Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av sociala och språkliga brister med leucovorin för små barn med autism

22 april 2026 uppdaterad av: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera de kognitiva och beteendemässiga effekterna av flytande leukovorinkalcium på små barn med autismspektrumstörning (ASD) och avgöra om det förbättrar social kommunikation såväl som kärnan och associerade symtom på ASD. Utredarna kommer att registrera 80 barn på två platser, mellan 2,5 och 5 år, med bekräftad ASD och kända sociala och kommunikationsförseningar. Deltagandet kommer att pågå i cirka 26 veckor, från screeningbesök till avslutad behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Autismspektrumstörning (ASD) är en heterogen neuroutvecklingsstörning med livslånga konsekvenser som drabbar små barn under kritiska tider i deras utveckling. ASD definieras av försämringar i social kommunikation samt förekomsten av begränsade intressen och repetitiva beteenden. ASD är ofta förknippat med samtidigt förekommande språkförseningar. För närvarande är den enda väl accepterade behandlingen för grundläggande ASD-symtom beteendeterapi såsom tillämpad beteendeanalys och tidig intensiv beteendeintervention. Det finns ingen medicinsk behandling som godkänts av amerikanska Food and Drug Administration som åtgärdar ASD-kärnsymptom eller de patofysiologiska processer som ligger bakom ASD.

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av en flytande form av leukovorinkalcium på sociala och kommunikationsstörningar hos mycket små barn med ASD. Deltagare som ingick i försöket kommer att ha försenat språk och måttliga ASD-symtom. Forskarna antar att leukovorinkalcium avsevärt kommer att förbättra social kommunikation såväl som kärn- och associerade beteendesymtom på ASD, och tolereras väl utan några signifikanta negativa effekter, hos små barn med ASD.

För att bedöma om den flytande formen av leukovorinkalcium är överlägsen placebo, kommer forskarna att studera 80 barn på två platser, mellan 2,5 och 5 år, med bekräftad ASD och kända sociala och kommunikationsförseningar vid baslinjen. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt för att få aktiv behandling eller placebo i 12 veckor under dubbelblinda förhållanden. I slutet av 12 veckor kommer alla deltagare att få aktiv behandling i 12 veckor. Språkkunskaper och social kommunikationsförmåga kommer att mätas vid screening och efter varje behandlingsarm för att avgöra om tillägget påverkar social kommunikation positivt. Dessutom kommer utredarna att mäta förändringar i neurala banor med antingen magnetoencefalografi vid Phoenix Children's Hospital eller funktionell nära infraröd spektroskopi vid State University of New York, Downstate. Även om dessa åtgärder kommer att betraktas som utforskande, kommer de att vara viktiga för att börja belysa de neuronala mekanismerna som ligger bakom leukovorins inverkan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Har inte rekryterat ännu
        • Southwestern Research & Resource Center
        • Kontakt:
          • Sophia Crisler
          • Telefonnummer: (480) 582-9467
        • Kontakt:
          • Christopher Smith, PhD
          • Telefonnummer: (602) 218-8192
    • New York

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 5 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 1. Autismspektrumstörning (diagnostiserats som autistisk störning på ADOS-2 eller ADI-R).
  2. Mellan 2 år 6 månader och 5 år 2 månaders ålder vid baslinjen
  3. Folat Receptor Alpha Autoantibody Positiv status
  4. Språkstörning (ålders- och skede frågeformulär mellan -1 och -3 SD för språk)
  5. Engelska ingår i de språk som barnet föds upp på
  6. Autismallvarlighetsgrad av måttlig eller högre (≥4) under den 7-punkts kliniska globala intrycksallvarlighetsskalan. Måttlig svårighetsgrad av autism (4) definieras av diagnosen ASD med språkstörning, så att uppfylla #1 och #4 uppfyller detta krav.
  7. Förmåga att bibehålla alla pågående komplementära, kost-, traditionella och beteendemässiga behandlingar konstanta under studieperioden
  8. Oförändrade komplementära, kost-, traditionella och beteendemässiga behandlingar i två månader före studiestart
  9. Har minst 4 månader gammal uttrycksfull språkförmåga enligt bedömningen av MSEL Expressive Language Scale (dvs. förälder svarar "ja" på "frivilligt babblande (som "bu, bu, bu")" Fråga #7 på MSEL Expressive Language Scale .
  10. Förmåga att uppmärksamma social stimulans och tolerera bildbehandlingsprocedurer, enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

  1. Känd FRAA-status genom kliniskt validerat test utfört utanför forskningsstudier.
  2. Mineral- eller vitamintillskott som överstiger de tolerabla övre dagliga intagsnivåerna som fastställts av Institute of Medicine (se tabell 6 nedan)
  3. Betydande självkränkande eller våldsamt beteende eller bevis på självmordstankar, plan eller beteende
  4. Svårt drabbade barn enligt definitionen av CGI-Severity Standard Score = 7 (extremt sjuka)
  5. Allvarlig prematuritet (<34 veckors graviditet) som bestäms av medicinsk historia
  6. Aktuell okontrollerad gastroesofageal reflux
  7. Aktuell eller historia av lever- eller njursjukdom enligt medicinsk historia och säkerhetslaboratorier
  8. Genetiska syndrom
  9. Medfödda missbildningar i hjärnan
  10. Epilepsi
  11. Varje medicinskt tillstånd som PI fastställer kan äventyra studiesubjektets säkerhet eller äventyra dataintegriteten
  12. Betydande negativ reaktion (dvs. svimning, kräkningar etc.) som ett resultat av en tidigare blodtagning.
  13. Underlåtenhet att trivas eller Body Mass Index < 5%ile eller <5%ile för vikt (man <11,2 kg; hona <10,8 kg enligt CDC 2000 tillväxtdiagram) vid tidpunkten för studien.
  14. Samtidig behandling med läkemedel som signifikant skulle interagera med l-leucovorin såsom specifika kemoterapimedel, antimalariamedel och immunsuppressiva medel och utvalda antibiotika (se tabell 7 nedan).
  15. Allergi eller känslighet mot ingredienser i undersökningsprodukten eller placebo
  16. Utvärdering med MSEL eller BOSCC inom 3 månader efter inträde i studien
  17. Planerad utvärdering med MSEL eller BOSCC under studien

  18. Uteslutningskriterier för MEG-inspelningen inkluderar:

    1. Ferromagnetiska implantat, konstgjorda leder, fixeringshårdvara, tandarbete eller splitter (ytterligare screening kommer att slutföras för att fastställa MRT-berättigande)
    2. Ferromagnetiska produkter fästa på kroppen (inklusive hårförlängningar)
    3. Huvudomkrets större än 60 cm
    4. En vikt större än 407 lbs. (185 kg)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-leucovorin kalcium
Den flytande formen av leukovorinkalcium kommer att doseras efter vikt, med en måldos på 1 mg/kg/dag, uppdelad på två dagliga doser. Denna produkt kan tas ensam eller blandad med vätska. Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få aktiv behandling för båda 12-veckors faserna av studien.
Läkemedel: Levoleucovorin Kalcium
Flytande leukovorinkalcium doserat efter vikt
Andra namn:
  • L-leukovorin
  • L-leucovorin kalcium
  • L-folinsyra, kalciumsalt
  • L-folinat, kalciumsalt
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att efterlikna den experimentella behandlingen i smak, lukt, förpackning och doseringsinstruktioner. Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få placebo under de första 12 veckorna av studien, sedan aktiv behandling under de återstående 12 veckorna.
Övrig: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera förändringen i sociala kommunikationssymptom
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Avvikande beteende Checklista-2, Socialt tillbakadragande Subscale. ABC är ett mått på 58 artiklar som rapporterats av föräldrar med betyg inom följande domäner: irritabilitet, socialt tillbakadragande, stereotypt beteende, hyperaktivitet och olämpligt tal. Varje objekt är klassificerat från 0 (Inte ett problem) till 3 (Allvarligt problem). Råpoängen kommer att rapporteras. Den totala råpoängen är summan av domänens råpoäng. En högre råpoäng i någon av domänerna indikerar allvarligare problem i den domänen; en högre total råpoäng indikerar större svårighetsgrad av stereotypa autismsymptom totalt sett.
Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av L-leucovorin kalcium hos små barn med ASD
Tidsram: Screening, Baseline, Vecka 2, Vecka 4, Vecka 6, Vecka 8, Vecka 10, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24
Modifierad dosjournal och behandlingssymtom: behandlande läkare kommer att utföra en genomgång av medicinsk och beteendemässig historia vid varje besök för att bedöma förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar. Den behandlande läkaren kommer att använda skalan för att registrera förekomsten och intensiteten av biverkningar. Intensiteten värderas på en skala från 0 (Inte närvarande) till 3 (Svår). Den behandlande läkaren kommer också att bedöma biverkningarnas samband med behandlingen. Släktskap värderas på en skala från 1 (Ingen) till 4 (definierad). Den behandlande läkaren kommer att ange vidtagna åtgärder. Åtgärder som vidtas bedöms på en skala från 0 (Ingen) till 5 (Avbryt behandlingen). Ingen totalpoäng beräknas. Men högre betyg på varje enskild artikel indikerar större svårighetsgrad av negativa effekter.
Screening, Baseline, Vecka 2, Vecka 4, Vecka 6, Vecka 8, Vecka 10, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24
Utvärdera förändring i den övergripande autismens svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Clinical Global Impression Scale: The Clinical Global Impression Scale-Severity är ett 7-punktsmått på den övergripande symtomets svårighetsgrad, från 1 (normalt) till 7 (extremt), med ett råpoängintervall på 1-7. Råpoängen kommer att rapporteras. The Clinical Global Impression Scale-Improvement är ett mått på förändring av symtomens svårighetsgrad, från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket värre). Ett poäng på 4 indikerar ingen förändring i symtomens svårighetsgrad.
Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Undersök förändringen i mått på Expressive och Receptive Language
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24
Mullen Scales of Early Learning: en skala av kognitiva förmågor över kärnområden: visuell mottagning, finmotorik, uttrycksfullt språk, receptivt språk. Expressiv språkdomän: 28-objektskala med ett råpoängintervall på 0-50, t-poängintervall på 20-80. Receptiv språkdomän: 33-objektskala med ett råpoängintervall på 0-48, t-poängintervall på 20-80. Förändring i domänförmåga kommer att mätas genom förändringen i domänens råa och t-poäng. T-poäng beräknas från råpoäng och baseras på åldersnormer. En högre domän t-poäng indikerar en högre nivå av förmåga i den domänen.
Baslinje, vecka 12, vecka 24
Utvärdera förändringen i effekterna av autismsymtom på familjemedlemmar
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Parent Target Problems: en föräldernominerad lista över 2 mest problematiska kärnautismsymtom. Svaren dokumenteras i en kort berättelse och detaljerad frekvens, beständighet, intensitet och påverkan av beteende på familjen. Subjektiva rapporter om frekvens, beständighet, intensitet och inverkan på familjen kommer att bedömas av en blind statistiker i slutet av studien. Högre poäng indikerar allvarligare påverkan på familjen.
Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Utvärdera förändringen i stereotypa autismsymtom
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Checklista för avvikande beteende-2: ett mått på 58 delar av föräldrar rapporterat stereotypa autismbeteenden med betyg inom följande områden: irritabilitet, socialt tillbakadragande, stereotypt beteende, hyperaktivitet och olämpligt tal. Varje objekt är klassificerat från 0 (Inte ett problem) till 3 (Allvarligt problem). Råpoängen kommer att rapporteras. Den totala råpoängen är summan av domänens råpoäng. En högre råpoäng i någon av domänerna indikerar allvarligare problem i den domänen; en högre total råpoäng indikerar större svårighetsgrad av stereotypa autismsymptom totalt sett.
Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Utvärdera förändringen i den totala kognitiva förmågan
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24
Mullen Scales of Early Learning: en skala av kognitiva förmågor över kärnområden: visuell mottagning, finmotorik, uttrycksfullt språk, receptivt språk. Förändring i kognition kommer att mätas genom förändring i standard Composite Scaled Score. En högre sammansatt poäng indikerar högre total kognitiv förmåga.
Baslinje, vecka 12, vecka 24
Utvärdera förändringen i adaptiv funktion
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24
Vineland Adaptive Behavior Scale-II Domain Level: en skala för att bedöma adaptivt beteende hos barn med utvecklings-/intellektuella funktionsnedsättningar. Detta är ett mått på 135 artiklar som rapporterats av föräldrar med betyg inom följande domäner: kommunikation, färdigheter i det dagliga livet och socialisering. Frekvensen för varje objekt skalas från 0 (Aldrig) till 2 (vanligtvis). För varje domän finns det 45 objekt med en maximal poäng på 90. Förändring i varje domän kommer att mätas av förändringen i standardpoäng. Standardpoängen beräknas från råpoängen och baseras på åldersnormer. En högre standardpoäng i någon domän indikerar en högre nivå av adaptivt beteende i den domänen. Standardpoäng för domäner kommer att användas för att få en sammansatt standardpoäng. Förändring i adaptivt beteende kommer att mätas genom förändringen i standardpoängen. En högre sammansatt poäng indikerar högre total adaptiv beteendeförmåga.
Baslinje, vecka 12, vecka 24
Utvärdera den övergripande förändringen av ASD-symtomen i social kommunikation
Tidsram: Visning, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Kort observation av social kommunikationsförändring: en skala med 16 punkter som värderar sociala interaktioner mellan barn med ASD och deras interaktiva bedömare. Varje objekt bedöms på en skala från 0-5, där 0 anger det minst allvarliga beteendet och 5 anger det allvarligaste beteendet. En högre poäng tyder på mer allvarliga brister i social kommunikation.
Visning, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Utvärdera biverkningssymptom hos små barn med ASD
Tidsram: Visning, vecka 12, vecka 24
Rutinmässiga fullständiga blodvärden kommer att samlas in för att avgöra om behandlingens grundläggande blodkemi har förändrats. Förekomst av förändringar under studieregistreringen kommer att utvärderas av den behandlande läkaren och bedömas som kliniskt signifikant eller inte kliniskt signifikant. Om den bestäms av den behandlande läkaren kommer en förändring att betraktas som en oönskad händelse.
Visning, vecka 12, vecka 24
Utvärdera den biologiska säkerheten av L-leucovorin kalcium hos små barn med ASD
Tidsram: Visning, vecka 12, vecka 24
Rutinmässiga omfattande blodpaneler kommer att samlas in för att avgöra om behandlingsuppkommande grundläggande blodkemi har förändrats. Förekomst av förändringar under studieregistreringen kommer att utvärderas av den behandlande läkaren och bedömas som kliniskt signifikant eller inte kliniskt signifikant. Om den bestäms av den behandlande läkaren kommer en förändring att betraktas som en oönskad händelse.
Visning, vecka 12, vecka 24
Utvärdera säkerheten av L-leucovorin kalcium hos små barn med ASD på antiepileptika
Tidsram: Visning, vecka 12, vecka 24
För barn som använder antiepileptika kommer nivån av det läkemedlet att mätas. Om den bestäms av den behandlande läkaren kommer en förändring att betraktas som en oönskad händelse.
Visning, vecka 12, vecka 24
Utvärdera förändring i specifik autismsymtoms svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Ohio State University Clinical Impressions Scale: en klinisk bedömning av svårighetsgrad och förbättring av 10 autismdomäner: social interaktion, avvikande/onormalt beteende, repetitivt/ritualistiskt beteende, verbal kommunikation, icke-verbal kommunikation, hyperaktivitet/ouppmärksamhet, ångest/rädsla, sensorisk känslighet , begränsade/snäva intressen, autism. Allvarligheten kommer att mätas vid baslinjen. Varje föremål är betygsatt från 1 (Normal) till 7 (bland de mest allvarliga) med ett råpoängintervall på 10-70. Råpoängen kommer att rapporteras. Högre poäng indikerar allvarligare funktionsnedsättning. Vid följande tidpunkter kommer förbättring att mätas. Varje objekt är betygsatt från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket sämre) med ett råpoängintervall på 10-70. Råpoängen kommer att rapporteras. Högre poäng indikerar allvarligare funktionsnedsättning.
Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Utvärdera den övergripande förändringen i ASD-kärnsymptom i social kommunikation med hjälp av en blind observatör
Tidsram: Visning, vecka 6, vecka 12, vecka 24
Social Responsiveness Scale Förskola är en kvantitativ skala som mäter svårighetsgrad och typ av sociala funktionsnedsättningar som kännetecknar ASD. Det är ett standardmått i kliniska prövningar med ASD. Vi kommer att använda förskoleversionen för att matcha åldersintervallet för vår studie. T-poäng beräknas med en högre T-poäng som indikerar värre symtom
Visning, vecka 6, vecka 12, vecka 24

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Testa om biomarkörer (enkelnukleotidpolymorfismer) förutsäger kliniskt svar på L-leucovorin
Tidsram: Visning, vecka 12
Saliv kommer att samlas in för att bestämma närvaron av följande enkelnukleotidpolymorfismer: MTR, MTHFR6, DHFR, GCH1, MTHFR12, RFC, FOLH, COMT. Närvaro eller frånvaro av dessa genetiska polymorfismer kommer att analyseras för att bedöma korrelation med respons på L-leucovorinbehandling.
Visning, vecka 12
Demonstrera förändringar i neuronal aktivering och anslutning associerad med behandlingssvar med hjälp av icke-invasiva neuroimagingmetoder
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24
Med hjälp av magnetoencefalografi vid Phoenix Children's Hospital och funktionell nära-infraröd spektroskopi och State University of New York kommer utredarna att bedöma om följande vägar förändras av leucovorin-kalciumbehandling: M100 auditivt framkallad gammabandskraft, anslutning och koherens. Både magnetoencefalografi och funktionell nära-infraröd spektroskopi kommer att kunna fånga samma värden. Behandlingsuppkomna förändringar i dessa värden indikerar att en förändring har skett i nervbanan.
Baslinje, vecka 12, vecka 24
Utvärdera effekten av L-leucovorin på cellulära regulatoriska vägar kända för att vara inblandade i social kommunikation
Tidsram: Visning, vecka 12, vecka 24
Utvärdera förändringar i följande cellulära regleringsvägar som är kända för att vara inblandade i social kommunikation: perifera mononukleära blodceller, plasma, DNA, röda blodkroppar och oxidativ stresshastighet. Behandlingsförändringar i dessa biomarkörer kommer att indikera att en förändring har skett på cellnivå.
Visning, vecka 12, vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Southwest Autism Research & Resource Center

Samarbetspartners

Autism Speaks
State University of New York - Downstate Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center, Phoenix AZ

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AS Leucovorin

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Utredarna planerar att publicera resultaten av studien i en akademisk tidskrift. Resultat kan också delas vid konferenser och presentationer.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera