W przypadku uczestników grupy 2 konieczne będzie uzyskanie miana HIV-1 RNA >1000 kopii/ml w ramach standardu opiekę lub test w czasie rzeczywistym w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  2. Jeśli grupa 2a osiągnie docelową liczbę 180 uczestników, zespół ds. protokołu powiadomi ośrodki, że zostaną wdrożone następujące kryteria: W przypadku uczestników grupy 2 konieczne będzie uzyskanie RNA HIV-1 ≤1000 kopii/ml w ramach standardu opiekę lub test w czasie rzeczywistym w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Uczestnicy grupy 4: Brak aktualnego lub wcześniejszego leczenia ART. UWAGA: Kobiety, które otrzymywały schematy ART tylko podczas ciąży i/lub karmienia piersią w celu zapobiegania przenoszeniu się wirusa z matki na dziecko, ale które nie przyjmowały żadnych leków ART przez co najmniej 6 miesięcy kalendarzowych bezpośrednio przed włączeniem do badania, zostaną dopuszczone.
• W przypadku uczestników z grup 1, 2 i 4 oczekiwane rozpoczęcie TLD przyjmowane raz dziennie w ciągu 7 dni po rozpoczęciu badania. UWAGA: Uczestnicy z grup 1, 2 i 4 mogą nie być w trakcie leczenia gruźlicy zawierającego RIF lub nie mogą się spodziewać rozpoczęcia leczenia gruźlicy w momencie przystąpienia do badania.
• W przypadku uczestników z grupy 3, którzy już otrzymywali leczenie gruźlicy zawierające RIF, ale nie otrzymywali TLD w momencie włączenia do badania, oczekiwane rozpoczęcie TLD przyjmowane raz dziennie z dodatkową dzienną dawką DTG 50 mg. Należy je rozpocząć w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania ORAZ w ciągu 56 dni od rozpoczęcia leczenia gruźlicy zawierającego RIF. Ci uczestnicy mogą nie być wcześniej leczeni ART lub przechodzić z pierwszego lub drugiego rzutu schematu ART. UWAGA: W przypadku uczestników nieleczonych wcześniej ART, którzy najpierw rozpoczną leczenie gruźlicy zawierające RIF, a następnie rozpoczną TLD w późniejszym terminie, badanie przesiewowe musi odbyć się w ciągu 14 dni przed planowaną datą rozpoczęcia TLD.
• W przypadku uczestników z grupy 3, którzy nie byli jeszcze leczeni gruźlicą z użyciem RIF, ale już stosowali TLD w chwili rozpoczęcia badania, otrzymywanie TLD przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy kalendarzowych przed rozpoczęciem badania ORAZ spodziewane rozpoczęcie leczenia gruźlicy zawierającego RIF w ciągu 7 dni po rozpoczęciu badania.
• W przypadku uczestników z grupy 3, którzy nie byli jeszcze leczeni gruźlicą z użyciem RIF lub TLD na początku badania, oczekiwane rozpoczęcie leczenia gruźlicy z użyciem TLD i RIF w ciągu 7 dni po rozpoczęciu badania. Ci uczestnicy mogą nie być wcześniej leczeni ART lub przechodzić z pierwszego lub drugiego rzutu schematu ART.
• W przypadku uczestników z grupy 1 miano RNA HIV-1 >1000 kopii/ml uzyskane w ramach standardowej opieki lub za pomocą testu w czasie rzeczywistym w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA, które działa zgodnie z Dobrym Clinical Laboratory Practices (GCLP) i uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

• W przypadku uczestników z grupy 2, HIV-1 RNA uzyskany w ramach standardowej opieki lub w ramach testu w czasie rzeczywistym w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza Stanami Zjednoczonymi, które działa zgodnie z Dobrymi Praktykami Laboratoriów Klinicznych (GCLP ) i uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

  1. Jeśli grupa 2b osiągnie docelową liczbę 360 uczestników, zespół ds. protokołu powiadomi ośrodki, że zostaną wdrożone następujące kryteria: W przypadku uczestników grupy 2 konieczne będzie uzyskanie miana HIV-1 RNA >1000 kopii/ml w ramach standardu opiekę lub test w czasie rzeczywistym w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  2. Jeśli grupa 2a osiągnie docelową liczbę 180 uczestników, zespół ds. protokołu powiadomi ośrodki, że zostaną wdrożone następujące kryteria: W przypadku uczestników grupy 2 konieczne będzie uzyskanie RNA HIV-1 ≤1000 kopii/ml w ramach standardu opiekę lub test w czasie rzeczywistym w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

• Waga ≤30 kg.
• Dla uczestników już stosujących ART w grupach 1, 2 i 3, o których wiadomo, że mieli przerwę w ART obejmującą całe 14-dniowe okno (≥14 kolejnych dni) bezpośrednio przed rozpoczęciem badania.
• W przypadku grupy 3, jeśli uczestnik już przyjmuje TLD w momencie przystąpienia do badania, HIV-1 RNA >1000 kopii/ml w ciągu ostatnich 9 miesięcy podczas przyjmowania TLD bez późniejszego HIV-1 RNA ≤1000 kopii/ml.
• Wcześniejsza rejestracja w dowolnej grupie w tym badaniu.
• W przypadku uczestników z grupy 3, którzy byli już w trakcie jednoczesnego leczenia gruźlicy zawierającego TLD i RIF przed włączeniem do badania.
• Dla uczestników z Grupy 2 z HIV-1 RNA >1000 kopii/ml z kraju gospodarza, w którym wytyczne dotyczące leczenia wymagają testu genotypowego przed zmianą schematu leczenia ARV drugiej linii zawierającego wzmocniony PI na TLD, mutacja 65R RT w ciągu 12 tygodni przed wejściem na studia.