Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av sosiale og språklige mangler med leucovorin for små barn med autisme

22. april 2026 oppdatert av: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
Hovedmålet med denne studien er å evaluere de kognitive og atferdsmessige effektene av flytende leucovorin-kalsium på små barn med autismespektrumforstyrrelse (ASD) og avgjøre om det forbedrer sosial kommunikasjon så vel som kjernen og tilhørende symptomer på ASD. Etterforskerne vil registrere 80 barn på to steder, mellom 2,5 og 5 år, med bekreftet ASD og kjente sosiale og kommunikasjonsforsinkelser. Deltakelsen vil vare i ca. 26 uker, fra screeningbesøk til avsluttet behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en heterogen nevroutviklingsforstyrrelse med livslange konsekvenser som rammer små barn i kritiske tider i deres utvikling. ASD er definert av svekkelser i sosial kommunikasjon så vel som tilstedeværelsen av begrensede interesser og repeterende atferd. ASD er ofte assosiert med samtidige språkforsinkelser. For øyeblikket er den eneste godt aksepterte behandlingen for kjerne-ASD-symptomer atferdsterapi som Applied Behavioural Analysis og Early Intensiv Behavioral Intervention. Det er ingen medisinsk behandling som er godkjent av US Food and Drug Administration som adresserer kjernesymptomer på ASD eller de patofysiologiske prosessene som ligger til grunn for ASD.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av en flytende form av leucovorin kalsium på sosiale og kommunikasjonshemninger hos svært små barn med ASD. Deltakere som deltar i forsøket vil ha forsinket språk og moderate ASD-symptomer. Etterforskerne antar at leucovorin-kalsium vil forbedre sosial kommunikasjon betydelig, så vel som kjerne- og assosierte atferdssymptomer på ASD, og ​​bli godt tolerert uten signifikante bivirkninger, hos små barn med ASD.

For å vurdere om den flytende formen av leucovorin kalsium er overlegen placebo, vil etterforskerne studere 80 barn på to steder, mellom 2,5 og 5 år, med bekreftet ASD og kjente sosiale og kommunikasjonsforsinkelser ved baseline. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta aktiv behandling eller placebo i 12 uker under dobbeltblinde forhold. Ved slutten av 12 uker vil alle deltakere få aktiv behandling i 12 uker. Språkferdigheter og sosiale kommunikasjonsevner vil bli målt ved screening og etter hver behandlingsarm for å avgjøre om tilskuddet påvirker sosial kommunikasjon positivt. I tillegg vil etterforskerne måle endringer i nevrale veier ved å bruke enten magnetoencefalografi ved Phoenix Children's Hospital eller funksjonell nær infrarød spektroskopi ved State University of New York, Downstate. Selv om disse tiltakene vil bli vurdert som utforskende, vil de være viktige for å begynne å belyse de nevronale mekanismene som ligger til grunn for leucovorins påvirkning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Southwestern Research & Resource Center
        • Ta kontakt med:
          • Sophia Crisler
          • Telefonnummer: (480) 582-9467
        • Ta kontakt med:
          • Christopher Smith, PhD
          • Telefonnummer: (602) 218-8192
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 5 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 1. Autismespektrumforstyrrelse (diagnostisert som autistisk lidelse på ADOS-2 eller ADI-R).
  2. Mellom 2 år 6 måneder og 5 år 2 måneder ved baseline
  3. Folatreseptor Alpha Autoantibody Positiv status
  4. Språkvansker (alder og stadium spørreskjema mellom -1 og -3 SD for språk)
  5. Engelsk inkludert i språkene barnet oppdras på
  6. Alvorlighetsgrad for autisme av moderat eller høyere (≥4) under 7-elements klinisk globale inntrykk-alvorlighetsskala. Moderat nivå av autismealvorlighet (4) er definert av diagnosen ASD med språkvansker, så oppfyllelse av #1 og #4 oppfyller dette kravet.
  7. Evne til å opprettholde alle pågående komplementære, kostholdsmessige, tradisjonelle og atferdsmessige behandlinger konstant for studieperioden
  8. Uendret komplementære, kostholdsmessige, tradisjonelle og atferdsmessige behandlinger i to måneder før studiestart
  9. Har minst 4 måneder gammel ekspressiv språkevne som vurderes av MSEL Expressive Language Scale (dvs. forelder svarer "ja" til "frivillig babling (som "bu, bu, bu")" Spørsmål #7 på MSEL Expressive Language Scale .
  10. Evne til å ivareta sosial stimulans og tolerere bildebehandlingsprosedyrer, som bestemt etter etterforskerens skjønn

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent FRAA-status ved klinisk validert test utført utenfor forskningsstudier.
  2. Mineral- eller vitamintilskudd som overstiger de tolerable øvre daglige inntaksnivåene satt av Institute of Medicine (se tabell 6 nedenfor)
  3. Betydelig selvfornærmende eller voldelig atferd eller bevis på selvmordstanker, plan eller oppførsel
  4. Alvorlig rammede barn som definert av CGI-Severity Standard Score = 7 (ekstremt syke)
  5. Alvorlig prematuritet (<34 ukers svangerskap) som bestemt av sykehistorien
  6. Nåværende ukontrollert gastroøsofageal refluks
  7. Nåværende eller historie med lever- eller nyresykdom som bestemt av medisinsk historie og sikkerhetslaboratorier
  8. Genetiske syndromer
  9. Medfødte hjernemisdannelser
  10. Epilepsi
  11. Enhver medisinsk tilstand som PI fastslår kan sette sikkerheten til studieobjektet i fare eller kompromittere integriteten til dataene
  12. Betydelig negativ reaksjon (dvs. besvimelse, oppkast osv.) som følge av tidligere blodprøvetaking.
  13. Manglende trives eller kroppsmasseindeks < 5%ile eller <5%ile for vekt (mann <11,2 kg; kvinne <10,8 kg ifølge CDC 2000 vekstdiagrammer) på tidspunktet for studien.
  14. Samtidig behandling med legemidler som i betydelig grad vil interagere med l-leucovorin, slik som spesifikke kjemoterapimidler, antimalariamidler og immunundertrykkende midler og utvalgte antibiotika (se tabell 7 nedenfor).
  15. Allergi eller følsomhet overfor ingredienser i undersøkelsesproduktet eller placebo
  16. Evaluering med MSEL eller BOSCC innen 3 måneder etter inntreden i studien
  17. Planlagt evaluering med MSEL eller BOSCC under studiet

  18. Ekskluderingskriterier for MEG-opptak inkluderer:

    1. Ferromagnetiske implantater, kunstige ledd, fikseringsutstyr, tannarbeid eller granatsplinter (ytterligere screening vil bli fullført for å fastslå MR-kvalifisering)
    2. Ferromagnetiske produkter festet til kroppen (inkludert hårforlengelser)
    3. Hodeomkrets større enn 60 cm
    4. En vekt større enn 407 lbs. (185 kg)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L-leucovorin kalsium
Den flytende formen av leucovorin kalsium vil doseres etter vekt, med en måldose på 1mg/kg/dag, fordelt på to daglige doser. Dette produktet kan tas alene eller blandes med væske. Deltakere randomisert til denne armen vil motta aktiv behandling for begge 12-ukers fasene av studien.
Legemiddel: Levoleucovorin kalsium
Flytende leucovorin kalsium dosert etter vekt
Andre navn:
  • L-leukovorin
  • L-leucovorin kalsium
  • L-folinsyre, kalsiumsalt
  • L-folinat, kalsiumsalt
Placebo komparator: Placebo
Placeboen vil etterligne den eksperimentelle behandlingen i smak, lukt, emballasje og doseringsinstruksjoner. Deltakere randomisert til denne armen vil motta placebo de første 12 ukene av studien, deretter aktiv behandling i de resterende 12 ukene.
Annen: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder endringen i sosiale kommunikasjonssymptomer
Tidsramme: Baseline, uke 6, uke 12, uke 24
Sjekkliste for avvikende atferd-2, underskala for sosial tilbaketrekning. ABC er et 58-elements foreldrerapportert mål med vurderinger i følgende domener: irritabilitet, sosial tilbaketrekning, stereotyp oppførsel, hyperaktivitet og upassende tale. Hvert element er rangert fra 0 (ikke et problem) til 3 (alvorlig problem). Råpoengsummen vil bli rapportert. Den totale råskåren er summen av domenets råskåre. En høyere råscore i noen av domenene indikerer mer alvorlige problemer i det domenet; en høyere total råscore indikerer større alvorlighetsgrad av stereotype autismesymptomer totalt sett.
Baseline, uke 6, uke 12, uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheten og toleransen til L-leucovorin kalsium hos små barn med ASD
Tidsramme: Screening, Baseline, Uke 2, Uke 4, Uke 6, Uke 8, Uke 10, Uke 12, Uke 16, Uke 20, Uke 24
Modifisert doseringsjournal og behandlingssymptomer: behandlende kliniker vil foreta en gjennomgang av medisinsk og atferdshistorie ved hvert besøk for å vurdere forekomsten av behandlingsoppståtte bivirkninger. Den behandlende klinikeren vil bruke skalaen til å registrere tilstedeværelse og intensitet av bivirkninger. Intensitet er vurdert på en skala fra 0 (Ikke til stede) til 3 (alvorlig). Den behandlende klinikeren vil også bedømme bivirkningenes sammenheng med behandlingen. Relasjoner er vurdert på en skala fra 1 (Ingen) til 4 (definert). Den behandlende klinikeren vil angi tiltak som er iverksatt. Tiltak som tas er vurdert på en skala fra 0 (Ingen) til 5 (Avbryt behandling). Ingen totalscore beregnes. Høyere rangeringer på et enkelt element indikerer imidlertid større alvorlighetsgrad av uønskede effekter.
Screening, Baseline, Uke 2, Uke 4, Uke 6, Uke 8, Uke 10, Uke 12, Uke 16, Uke 20, Uke 24
Vurder endring i generell autismealvorlighet
Tidsramme: Baseline, uke 6, uke 12, uke 24
Clinical Global Impression Scale: The Clinical Global Impression Scale-Severity er et 7-punkts mål på den generelle symptomalvorligheten, fra 1 (Normal) til 7 (Ekstrem), med et råscoreområde på 1-7. Råpoengsummen vil bli rapportert. Clinical Global Impression Scale-Improvement er et mål på endring av symptomalvorlighet, som strekker seg fra 1 (svært mye bedre) til 7 (veldig verre). En poengsum på 4 indikerer ingen endring i symptomets alvorlighetsgrad.
Baseline, uke 6, uke 12, uke 24
Undersøk endringen i målene for ekspressivt og mottakelig språk
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
Mullen Scales of Early Learning: en skala av kognitive evner på tvers av kjernedomener: visuell mottakelse, finmotorikk, ekspressivt språk, mottakelig språk. Ekspressivt språkdomene: 28-elements skala med et råskåreområde på 0-50, t-scoreområde på 20-80. Reseptivt språkdomene: 33-elements skala med et råskåreområde på 0-48, t-scoreområde på 20-80. Endring i domeneevne vil bli målt ved endringen i domenerå og t-score. T-skåre er beregnet fra råskårer og basert på aldersnormer. En høyere domene t-score indikerer et høyere evnenivå i det domenet.
Baseline, uke 12, uke 24
Evaluer endringen i effekten av autismesymptomer på familiemedlemmer
Tidsramme: Baseline, uke 6, uke 12, uke 24
Foreldremålproblemer: en foreldrenominert liste over 2 mest problematiske kjernesymptomer på autisme. Svarene er dokumentert i en kort fortelling og detaljert frekvens, konstanthet, intensitet og innvirkning av atferd på familien. Subjektive rapporter om frekvens, konstans, intensitet og påvirkning på familien vil bli vurdert av en blindet statistiker ved avslutningen av studien. Høyere score indikerer mer alvorlig innvirkning på familien.
Baseline, uke 6, uke 12, uke 24
Vurder endringen i stereotype autismesymptomer
Tidsramme: Baseline, uke 6, uke 12, uke 24
Sjekkliste for avvikende atferd-2: et 58-elements foreldrerapportert mål på stereotyp autismeatferd med vurderinger i følgende domener: irritabilitet, sosial tilbaketrekning, stereotyp atferd, hyperaktivitet og upassende tale. Hvert element er rangert fra 0 (ikke et problem) til 3 (alvorlig problem). Råpoengsummen vil bli rapportert. Den totale råskåren er summen av domenets råskåre. En høyere råscore i noen av domenene indikerer mer alvorlige problemer i det domenet; en høyere total råscore indikerer større alvorlighetsgrad av stereotype autismesymptomer totalt sett.
Baseline, uke 6, uke 12, uke 24
Vurder endringen i den generelle kognitive evnen
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
Mullen Scales of Early Learning: en skala av kognitive evner på tvers av kjernedomener: visuell mottakelse, finmotorikk, ekspressivt språk, mottakelig språk. Endring i kognisjon vil bli målt ved endring i standard Composite Scaled Score. En høyere sammensatt poengsum indikerer høyere total kognitiv evne.
Baseline, uke 12, uke 24
Evaluer endringen i adaptiv funksjon
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
Vineland Adaptive Behavior Scale-II Domain Level: en skala for å vurdere adaptiv atferd hos barn med utviklings-/intellektuelle funksjonshemminger. Dette er et 135-elements foreldrerapportert mål med vurderinger i følgende domener: kommunikasjon, dagliglivsferdigheter og sosialisering. Frekvensen for hvert element skaleres fra 0 (Aldri) til 2 (vanligvis). For hvert domene er det 45 elementer med en maksimal poengsum på 90. Endring i hvert domene vil bli målt ved endringen i standard poengsum. Standardskåre er beregnet fra råskårene og basert på aldersnormer. En høyere standardscore i et hvilket som helst domene indikerer et høyere nivå av adaptiv atferd i det domenet. Domenestandardscore vil bli brukt for å få en standard sammensatt poengsum. Endring i adaptiv atferd vil bli målt ved endringen i standardskåren. En høyere sammensatt poengsum indikerer høyere total tilpasningsevne.
Baseline, uke 12, uke 24
Evaluer den generelle endringen i kjerne-ASD-symptomer ved sosial kommunikasjon
Tidsramme: Visning, uke 6, uke 12, uke 24
Kort observasjon av sosial kommunikasjonsendring: en skala med 16 punkter som vurderer sosiale interaksjoner mellom barn med ASD og deres interaktive vurderer. Hvert element er vurdert på en skala fra 0-5, der 0 indikerer den minst alvorlige oppførselen og 5 indikerer den mest alvorlige oppførselen. En høyere poengsum er en indikasjon på mer alvorlig sosial kommunikasjonsmangel.
Visning, uke 6, uke 12, uke 24
Evaluer uønskede virkningssymptomer hos små barn med ASD
Tidsramme: Visning, uke 12, uke 24
Rutinemessige fullstendige blodtellinger vil bli samlet inn for å avgjøre om behandlingsoppstått grunnleggende blodkjemi er endret. Tilstedeværelse av endringer i løpet av studieregistreringen vil bli evaluert av behandlende lege og fastslått klinisk signifikant eller ikke klinisk signifikant. Hvis det bestemmes av den behandlende legen, vil en endring bli ansett som en uønsket hendelse.
Visning, uke 12, uke 24
Evaluer den biologiske sikkerheten til L-leucovorin kalsium hos små barn med ASD
Tidsramme: Visning, uke 12, uke 24
Rutinemessige omfattende blodpaneler vil bli samlet inn for å avgjøre om behandlingsfremkommet grunnleggende blodkjemi er endret. Tilstedeværelse av endringer i løpet av studieregistreringen vil bli evaluert av behandlende lege og fastslått klinisk signifikant eller ikke klinisk signifikant. Hvis det bestemmes av den behandlende legen, vil en endring bli ansett som en uønsket hendelse.
Visning, uke 12, uke 24
Evaluer sikkerheten til L-leucovorin kalsium hos små barn med ASD på antiepileptika
Tidsramme: Visning, uke 12, uke 24
For barn som bruker antiepileptika, vil nivået av det stoffet bli målt. Hvis det bestemmes av den behandlende legen, vil en endring bli ansett som en uønsket hendelse.
Visning, uke 12, uke 24
Vurder endring i spesifikke autismesymptomers alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline, uke 6, uke 12, uke 24
Ohio State University Clinical Impressions Scale: en klinisk vurdering av alvorlighetsgrad og forbedring av 10 autismedomener: sosial interaksjon, avvikende/unormal atferd, repeterende/rituell atferd, verbal kommunikasjon, ikke-verbal kommunikasjon, hyperaktivitet/uoppmerksomhet, angst/frykt, sensoriske følsomheter , begrensede/snevre interesser, autisme. Alvorlighet vil bli målt ved baseline. Hvert element er rangert fra 1 (Normal) til 7 (blant de mest alvorlige) med et råpoengområde på 10-70. Råpoengsummen vil bli rapportert. Høyere skår indikerer mer alvorlig svekkelse. På følgende tidspunkter vil forbedring bli målt. Hvert element er rangert fra 1 (Svært mye forbedret) til 7 (Veldig mye dårligere) med et råpoengområde på 10-70. Råpoengsummen vil bli rapportert. Høyere skår indikerer mer alvorlig svekkelse.
Baseline, uke 6, uke 12, uke 24
Evaluer den generelle endringen i kjerne-ASD-symptomer ved sosial kommunikasjon ved å bruke en blind observatør
Tidsramme: Visning, uke 6, uke 12, uke 24
Social Responsiveness Scale Preschool er en kvantitativ skala som måler alvorlighetsgrad og type sosiale funksjonsnedsettelser som karakteriserer ASD. Det er et standardmål i kliniske studier med ASD. Vi vil bruke førskoleversjonen for å matche aldersspennet i studien vår. T-skåre er beregnet med en høyere T-score som indikerer verre symptomer
Visning, uke 6, uke 12, uke 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Test om biomarkører (enkeltnukleotidpolymorfismer) forutsier klinisk respons på L-leucovorin
Tidsramme: Visning, uke 12
Spytt vil bli samlet for å bestemme tilstedeværelsen av følgende enkeltnukleotidpolymorfismer: MTR, MTHFR6, DHFR, GCH1, MTHFR12, RFC, FOLH, COMT. Tilstedeværelse eller fravær av disse genetiske polymorfismer vil bli analysert for å vurdere korrelasjon med respons på L-leucovorin-behandling.
Visning, uke 12
Demonstrere endringer i nevronal aktivering og tilkobling assosiert med behandlingsrespons ved bruk av ikke-invasive nevroavbildningsmetoder
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
Ved å bruke magnetoencefalografi ved Phoenix Children's Hospital og funksjonell nær-infrarød spektroskopi og State University of New York, vil etterforskerne vurdere om følgende veier er endret av leucovorin kalsiumbehandling: M100 auditiv fremkalt gammabåndskraft, tilkobling og koherens. Både magnetoencefalografi og funksjonell nær-infrarød spektroskopi vil kunne fange opp de samme verdiene. Behandlingsfremkommende endring i disse verdiene vil indikere at det har skjedd en endring i nevralebanen.
Baseline, uke 12, uke 24
Evaluer effekten av L-leucovorin på cellulære regulatoriske veier kjent for å være involvert i sosial kommunikasjon
Tidsramme: Visning, uke 12, uke 24
Evaluer endringer i følgende cellulære reguleringsveier som er kjent for å være involvert i sosial kommunikasjon: mononukleære celler i perifert blod, plasma, DNA, røde blodlegemer og oksidativt stresshastighet. Behandlingsfremkallende endring i disse biomarkørene vil indikere at en endring har skjedd på cellenivå.
Visning, uke 12, uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Southwest Autism Research & Resource Center

Samarbeidspartnere

Autism Speaks
State University of New York - Downstate Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center, Phoenix AZ

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AS Leucovorin

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Etterforskerne planlegger å publisere resultatene av studien i et akademisk tidsskrift. Resultater kan også deles på konferanser og presentasjoner.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autismespektrumforstyrrelse

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere