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自閉症の幼児に対するロイコボリンによる社会的および言語的欠陥の治療

2023年10月23日 更新者：Richard Frye、Southwest Autism Research & Resource Center
この研究の主な目的は、自閉症スペクトラム障害 (ASD) の幼児に対する液体ロイコボリン カルシウムの認知的および行動的影響を評価し、それが社会的コミュニケーションと ASD の中核および関連症状を改善するかどうかを判断することです。 調査員は、ASDが確認され、社会的およびコミュニケーションの遅延が知られている、2.5歳から5歳までの2つのサイトに80人の子供を登録します. 参加は、スクリーニングの訪問から治療の終了まで、約26週間続きます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、発達の重要な時期に幼い子供に影響を与える生涯にわたる結果を伴う不均一な神経発達障害です。 ASDは、社会的コミュニケーションの障害、および制限された興味と反復行動の存在によって定義されます。 ASD は言語の遅れを併発することがよくあります。 現在、主要な ASD 症状に対して広く受け入れられている唯一の治療法は、応用行動分析や早期集中行動介入などの行動療法です。 米国食品医薬品局が承認した、ASD の中核症状または ASD の根底にある病態生理学的プロセスに対処する医学療法はありません。

この研究の主な目的は、液状のロイコボリン カルシウムが、ASD の非常に幼い子供の社会的障害およびコミュニケーション障害に及ぼす影響を評価することです。 試験に参加した参加者は、言語の遅れと中等度の ASD 症状を示します。 研究者らは、ロイコボリン カルシウムが社会的コミュニケーション、ならびに ASD のコアおよび関連する行動症状を大幅に改善し、ASD の幼い子供たちに重大な悪影響を与えることなく十分に許容されると仮定しています.

液状のロイコボリン カルシウムがプラセボよりも優れているかどうかを評価するために、調査員は 2 つのサイトで 2.5 歳から 5 歳までの 80 人の子供を調査し、ベースラインで ASD が確認され、社会的およびコミュニケーションの遅延が知られています。 参加者は、二重盲検条件下で12週間、積極的な治療またはプラセボを受けるようにランダムに割り当てられます。 12週間の終わりに、すべての参加者は12週間積極的な治療を受けます. 言語スキルと社会的コミュニケーション能力は、サプリメントが社会的コミュニケーションにプラスの影響を与えるかどうかを判断するために、スクリーニング時および各治療アームの後に測定されます. さらに、研究者は、フェニックス小児病院の脳磁計またはニューヨーク州立大学ダウンステート校の機能的近赤外分光法を使用して、神経経路の変化を測定します。 これらの措置は探索的と見なされますが、ロイコボリンの影響の根底にある神経メカニズムの解明を開始するために重要です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • まだ募集していません
        • Southwestern Research & Resource Center
        • コンタクト：
          • Christopher Smith, PhD
          • 電話番号：602-218-8192
        • コンタクト：
          • Sophia Crisler
          • 電話番号：(480) 582-9467
    • New York
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11203

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～5年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 1. 自閉症スペクトラム障害 (ADOS-2 または ADI-R では自閉症障害と診断されます)。
  2. ベースライン時の生後2歳6ヶ月～5歳2ヶ月
  3. 葉酸受容体α自己抗体陽性状態
  4. 言語障害 (年齢と段階の質問票で、言語の SD が -1 から -3 の間)
  5. 子供が育てられている言語に含まれる英語
  6. 自閉症の重症度が中等度以上 (4 以上) の 7 項目臨床総合印象重症度尺度。 中等度レベルの自閉症の重症度 (4) は、言語障害を伴う ASD の診断によって定義されるため、#1 と #4 を満たすことでこの要件が満たされます。
  7. 進行中のすべての補完的、食事療法、伝統的療法、および行動療法を研究期間中一定に維持する能力
  8. 研究登録前の2か月間の補完的、食事療法、伝統的、および行動療法は変更されていません
  9. MSEL表現言語スケールで評価された生後4か月以上の表現言語能力がある（つまり、親は「自発的なせせらぎ（「ぶ、ぶ、ぶ」など）」に「はい」と答える） MSEL表現言語スケールの質問＃7 .
  10. -社会的刺激に注意を払い、イメージング手順に耐える能力は、研究者の裁量で決定されます

除外基準:

  1. -研究外で行われた臨床的に検証されたテストによる既知のFRAAステータス。
  2. -医学研究所によって設定された耐容上限日摂取量レベルを超えるミネラルまたはビタミンの補給（以下の表6を参照）
  3. 重大な自虐的または暴力的な行動、または自殺念慮、計画、または行動の証拠
  4. CGI-Severity Standard Score = 7 (Extremely Ill) で定義されている重度の影響を受けた子供
  5. -病歴によって決定される重度の未熟児（妊娠34週未満）
  6. 現在制御されていない胃食道逆流
  7. -病歴および安全性検査室によって決定された肝臓または腎臓病の現在または病歴
  8. 遺伝性症候群
  9. 先天性脳奇形
  10. てんかん
  11. PIが決定した病状は、研究対象の安全を危険にさらしたり、データの完全性を損なう可能性があります
  12. 重大な否定的な反応（すなわち 失神、嘔吐など）以前の採血の結果として。
  13. -研究時の成長の失敗、またはボディマス指数<5％ileまたは体重の<5％ile（CDC 2000成長チャートによる男性<11.2kg;女性<10.8kg）。
  14. 特定の化学療法剤、抗マラリア剤および免疫抑制剤などのl-ロイコボリンと有意に相互作用する薬物および選択された抗生物質による同時治療(以下の表7を参照)。
  15. 治験薬またはプラセボの成分に対するアレルギーまたは過敏症
  16. -研究に参加してから3か月以内のMSELまたはBOSCCによる評価
  17. 試験中の MSEL または BOSCC による計画的評価

  18. MEG 記録の除外基準は次のとおりです。

    1. 強磁性インプラント、人工関節、固定用ハードウェア、歯科治療または榴散弾 (MRI の適格性を判断するために追加のスクリーニングが行われます)
    2. 体につける強磁性体の商品（ヘアエクステ含む）
    3. 頭囲60cm以上
    4. 407 ポンドを超える重量。 (185kg)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：L-ロイコボリンカルシウム
ロイコボリンカルシウムの液体形態は、1mg/kg/日の目標用量で、1日2回に分けて体重で投与されます. この製品は、単独で服用することも、液体と混ぜて服用することもできます。 このアームに無作為に割り付けられた参加者は、研究の 12 週間の両方のフェーズで積極的な治療を受けます。
薬：レボルコボリンカルシウム
重量で投与される液体ロイコボリンカルシウム
他の名前：
  • L-ロイコボリン
  • L-ロイコボリンカルシウム
  • L-フォリン酸カルシウム塩
  • L-葉酸カルシウム塩
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、味、匂い、包装、および投与指示において実験的治療を模倣します. このアームに無作為に割り付けられた参加者は、研究の最初の 12 週間はプラセボを受け、残りの 12 週間は積極的な治療を受けます。
他の：プラセボ
プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
社会的コミュニケーション症状の変化を評価する
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、24週目
異常行動チェックリスト-2、社会的引きこもりサブスケール。 ABC は、親が報告した 58 項目の尺度であり、過敏性、社会的引きこもり、常同行動、多動性、および不適切な発言の領域で評価されます。 各項目は、0 (問題なし) から 3 (深刻な問題) まで評価されます。 生のスコアが報告されます。 未加工スコアの合計は、ドメインの未加工スコアの合計です。 いずれかのドメインで素点が高いほど、そのドメインでより深刻な問題が発生していることを示します。合計生スコアが高いほど、典型的な自閉症の症状が全体的に重症度が高いことを示します。
ベースライン、6週目、12週目、24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ASDの幼児におけるL-ロイコボリンカルシウムの安全性と忍容性を評価する
時間枠：スクリーニング、ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目、16週目、20週目、24週目
変更された投薬記録および治療による症状：治療に伴う臨床医は、治療に伴う有害事象の発生率を評価するために、各来院時に病歴および行動履歴のレビューを行います。 治療する臨床医は、スケールを使用して、副作用の存在と強度を記録します。 強度は、0 (存在しない) から 3 (重度) のスケールで評価されます。 治療する臨床医はまた、副作用と治療との関連性を判断します。 関連性は、1 (なし) から 4 (定義済み) のスケールで評価されます。 治療している臨床医は、とられた行動を示す。 取られた措置は、0 (なし) から 5 (治療の中止) のスケールで評価されます。 合計点は計算されません。 ただし、個々の項目の評価が高いほど、悪影響の深刻度が高いことを示しています。
スクリーニング、ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目、16週目、20週目、24週目
全体的な自閉症の重症度の変化を評価する
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、24週目
Clinical Global Impression Scale: Clinical Global Impression Scale-Severity は、全体的な症状の重症度を 1 (正常) から 7 (極度) までの 7 段階で測定したもので、生のスコア範囲は 1 ～ 7 です。 生のスコアが報告されます。 Clinical Global Impression Scale-Improvement は、症状の重症度の変化の尺度であり、1 (非常に改善) から 7 (非常に悪い) までの範囲です。 スコア 4 は、症状の重症度に変化がないことを示します。
ベースライン、6週目、12週目、24週目
表現言語と受容言語の尺度の変化を調べる
時間枠：ベースライン、12週目、24週目
Mullen Scales of Early Learning: コア ドメイン全体の認知能力の尺度: 視覚受容、微細運動、表現言語、受容言語。 表現言語ドメイン: 0 ～ 50 の生スコア範囲、20 ～ 80 の t スコア範囲の 28 項目スケール。 受容言語ドメイン: 0 ～ 48 の生スコア範囲、20 ～ 80 の t スコア範囲の 33 項目スケール。 ドメイン能力の変化は、ドメイン raw と t スコアの変化によって測定されます。 T スコアは生のスコアと年齢基準に基づいて計算されます。 ドメイン t スコアが高いほど、そのドメインの能力レベルが高いことを示します。
ベースライン、12週目、24週目
自閉症の症状が家族に及ぼす影響の変化を評価する
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、24週目
親のターゲットの問題: 親が指定した 2 つの最も問題のあるコア自閉症の症状のリスト。 回答は簡潔な説明で文書化され、家族に対する行動の頻度、恒常性、強度、および影響が詳述されます。 頻度、恒常性、強度、および家族への影響の主観的な報告は、調査の終了時に盲検化された統計学者によって評価されます。 スコアが高いほど、家族への影響が深刻であることを示します。
ベースライン、6週目、12週目、24週目
典型的な自閉症の症状の変化を評価する
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、24週目
異常行動チェックリスト-2: 過敏性、社会的引きこもり、常同行動、多動性、および不適切な発話の 58 項目の親が報告したステレオタイプの自閉症行動の評価。 各項目は、0 (問題なし) から 3 (深刻な問題) まで評価されます。 生のスコアが報告されます。 未加工スコアの合計は、ドメインの未加工スコアの合計です。 いずれかのドメインで素点が高いほど、そのドメインでより深刻な問題が発生していることを示します。合計生スコアが高いほど、典型的な自閉症の症状が全体的に重症度が高いことを示します。
ベースライン、6週目、12週目、24週目
全体的な認知能力の変化を評価する
時間枠：ベースライン、12週目、24週目
Mullen Scales of Early Learning: コア ドメイン全体の認知能力の尺度: 視覚受容、微細運動、表現言語、受容言語。 認知の変化は、標準の複合尺度スコアの変化によって測定されます。 複合スコアが高いほど、全体的な認知能力が高いことを示します。
ベースライン、12週目、24週目
適応機能の変化を評価する
時間枠：ベースライン、12週目、24週目
Vineland Adaptive Behavior Scale-II Domain Level: 発達/知的障害のある子供の適応行動を評価するための尺度。 これは、コミュニケーション、日常生活スキル、社会化の分野で評価された 135 項目の保護者が報告した測定値です。 各項目の頻度は、0 (まったくない) から 2 (通常) まで調整されます。 各ドメインには、最大スコアが 90 の 45 項目があります。 各ドメインの変化は、標準スコアの変化によって測定されます。 標準スコアは生のスコアから年齢基準に基づいて計算されます。 いずれかのドメインでより高い標準スコアは、そのドメインでの適応行動のレベルが高いことを示します。 ドメイン標準スコアは、標準複合スコアを取得するために使用されます。 適応行動の変化は、標準スコアの変化によって測定されます。 複合スコアが高いほど、全体的な適応行動能力が高いことを示します。
ベースライン、12週目、24週目
社会的コミュニケーションの主要なASD症状の全体的な変化を評価する
時間枠：スクリーニング、6週目、12週目、24週目
社会的コミュニケーションの変化の簡単な観察: ASD の子供とそのインタラクティブな評価者との間の社会的相互作用を評価する 16 項目の尺度。 各項目は 0 ～ 5 のスケールで評価されます。0 は最も深刻でない行動を示し、5 は最も深刻な行動を示します。 スコアが高いほど、社会的コミュニケーション障害が深刻であることを示します。
スクリーニング、6週目、12週目、24週目
ASD の幼児における副作用症状を評価する
時間枠：スクリーニング、12週目、24週目
治療による基本的な血液化学が変化するかどうかを判断するために、定期的な全血球計算が収集されます。 研究登録過程における何らかの変化の存在は、担当医師によって評価され、臨床的に重要であるか臨床的に重要でないかが判断されます。 担当医師が判断した場合、その変化は有害事象とみなされます。
スクリーニング、12週目、24週目
ASDの幼児におけるL-ロイコボリンカルシウムの生物学的安全性を評価する
時間枠：スクリーニング、12週目、24週目
定期的な包括的な血液パネルが収集され、治療により緊急に発生した基本的な血液化学が変化するかどうかが判断されます。 研究登録過程における何らかの変化の存在は、担当医師によって評価され、臨床的に重要であるか臨床的に重要でないかが判断されます。 担当医師が判断した場合、その変化は有害事象とみなされます。
スクリーニング、12週目、24週目
抗てんかん薬を服用しているASDの幼児におけるL-ロイコボリンカルシウムの安全性を評価する
時間枠：スクリーニング、12週目、24週目
抗てんかん薬を使用している小児については、その薬のレベルが測定されます。 担当医師が判断した場合、その変化は有害事象とみなされます。
スクリーニング、12週目、24週目
特定の自閉症症状の重症度の変化を評価する
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、24週目
オハイオ州立大学臨床印象尺度: 自閉症の 10 領域の重症度と改善の臨床評価: 社会的相互作用、異常/異常な行動、反復的/儀式的行動、言語コミュニケーション、非言語コミュニケーション、多動/不注意、不安/恐怖、感覚過敏、限られた/狭い興味、自閉症。 重症度はベースラインで測定されます。 各項目は 1 (標準) から 7 (最も厳しい) で評価され、素スコアの範囲は 10 ～ 70 です。 生のスコアが報告されます。 スコアが高いほど、より重度の障害があることを示します。 次の時点で改善が測定されます。 各項目は 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪い) で評価され、素スコアの範囲は 10 ～ 70 です。 生のスコアが報告されます。 スコアが高いほど、より重度の障害があることを示します。
ベースライン、6週目、12週目、24週目
盲目の観察者を使用して、社会的コミュニケーションにおける中核的な ASD 症状の全体的な変化を評価する
時間枠：スクリーニング、6週目、12週目、24週目
Social Responsiveness Scale Preschool は、ASD を特徴付ける社会的障害の重症度と種類を測定する定量的な尺度です。 これはASDの臨床試験における標準的な尺度です。 学習の年齢層に合わせて就学前バージョンを使用します。 T スコアは、症状が悪化していることを示す高い T スコアで計算されます。
スクリーニング、6週目、12週目、24週目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカー (一塩基多型) が L-ロイコボリンに対する臨床反応を予測するかどうかをテストします
時間枠：スクリーニング、第 12 週
唾液を採取して、次の一塩基多型の存在を確認します: MTR、MTHFR6、DHFR、GCH1、MTHFR12、RFC、FOLH、COMT。 これらの遺伝子多型の有無を分析して、L-ロイコボリン治療に対する反応との相関を評価します。
スクリーニング、第 12 週
非侵襲的な神経画像法を使用して、治療反応に関連するニューロンの活性化と接続の変化を実証する
時間枠：ベースライン、12週目、24週目
Phoenix Children's Hospital の脳磁図と機能的近赤外分光法、およびニューヨーク州立大学を使用して、研究者は次の経路がロイコボリン カルシウム治療によって変化するかどうかを評価します。 脳磁計と機能的近赤外分光法の両方が、これらの同じ値を捉えることができます。 これらの値の治療による変化は、神経経路に変化が生じたことを示します。
ベースライン、12週目、24週目
社会的コミュニケーションに関与することが知られている細胞調節経路に対する L-ロイコボリンの効果を評価する
時間枠：スクリーニング、12週目、24週目
社会的コミュニケーションに関与することが知られている次の細胞調節経路の変化を評価します: 末梢血単核細胞、血漿、DNA、赤血球、および酸化ストレス率。 これらのバイオマーカーの治療による変化は、細胞レベルで変化が起こったことを示します。
スクリーニング、12週目、24週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Southwest Autism Research & Resource Center

協力者

Autism Speaks
State University of New York - Downstate Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Richard E Frye, MD, PhD、Rossignol Medical Center, Phoenix AZ

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月8日

一次修了 (推定)

2025年1月1日

研究の完了 (推定)

2025年1月1日

試験登録日

最初に提出

2019年8月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月15日

最初の投稿 (実際)

2019年8月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月23日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AS Leucovorin

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

研究者は、研究結果を学術誌に掲載する予定です。 結果は、会議やプレゼンテーションで共有することもできます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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