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Tratamento de déficits sociais e de linguagem com leucovorina para crianças pequenas com autismo

22 de abril de 2026 atualizado por: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
O objetivo principal deste estudo é avaliar os efeitos cognitivos e comportamentais do cálcio leucovorina líquido em crianças pequenas com transtorno do espectro do autismo (TEA) e determinar se ele melhora a comunicação social, bem como os sintomas centrais e associados do TEA. Os investigadores vão inscrever 80 crianças em dois locais, com idades entre 2,5 e 5 anos, com TEA confirmado e atrasos sociais e de comunicação conhecidos. A participação durará aproximadamente 26 semanas, desde a consulta de triagem até o final do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento heterogêneo com consequências ao longo da vida que afeta crianças pequenas durante momentos críticos de seu desenvolvimento. ASD é definido por deficiências na comunicação social, bem como a presença de interesses restritos e comportamentos repetitivos. O TEA é frequentemente associado a atrasos de linguagem concomitantes. Atualmente, o único tratamento bem aceito para os principais sintomas do TEA é a terapia comportamental, como a Análise Comportamental Aplicada e a Intervenção Comportamental Intensiva Precoce. Não há nenhuma terapia médica aprovada pela US Food and Drug Administration que aborde os principais sintomas do TEA ou os processos fisiopatológicos subjacentes ao TEA.

O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito de uma forma líquida de cálcio leucovorina em deficiências sociais e de comunicação em crianças muito pequenas com TEA. Os participantes inseridos no estudo terão linguagem atrasada e sintomas moderados de TEA. Os investigadores levantam a hipótese de que a leucovorina cálcica melhorará significativamente a comunicação social, bem como os sintomas comportamentais básicos e associados do TEA, e será bem tolerado sem efeitos adversos significativos em crianças pequenas com TEA.

Para avaliar se a forma líquida de leucovorina cálcica é superior ao placebo, os pesquisadores estudarão 80 crianças em dois locais, com idades entre 2,5 e 5 anos, com TEA confirmado e atrasos sociais e de comunicação conhecidos no início do estudo. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber tratamento ativo ou placebo por 12 semanas em condições duplo-cegas. Ao final de 12 semanas, todos os participantes receberão tratamento ativo por 12 semanas. As habilidades de linguagem e habilidades de comunicação social serão medidas na triagem e após cada braço de tratamento para determinar se o suplemento influencia positivamente a comunicação social. Além disso, os pesquisadores medirão as mudanças nas vias neurais usando magnetoencefalografia no Phoenix Children's Hospital ou espectroscopia de infravermelho próximo funcional na State University of New York, Downstate. Embora essas medidas sejam consideradas exploratórias, elas serão importantes para começar a elucidar os mecanismos neuronais subjacentes ao impacto da leucovorina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Ainda não está recrutando
        • Southwestern Research & Resource Center
        • Contato:
          • Sophia Crisler
          • Número de telefone: (480) 582-9467
        • Contato:
          • Christopher Smith, PhD
          • Número de telefone: (602) 218-8192
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 5 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 1. Transtorno do Espectro do Autismo (diagnosticado como Transtorno Autista no ADOS-2 ou no ADI-R).
  2. Entre 2 anos e 6 meses e 5 anos e 2 meses de idade no início do estudo
  3. Status positivo do autoanticorpo alfa do receptor de folato
  4. Comprometimento da linguagem (questionário de idade e estágio entre -1 e -3 DP para linguagem)
  5. Inglês incluído nos idiomas em que a criança está sendo criada
  6. Gravidade do autismo moderada ou superior (≥4) na escala de gravidade de impressão clínica global de 7 itens. O nível moderado de gravidade do autismo (4) é definido pelo diagnóstico de TEA com comprometimento da linguagem, portanto, preencher os itens 1 e 4 atende a esse requisito.
  7. Capacidade de manter todos os tratamentos complementares, dietéticos, tradicionais e comportamentais constantes durante o período do estudo
  8. Tratamentos complementares, dietéticos, tradicionais e comportamentais inalterados por dois meses antes da entrada no estudo
  9. Tem capacidade de linguagem expressiva de pelo menos 4 meses de idade, conforme avaliado pela Escala de Linguagem Expressiva MSEL (ou seja, os pais respondem "sim" a "balbucio voluntário (como 'bu, bu, bu")" Pergunta nº 7 na Escala de Linguagem Expressiva MSEL .
  10. Capacidade de atender a estímulos sociais e tolerar procedimentos de imagem, conforme determinado a critério do investigador

Critério de exclusão:

  1. Status FRAA conhecido por teste clinicamente validado realizado fora de estudos de pesquisa.
  2. Suplementação mineral ou vitamínica que exceda os níveis toleráveis ​​de ingestão diária superior definidos pelo Instituto de Medicina (consulte a Tabela 6 abaixo)
  3. Comportamento autoabusivo ou violento significativo ou evidência de ideação, plano ou comportamento suicida
  4. Crianças gravemente afetadas, conforme definido pelo CGI-Severity Standard Score = 7 (extremamente doente)
  5. Prematuridade grave (<34 semanas de gestação) conforme determinado pelo histórico médico
  6. Refluxo gastroesofágico atual descontrolado
  7. Atual ou histórico de doença hepática ou renal conforme determinado pelo histórico médico e laboratórios de segurança
  8. síndromes genéticas
  9. Malformações cerebrais congênitas
  10. Epilepsia
  11. Qualquer condição médica que o PI determinar pode comprometer a segurança do sujeito do estudo ou comprometer a integridade dos dados
  12. Reação negativa significativa (i.e. desmaios, vômitos, etc.) como resultado de uma coleta de sangue anterior.
  13. Falha de crescimento ou Índice de Massa Corporal < 5% ou < 5% do peso (masculino <11,2 kg; feminino <10,8 kg pelos gráficos de crescimento do CDC 2000) no momento do estudo.
  14. Tratamento concomitante com medicamentos que interagiriam significativamente com l-leucovorina, como agentes quimioterápicos específicos, agentes antimaláricos e imunossupressores e antibióticos selecionados (consulte a Tabela 7 abaixo).
  15. Alergia ou Sensibilidade a ingredientes no produto experimental ou placebo
  16. Avaliação com o MSEL ou BOSCC dentro de 3 meses após a entrada no estudo
  17. Avaliação planejada com o MSEL ou BOSCC durante o estudo

  18. Os critérios de exclusão para a gravação MEG incluem:

    1. Implantes ferromagnéticos, articulações artificiais, hardware de fixação, trabalho dentário ou estilhaços (triagem adicional será concluída para determinar a elegibilidade para ressonância magnética)
    2. Produtos ferromagnéticos presos ao corpo (incluindo extensões de cabelo)
    3. Circunferência cefálica maior que 60 cm
    4. Um peso superior a 407 lbs. (185kg)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: L-leucovorina cálcio
A forma líquida de leucovorina cálcica será dosada por peso, com dose-alvo de 1mg/kg/dia, dividida em duas doses diárias. Este produto pode ser tomado sozinho ou misturado com líquido. Os participantes randomizados para este braço receberão tratamento ativo para ambas as fases de 12 semanas do estudo.
Medicamento: Levoleucovorina Cálcio
Cálcio leucovorina líquida dosado por peso
Outros nomes:
  • L-leucovorina
  • L-leucovorina cálcio
  • Ácido L-folínico, sal de cálcio
  • L-folinato, sal de cálcio
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo imitará o tratamento experimental em sabor, odor, embalagem e instruções de dosagem. Os participantes randomizados para este braço receberão placebo nas primeiras 12 semanas do estudo e, em seguida, tratamento ativo nas 12 semanas restantes.
Outro: Placebo
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a mudança nos sintomas de comunicação social
Prazo: Linha de base, Semana 6, Semana 12, Semana 24
Lista de Verificação de Comportamento Aberrante-2, Subescala de Retirada Social. O ABC é uma medida de 58 itens relatada pelos pais com classificações nos seguintes domínios: irritabilidade, retraimento social, comportamento estereotipado, hiperatividade e fala inadequada. Cada item é classificado de 0 (Não é um problema) a 3 (Problema grave). A pontuação bruta será informada. A pontuação bruta total é a soma das pontuações brutas do domínio. Uma pontuação bruta mais alta em qualquer um dos domínios indica problemas mais graves naquele domínio; uma pontuação bruta total mais alta indica mais gravidade dos sintomas estereotipados do autismo em geral.
Linha de base, Semana 6, Semana 12, Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a segurança e a tolerabilidade do cálcio L-leucovorina em crianças pequenas com TEA
Prazo: Triagem, linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24
Registro de Dosagem Modificado e Sintomas Emergentes do Tratamento: o médico assistente fará uma revisão do histórico médico e comportamental em cada visita para avaliar a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento. O clínico assistente usará a escala para registrar a presença e a intensidade dos efeitos adversos. A intensidade é classificada em uma escala de 0 (ausente) a 3 (grave). O médico assistente também julgará a relação dos efeitos adversos com o tratamento. O parentesco é classificado em uma escala de 1 (nenhum) a 4 (definido). O clínico assistente indicará a ação tomada. A ação tomada é avaliada em uma escala de 0 (nenhuma) a 5 (descontinuar o tratamento). Nenhuma pontuação total é calculada. No entanto, classificações mais altas em qualquer item individual indicam maior gravidade dos efeitos adversos.
Triagem, linha de base, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, semana 16, semana 20, semana 24
Avalie a mudança na gravidade geral do autismo
Prazo: Linha de base, Semana 6, Semana 12, Semana 24
Escala de Impressão Clínica Global: A Escala de Impressão Clínica Global-Gravidade é uma medida de 7 pontos da gravidade geral dos sintomas, variando de 1 (Normal) a 7 (Extremo), com uma faixa de pontuação bruta de 1-7. A pontuação bruta será informada. A Escala de Melhoria da Impressão Clínica Global é uma medida da mudança na gravidade dos sintomas, variando de 1 (Muito Melhorado) a 7 (Muito Pior). Uma pontuação de 4 indica nenhuma mudança na gravidade dos sintomas.
Linha de base, Semana 6, Semana 12, Semana 24
Examine a mudança nas medidas de Linguagem Expressiva e Receptiva
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24
Escalas Mullen de Aprendizagem Inicial: uma escala de habilidades cognitivas em domínios centrais: recepção visual, coordenação motora fina, linguagem expressiva, linguagem receptiva. Domínio da linguagem expressiva: escala de 28 itens com uma faixa de pontuação bruta de 0-50, faixa de pontuação t de 20-80. Domínio da linguagem receptiva: escala de 33 itens com uma faixa de pontuação bruta de 0-48, faixa de pontuação t de 20-80. A alteração na habilidade de domínio será medida pela alteração no domínio bruto e no escore t. Os escores T são calculados a partir de escores brutos e baseados em normas de idade. Um escore t de domínio mais alto indica um nível mais alto de habilidade naquele domínio.
Linha de base, Semana 12, Semana 24
Avaliar a mudança nos efeitos dos sintomas de autismo em membros da família
Prazo: Linha de base, Semana 6, Semana 12, Semana 24
Problemas-alvo dos pais: uma lista indicada pelos pais dos 2 sintomas centrais mais problemáticos do autismo. As respostas são documentadas em uma breve narrativa e detalham a frequência, constância, intensidade e impacto do comportamento na família. Relatórios subjetivos de frequência, constância, intensidade e impacto na família serão avaliados por um estatístico cego na conclusão do estudo. Pontuações mais altas indicam impacto mais grave na família.
Linha de base, Semana 6, Semana 12, Semana 24
Avalie a mudança nos sintomas estereotipados do autismo
Prazo: Linha de base, Semana 6, Semana 12, Semana 24
Lista de Verificação de Comportamento Aberrante-2: uma medida de 58 itens relatada pelos pais de comportamentos autistas estereotipados com classificações nos seguintes domínios: irritabilidade, retraimento social, comportamento estereotipado, hiperatividade e fala inadequada. Cada item é classificado de 0 (Não é um problema) a 3 (Problema grave). A pontuação bruta será informada. A pontuação bruta total é a soma das pontuações brutas do domínio. Uma pontuação bruta mais alta em qualquer um dos domínios indica problemas mais graves naquele domínio; uma pontuação bruta total mais alta indica mais gravidade dos sintomas estereotipados do autismo em geral.
Linha de base, Semana 6, Semana 12, Semana 24
Avalie a mudança na capacidade cognitiva geral
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24
Escalas Mullen de Aprendizagem Inicial: uma escala de habilidades cognitivas em domínios centrais: recepção visual, coordenação motora fina, linguagem expressiva, linguagem receptiva. A mudança na cognição será medida pela mudança na Pontuação Escalada Composta padrão. Uma pontuação composta mais alta indica maior capacidade cognitiva geral.
Linha de base, Semana 12, Semana 24
Avalie a mudança no funcionamento adaptativo
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24
Vineland Adaptive Behavior Scale-II Domain Level: uma escala para avaliar o comportamento adaptativo em crianças com deficiência intelectual/desenvolvimental. Esta é uma medida de 135 itens relatada pelos pais com classificações nos seguintes domínios: comunicação, habilidades de vida diária e socialização. A frequência de cada item é graduada de 0 (Nunca) a 2 (Geralmente). Para cada domínio, existem 45 itens com pontuação máxima de 90. A mudança em cada domínio será medida pela mudança na pontuação padrão. As pontuações padrão são calculadas a partir das pontuações brutas e com base nas normas de idade. Uma pontuação padrão mais alta em qualquer domínio indica um nível mais alto de comportamento adaptativo nesse domínio. As pontuações padrão do domínio serão usadas para obter uma pontuação composta padrão. A mudança no comportamento adaptativo será medida pela mudança na pontuação padrão. Uma pontuação composta mais alta indica maior capacidade geral de comportamento adaptativo.
Linha de base, Semana 12, Semana 24
Avalie a mudança geral nos principais sintomas de TEA da comunicação social
Prazo: Triagem, Semana 6, Semana 12, Semana 24
Observação Breve da Mudança na Comunicação Social: uma escala de 16 itens que classifica as interações sociais entre crianças com TEA e seu avaliador interativo. Cada item é avaliado em uma escala de 0 a 5, em que 0 indica o comportamento menos grave e 5 indica o comportamento mais grave. Uma pontuação mais alta é indicativa de déficits de comunicação social mais graves.
Triagem, Semana 6, Semana 12, Semana 24
Avaliar sintomas de efeitos adversos em crianças pequenas com TEA
Prazo: Triagem, Semana 12, Semana 24
Hemogramas completos de rotina serão coletados para determinar se a química sanguínea básica emergente do tratamento está alterada. A presença de quaisquer alterações durante o curso da inscrição no estudo será avaliada pelo médico assistente e determinada clinicamente significativa ou não clinicamente significativa. Se determinado pelo médico assistente, uma alteração será considerada um evento adverso.
Triagem, Semana 12, Semana 24
Avaliar a segurança biológica da L-leucovorina cálcica em crianças pequenas com TEA
Prazo: Triagem, Semana 12, Semana 24
Painéis de sangue abrangentes de rotina serão coletados para determinar se a química sanguínea básica emergente do tratamento está alterada. A presença de quaisquer alterações durante o curso da inscrição no estudo será avaliada pelo médico assistente e determinada clinicamente significativa ou não clinicamente significativa. Se determinado pelo médico assistente, uma alteração será considerada um evento adverso.
Triagem, Semana 12, Semana 24
Avaliar a segurança da L-leucovorina cálcica em crianças pequenas com TEA em uso de medicamentos antiepilépticos
Prazo: Triagem, Semana 12, Semana 24
Para crianças que usam medicamentos antiepilépticos, o nível desse medicamento será medido. Se determinado pelo médico assistente, uma alteração será considerada um evento adverso.
Triagem, Semana 12, Semana 24
Avalie a mudança na gravidade específica dos sintomas do autismo
Prazo: Linha de base, semana 6, semana 12, semana 24
Escala de impressões clínicas da Ohio State University: uma classificação clínica de gravidade e melhoria de 10 domínios do autismo: interação social, comportamento aberrante/anormal, comportamento repetitivo/ritualístico, comunicação verbal, comunicação não verbal, hiperatividade/desatenção, ansiedade/medos, sensibilidades sensoriais , interesses restritos/estreitos, autismo. A gravidade será medida no início do estudo. Cada item é classificado de 1 (Normal) a 7 (Entre os mais graves) com uma pontuação bruta de 10 a 70. A pontuação bruta será relatada. Pontuações mais altas indicam comprometimento mais grave. Nos momentos seguintes, a melhoria será medida. Cada item é classificado de 1 (muito melhorado) a 7 (muito pior) com uma pontuação bruta de 10 a 70. A pontuação bruta será relatada. Pontuações mais altas indicam comprometimento mais grave.
Linha de base, semana 6, semana 12, semana 24
Avalie a mudança geral nos principais sintomas de TEA na comunicação social usando um observador cego
Prazo: Triagem, Semana 6, Semana 12, Semana 24
A Escala de Responsividade Social Pré-escolar é uma escala quantitativa que mede a gravidade e o tipo de deficiências sociais que caracterizam o TEA. É uma medida padrão em ensaios clínicos de TEA. Usaremos a versão pré-escolar para corresponder à faixa etária do nosso estudo. Os escores T são calculados com um escore T mais alto indicando sintomas piores
Triagem, Semana 6, Semana 12, Semana 24

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Testar se os biomarcadores (polimorfismos de nucleotídeo único) predizem a resposta clínica à L-leucovorina
Prazo: Triagem, Semana 12
A saliva será coletada para determinar a presença dos seguintes polimorfismos de nucleotídeo único: MTR, MTHFR6, DHFR, GCH1, MTHFR12, RFC, FOLH, COMT. A presença ou ausência desses polimorfismos genéticos será analisada para avaliar a correlação com a resposta ao tratamento com L-leucovorina.
Triagem, Semana 12
Demonstrar alterações na ativação e conectividade neuronal associadas à resposta ao tratamento usando métodos de neuroimagem não invasivos
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24
Usando magnetoencefalografia no Phoenix Children's Hospital e espectroscopia funcional de infravermelho próximo e na State University of New York, os pesquisadores avaliarão se os seguintes caminhos são alterados pelo tratamento com leucovorina de cálcio: poder de banda gama evocado auditivo M100, conectividade e coerência. Tanto a magnetoencefalografia quanto a espectroscopia de infravermelho próximo funcional poderão captar esses mesmos valores. A alteração emergente do tratamento nesses valores indicará que ocorreu uma alteração na via neural.
Linha de base, Semana 12, Semana 24
Avaliar o efeito da L-leucovorina em vias reguladoras celulares conhecidas por estarem implicadas na comunicação social
Prazo: Triagem, Semana 12, Semana 24
Avalie as mudanças nas seguintes vias regulatórias celulares conhecidas por estarem implicadas na comunicação social: células mononucleares do sangue periférico, plasma, DNA, glóbulos vermelhos e taxas de estresse oxidativo. A alteração emergente do tratamento nesses biomarcadores indicará que ocorreu uma alteração no nível celular.
Triagem, Semana 12, Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Southwest Autism Research & Resource Center

Colaboradores

Autism Speaks
State University of New York - Downstate Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center, Phoenix AZ

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AS Leucovorin

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os investigadores planejam publicar os resultados do estudo em uma revista acadêmica. Os resultados também podem ser compartilhados em conferências e apresentações.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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