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用亚叶酸治疗自闭症幼儿的社交和语言缺陷

2026年4月22日 更新者：Richard Frye、Southwest Autism Research & Resource Center
本研究的主要目的是评估液体亚叶酸钙对患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的幼儿的认知和行为影响，并确定它是否可以改善社会交流以及 ASD 的核心和相关症状。 调查人员将在两个地点招募 80 名年龄在 2.5 至 5 岁之间的儿童，这些儿童已确诊患有自闭症谱系障碍，并且已知存在社交和沟通障碍。 从筛选访问到治疗结束，参与将持续大约 26 周。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种异质性神经发育障碍，具有终生影响，会影响处于发育关键时期的幼儿。 ASD 的定义是社交沟通障碍以及兴趣受限和重复行为的存在。 ASD 经常与同时发生的语言延迟相关联。 目前唯一广为接受的核心 ASD 症状治疗是行为疗法，例如应用行为分析和早期强化行为干预。 没有美国食品和药物管理局批准的药物疗法可以解决核心 ASD 症状或 ASD 的病理生理过程。

本研究的主要目的是评估液体形式的亚叶酸钙对患有 ASD 的年幼儿童的社交和沟通障碍的影响。 参加试验的参与者将有语言延迟和中度 ASD 症状。 研究人员假设亚叶酸钙将显着改善自闭症儿童的社交沟通以及自闭症的核心和相关行为症状，并且耐受性良好，没有明显的副作用。

为评估液体形式的亚叶酸钙是否优于安慰剂，研究人员将研究两个地点的 80 名年龄在 2.5 至 5 岁之间的儿童，这些儿童在基线时已确诊患有 ASD 且社交和沟通迟缓。 在双盲条件下，参与者将被随机分配接受为期 12 周的积极治疗或安慰剂。 在 12 周结束时，所有参与者将接受为期 12 周的积极治疗。 将在筛选时和每个治疗组后测量语言技能和社交沟通能力，以确定补充剂是否对社交沟通产生积极影响。 此外，研究人员将使用凤凰城儿童医院的脑磁图或纽约州立大学下州的功能性近红外光谱仪来测量神经通路的变化。 虽然这些措施将被认为是探索性的，但它们对于开始阐明亚叶酸影响背后的神经元机制非常重要。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • 尚未招聘
        • Southwestern Research & Resource Center
        • 接触：
          • Sophia Crisler
          • 电话号码：(480) 582-9467
        • 接触：
          • Christopher Smith, PhD
          • 电话号码：(602) 218-8192
    • New York

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 5年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 1. 自闭症谱系障碍（ADOS-2 或 ADI-R 诊断为自闭症）。
  2. 基线时 2 岁 6 个月至 5 岁 2 个月之间
  3. 叶酸受体α自身抗体阳性状态
  4. 语言障碍（语言的年龄和阶段问卷在 -1 和 -3 SD 之间）
  5. 英语包含在抚养孩子的语言中
  6. 根据 7 项临床整体印象严重程度量表，自闭症严重程度为中度或更高（≥4）。 中度自闭症严重程度 (4) 由诊断为 ASD 伴有语言障碍来定义，因此满足 #1 和 #4 满足此要求。
  7. 能够在研究期间保持所有正在进行的补充、饮食、传统和行为治疗不变
  8. 进入研究前两个月未改变的补充、饮食、传统和行为治疗
  9. 具有至少 4 个月大的表达语言能力，根据 MSEL 表达语言量表评估（即，父母对“自愿牙牙学语（例如‘bu、bu、bu’）”在 MSEL 表达语言量表上的问题 #7 回答“是” .
  10. 参加社会刺激和容忍成像程序的能力，由研究者自行决定

排除标准：

  1. 通过在研究之外进行的临床验证测试已知的 FRAA 状态。
  2. 超过医学研究所规定的每日可耐受摄入量上限的矿物质或维生素补充剂（见下表 6）
  3. 严重的自虐或暴力行为或自杀意念、计划或行为的证据
  4. 根据 CGI-严重性标准评分定义的严重受影响的儿童 = 7（病重）
  5. 根据病史确定的严重早产（<34 周妊娠）
  6. 当前不受控制的胃食管反流
  7. 由病史和安全实验室确定的肝脏或肾脏疾病的当前或历史
  8. 遗传综合征
  9. 先天性脑畸形
  10. 癫痫
  11. PI 确定的任何医疗状况都可能危及研究对象的安全或损害数据的完整性
  12. 显着的负面反应（即 晕厥、呕吐等）由于先前的抽血。
  13. 在研究期间发育不全或体重指数 < 5%ile 或体重<5%ile（根据 CDC 2000 生长图表，男性 <11.2kg；女性 <10.8kg）。
  14. 同时使用会与 l-亚叶酸有显着相互作用的药物进行治疗，例如特定的化疗药物、抗疟药和免疫抑制剂以及选择的抗生素（见下表 7）。
  15. 对研究产品或安慰剂中的成分过敏或敏感
  16. 在进入研究后 3 个月内通过 MSEL 或 BOSCC 进行评估
  17. 计划在研究期间与 MSEL 或 BOSCC 进行评估

  18. MEG 记录的排除标准包括：

    1. 铁磁植入物、人工关节、固定硬件、牙科工作或弹片（将完成额外筛选以确定 MRI 资格）
    2. 附着在身体上的铁磁性产品（包括接发）
    3. 头围大于60厘米
    4. 重量大于 407 磅。 （185 公斤）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：L-亚叶酸钙
液体形式的亚叶酸钙将按体重给药，目标剂量为 1mg/kg/天，分为每日两次服用。 该产品可以单独服用或与液体混合服用。 随机分配到该组的参与者将在为期 12 周的研究阶段中接受积极治疗。
药品：左旋叶酸钙
液体亚叶酸钙按重量给药
其他名称：
  • L-亚叶酸
  • L-亚叶酸钙
  • L-亚叶酸钙盐
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将在味道、气味、包装和剂量说明方面模仿实验治疗。 随机分配到该组的参与者将在研究的前 12 周内接受安慰剂，然后在剩余的 12 周内接受积极治疗。
其他：安慰剂
安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估社交沟通症状的变化
大体时间：基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
异常行为清单 2，社会退缩子量表。 ABC 是一项由 58 项家长报告的衡量标准，在以下领域进行评分：易怒、社交退缩、刻板行为、多动症和不当言论。 每个项目的评分从 0（没有问题）到 3（严重问题）。 将报告原始分数。 总的原始分数是域原始分数的总和。 任何领域的原始分数越高，表明该领域的问题越严重；较高的总原始分数表明总体上刻板印象自闭症症状更严重。
基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 ASD 幼儿服用 L-亚叶酸钙的安全性和耐受性
大体时间：筛选、基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
修改后的剂量记录和治疗出现的症状：治疗的临床医生将在每次就诊时回顾医疗和行为史，以评估治疗出现的不良事件的发生率。 治疗临床医生将使用该量表来记录不良反应的存在和强度。 强度等级为 0（不存在）到 3（严重）。 进行治疗的临床医生还将判断不良反应与治疗的相关性。 相关性按 1（无）到 4（定义）的等级进行评级。 治疗临床医生将指示采取的行动。 采取的行动按 0（无）到 5（停止治疗）的等级进行评分。 不计算总分。 然而，对任何单个项目的评分越高表明不良反应的严重程度越高。
筛选、基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
评估总体自闭症严重程度的变化
大体时间：基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
临床整体印象量表：临床整体印象量表-严重程度是总体症状严重程度的 7 分制衡量标准，范围从 1（正常）到 7（极度），原始评分范围为 1-7。 将报告原始分数。 Clinical Global Impression Scale-Improvement 是衡量症状严重程度变化的指标，范围从 1（非常好）到 7（非常差）。 4 分表示症状严重程度没有变化。
基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
检查表达和接受语言措施的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
Mullen 早期学习量表：跨核心领域的认知能力量表：视觉接收、精细运动、表达语言、接受语言。 表达语言领域：28 题量表，原始评分范围为 0-50，t 评分范围为 20-80。 接受语言域：33 项量表，原始评分范围为 0-48，t 评分范围为 20-80。 领域能力的变化将通过领域原始和 t 分数的变化来衡量。 T 分数是根据原始分数和年龄标准计算得出的。 较高的领域 t 分数表明该领域的能力水平较高。
基线、第 12 周、第 24 周
评估自闭症症状对家庭成员影响的变化
大体时间：基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
家长目标问题：家长指定的 2 个最有问题的核心自闭症症状列表。 反应记录在简短的叙述中，并详细说明行为的频率、稳定性、强度和对家庭的影响。 在研究结束时，盲态统计学家将对频率、持续性、强度和对家庭的影响的主观报告进行评级。 分数越高表明对家庭的影响越严重。
基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
评估刻板自闭症症状的变化
大体时间：基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
异常行为检查表 2：一项由 58 项家长报告的刻板自闭症行为衡量标准，在以下领域进行评分：易怒、社交退缩、刻板行为、多动症和不当言语。 每个项目的评分从 0（没有问题）到 3（严重问题）。 将报告原始分数。 总的原始分数是域原始分数的总和。 任何领域的原始分数越高，表明该领域的问题越严重；较高的总原始分数表明总体上刻板印象自闭症症状更严重。
基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
评估整体认知能力的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
Mullen 早期学习量表：跨核心领域的认知能力量表：视觉接收、精细运动、表达语言、接受语言。 认知的变化将通过标准综合量表分数的变化来衡量。 较高的综合得分表明较高的整体认知能力。
基线、第 12 周、第 24 周
评估适应性功能的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
Vineland Adaptive Behavior Scale-II Domain Level：评估发育/智力障碍儿童适应行为的量表。 这是一项由 135 项家长报告的措施，在以下领域进行评分：沟通、日常生活技能和社交。 每个项目的频率从 0（从不）到 2（通常）。 对于每个领域，有 45 个项目，最高得分为 90。 每个领域的变化将通过标准分数的变化来衡量。 标准分数是根据原始分数和年龄标准计算得出的。 任何领域的标准分数越高，表明该领域的适应行为水平越高。 领域标准分数将用于获得标准综合分数。 适应行为的变化将通过标准分数的变化来衡量。 较高的综合得分表明较高的整体适应行为能力。
基线、第 12 周、第 24 周
评估社交交流核心 ASD 症状的整体变化
大体时间：筛选，第 6 周、第 12 周、第 24 周
Brief Observation of Social Communication Change：一个 16 项量表，用于评估 ASD 儿童与他们的互动评分者之间的社交互动。 每个项目都按 0-5 的等级进行评分，其中 0 表示最不严重的行为，5 表示最严重的行为。 较高的分数表示更严重的社会沟通缺陷。
筛选，第 6 周、第 12 周、第 24 周
评估自闭症谱系障碍幼儿的不良反应症状
大体时间：筛选，第 12 周，第 24 周
将收集常规全血细胞计数以确定治疗引起的基本血液化学是否改变。 研究招募过程中出现的任何变化都将由治疗医生进行评估，并确定是否具有临床意义。 如果由治疗医生决定，变化将被视为不良事件。
筛选，第 12 周，第 24 周
评估 L-亚叶酸钙对 ASD 幼儿的生物安全性
大体时间：筛选，第 12 周，第 24 周
将收集常规综合血液检测以确定治疗中出现的基本血液化学是否发生改变。 研究招募过程中出现的任何变化都将由治疗医生进行评估，并确定是否具有临床意义。 如果由治疗医生决定，变化将被视为不良事件。
筛选，第 12 周，第 24 周
评价L-亚叶酸钙对自闭症幼儿抗癫痫药物的安全性
大体时间：筛选，第 12 周，第 24 周
对于使用抗癫痫药物的儿童，将测量该药物的水平。 如果由治疗医生决定，变化将被视为不良事件。
筛选，第 12 周，第 24 周
评估特定自闭症症状严重程度的变化
大体时间：基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
俄亥俄州立大学临床印象量表：对 10 个自闭症领域的严重程度和改善情况进行临床评级：社交互动、异常/异常行为、重复/仪式行为、言语交流、非言语交流、多动/注意力不集中、焦虑/恐惧、感官敏感性、兴趣受限/狭隘、自闭症。 严重程度将在基线时进行衡量。 每个项目的评分范围为 1（正常）到 7（最严重），原始分数范围为 10-70。 将报告原始分数。 分数越高表明损伤越严重。 在以下时间点，将测量改进情况。 每个项目的评分范围为 1（非常好）到 7（非常差），原始分数范围为 10-70。 将报告原始分数。 分数越高表明损伤越严重。
基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
使用盲人观察者评估社交沟通的核心 ASD 症状的整体变化
大体时间：筛选，第 6 周，第 12 周，第 24 周
学前社会反应量表是一种定量量表，用于衡量自闭症谱系障碍的社交障碍的严重程度和类型。 这是 ASD 临床试验中的标准测量。 我们将使用学前版本来匹配我们研究的年龄范围。 T 分数计算得出，T 分数越高表明症状越严重
筛选，第 6 周，第 12 周，第 24 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
测试生物标志物（单核苷酸多态性）是否可以预测对 L-亚叶酸的临床反应
大体时间：筛选，第 12 周
收集唾液以确定是否存在以下单核苷酸多态性：MTR、MTHFR6、DHFR、GCH1、MTHFR12、RFC、FOLH、COMT。 将分析这些遗传多态性的存在与否以评估与对 L-亚叶酸治疗的反应的相关性。
筛选，第 12 周
使用非侵入性神经影像学方法展示与治疗反应相关的神经元激活和连接的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
使用凤凰城儿童医院的脑磁图和纽约州立大学的功能性近红外光谱，研究人员将评估亚叶酸钙治疗是否改变了以下途径：M100 听觉诱发伽马波段功率、连通性和相干性。 脑磁图和功能性近红外光谱都能够捕捉到这些相同的值。 这些值在治疗中出现的变化将表明神经通路发生了变化。
基线、第 12 周、第 24 周
评估 L-leucovorin 对已知与社会交流有关的细胞调节通路的影响
大体时间：筛选，第 12 周，第 24 周
评估以下已知与社会交流有关的细胞调节途径的变化：外周血单核细胞、血浆、DNA、红细胞和氧化应激率。 这些生物标志物在治疗中出现的变化将表明细胞水平发生了变化。
筛选，第 12 周，第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Southwest Autism Research & Resource Center

合作者

Autism Speaks
State University of New York - Downstate Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Richard E Frye, MD, PhD、Rossignol Medical Center, Phoenix AZ

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月8日

初级完成 (估计的)

2026年7月31日

研究完成 (估计的)

2026年7月31日

研究注册日期

首次提交

2019年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月15日

首次发布 (实际的)

2019年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月22日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AS Leucovorin

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

研究人员计划在学术期刊上发表研究结果。 结果也可以在会议和演示中共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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