两剂一氧化氮 (NO) 通过吸入间歇性给予毛细支气管炎患者的评价
前瞻性、双盲、随机、多中心研究，用于评估通过吸入间歇给予细支气管炎患者两剂一氧化氮 (NO)
前瞻性、双盲、随机、多中心研究，用于评估通过吸入间歇给予细支气管炎患者两剂一氧化氮 (NO)
拟议的研究明智地扩展了这些观察结果，以便在 12 个月以下的毛细支气管炎儿科患者中使用 NO 治疗。 已选择本研究中使用的间歇给药策略，以尽量减少不良反应的可能性。 在拟议的试点研究中包括两个剂量旨在确定剂量反应效应并选择最安全和有效的剂量。 与毛细支气管炎的标准支持治疗相比，适合出院时间的主要终点评估将为治疗效果提供有效的客观测量。
主要目标：
• 评估除标准支持治疗 (SST) 外，以 2 种浓度间歇给予一氧化氮 (NO)（通过吸入，每天 4 次，每次 40 分钟，最多连续 5 天）是否缩短患有毛细支气管炎的婴儿的恢复时间，相比之下单独使用 SST。
次要目标：
- 达到 O2 饱和度 ≥ 92 % 持续至少 2 小时的时间
- 缩短住院时间 (LOS)
- 达到 mTal 分数 ≤ 5 的时间
安全目标：通过不良事件 (AE) - 经历 AE 的受试者的数量和百分比 - 和严重不良事件 (SAE) 来衡量 2 剂 NO 间歇性吸入治疗疗法的安全性。
总共 90 名受试者将被纳入研究，并以 1:1:1 的比例随机接受研究治疗。
治疗管理：盲法和非盲法团队成员的指定将保持治疗盲态。盲法工作人员将执行研究评估程序，非盲法团队将进行实际治疗。
在受试者登记参加研究之日起第 14+5 天和第 30+5 天，将联系受试者的父母/法定监护人进行跟进电话。
研究概览
详细说明
前瞻性、双盲、随机、多中心研究，用于评估通过吸入间歇给予细支气管炎患者两剂一氧化氮 (NO)
细支气管炎是一种病毒性疾病，在幼儿中广泛传播，在某些情况下死亡率很高，除了 O2 和水合作用的支持治疗外，没有可用的特定治疗方法；因此，确定了为儿童毛细支气管炎制定治疗策略的医疗需求尚未得到满足。
当免疫系统的 NO 生成能力不堪重负或受到损害时，就会发生感染和疾病。 通过基因疗法或合成 NO 供体药物提高身体产生更多 NO 的能力在医学上很有意义。
NO 本身是人体免疫系统先天防御机制的重要组成部分，在各种炎症条件下以及微生物和病毒感染期间，该机制会被诱导型 NO 合酶 (iNOS) 上调。 这表明适当浓度的 NO 治疗与患有毛细支气管炎的儿童高度相关。
Beyond Air（以前称为 AIT）之前进行的两项试点研究发现，间歇性暴露于 0-12 个月的急性毛细支气管炎儿科受试者是安全且耐受性良好的，并显示出住院时间缩短的趋势。 不良事件的总体频率被发现在对照组和 NO 治疗组之间相似，并且在 160 ppm 的间歇暴露不会导致暴露于不安全的二氧化氮 (NO2) 水平或对 MetHb 水平产生累积影响。
拟议的研究明智地扩展了这些观察结果，以便在 12 个月以下的毛细支气管炎儿科患者中使用 NO 治疗。 已选择本研究中使用的间歇给药策略，以尽量减少不良反应的可能性。 在拟议的试点研究中包括两个剂量旨在确定剂量反应效应并选择最安全和有效的剂量。 与毛细支气管炎的标准支持治疗相比，适合出院时间的主要终点评估将为治疗效果提供有效的客观测量。
NO 疗法具有成本效益、技术简单且易于适应用于吸入性肺部感染。 最终，NO 的治疗性使用可以通过模仿人体自然的一线方法来对抗感染来作为初始治疗。 总之，这些结果和基本原理证明需要加速研究 NO 作为一线治疗毛细支气管炎的潜在解决方案。
主要目标：
• 评估除标准支持治疗 (SST) 外，以 2 种浓度间歇给予一氧化氮 (NO)（通过吸入，每天 4 次，每次 40 分钟，最多连续 5 天）是否缩短患有毛细支气管炎的婴儿的恢复时间，相比之下单独使用 SST。
次要目标：
- 达到 O2 饱和度 ≥ 92 % 持续至少 2 小时的时间
- 缩短住院时间 (LOS)
- 达到 mTal 分数 ≤ 5 的时间
安全目标：通过不良事件 (AE) - 经历 AE 的受试者的数量和百分比 - 和严重不良事件 (SAE) 来衡量 2 剂 NO 间歇性吸入治疗疗法的安全性。
总共 90 名受试者将被纳入研究，并以 1:1:1 的比例随机接受研究治疗。
治疗管理：盲法和非盲法团队成员的指定将保持治疗盲态。盲法工作人员将执行研究评估程序，非盲法团队将进行实际治疗。
在受试者登记参加研究之日起第 14+5 天和第 30+5 天，将联系受试者的父母/法定监护人进行跟进电话。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Afula、以色列
- Haemek Medical Center
-
Ashdod、以色列
- Assuta Ashdod
-
Be'er Sheva、以色列
- Soroka Medical Center
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Haifa、以色列
- Carmel Medical Center
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Jerusalem、以色列
- Shaarei Zedek Medical Center
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Pethah Tiqvā、以色列
- Schneider Children's Hospital
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Tel HaShomer、以色列
- Sheba medical center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 12 个月以下的儿科受试者，包括妊娠 ≥ 28 周出生的受试者。
- 患有急性细支气管炎的受试者需要住院治疗预计持续 24 小时或更长时间。
- 筛选时修正的 Tal 分数 (mTal) 在 7 到 10 之间。 请注意，临床评分的氧气需求部分反映了患者在没有氧气补充的情况下的氧饱和度。
- 在室内空气中筛查 SpO2 为 92% 或更低
- 愿意遵守研究程序并代表受试者签署知情同意书的家长/监护人。
排除标准：
- 胸部 X 光和白细胞 (WBC)≥ 15,000/ul 且温度 >39°C 诊断为肺泡肺炎的受试者
- 先前诊断为哮喘或咳嗽持续超过 4 周或长期需要服用哮喘药物。
- 曾有 2 次或更多次医师诊断为喘息发作的受试者。
- 任何以前因呼吸窘迫或呼吸相关疾病入院的重症监护病房
- 根据病史和家庭吸氧情况诊断支气管肺发育不良 (BPD)。
- 出于任何原因使用家庭氧气的受试者
- 存在或使用鼻胃管或口胃管
- 有高铁血红蛋白血症病史、已知遗传性高铁血红蛋白血症和/或因任何原因高铁血红蛋白 >2% 的受试者。
- 在入组前 30 天内使用研究药物或设备和/或预计在入组后 90 天内参加新研究。
- 入组前 30 天内有频繁鼻出血（>1 次发作/月）或严重咯血史（一次咳嗽发作≥5 mL 血液）
- 筛选后 30 天内服用过慢性全身性皮质类固醇、中枢神经系统 (CNS) 兴奋剂、茶碱或氨茶碱、抗心律失常药物等药物。
被诊断患有严重影响呼吸系统的潜在疾病：
- 囊性纤维化 (CF)、原发性纤毛运动障碍、非 CF 支气管扩张症
- 免疫缺陷
遗传或神经系统疾病能够导致：
- 呼吸道分泌物清除受损，包括咳嗽不足
- 慢性呼吸衰竭和功能不全
- 限制性肺病
- 降低肌肉力量的条件
- 葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症
- 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶缺乏症
- 21 三体综合征（唐氏综合症）
存在可能干扰呼吸的上呼吸道异常，包括：
- 后鼻孔闭锁或狭窄
- 唇腭裂
- 气管食管瘘
- 气管狭窄
- 气管软化和/或支气管软化
- 严重吸入性肺炎病史
有以下体征或症状：
- 具有临床意义的肺（肺）和/或心脏（心脏）先天性畸形
- 潜在的肾功能不全或肝功能不全、免疫缺陷、脑病；
- 登记期间已知或疑似吸入异物。
- 如果第一次治疗不能在签署知情同意书 (ICF) 后 6 小时内开始，则受试者不符合入组条件。
- 入院前出现症状（即咳嗽和喘息）超过 72 小时
- 根据研究者的判断，受试者父母/法定监护人无法遵守研究程序。
- 研究者认为可能使受试者不适合参加本临床试验的任何原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组 - 无治疗 - 第 1 剂
将由大约 30 名患者组成，除了标准支持治疗外，还将接受剂量 1 的 NO 与 O2/空气的吸入，持续 40 分钟，白天每 4.5 小时一次，每天四次，最多 5 天。
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通过吸入间歇性给予一氧化氮
标准支持治疗（包括吸氧）
|
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实验性的：第 2 组 - 无治疗 - 第 2 剂
将由大约 30 名患者组成，除了标准支持治疗外，还将接受剂量 2 的 NO 与 O2/空气相结合的吸入，持续 40 分钟，白天每 4.5 小时一次，每天四次，最多 5 天。
|
通过吸入间歇性给予一氧化氮
标准支持治疗（包括吸氧）
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|
其他：第 3 组 - 对照治疗
将由大约 30 名患者组成，除了标准支持治疗外，还将使用与第 1 组和第 2 组相同的治疗计划和设备接受氧气/空气。
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标准支持治疗（包括吸氧）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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是时候“适合出院”了
大体时间：最多 14 天
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是时候“适合出院”了。 “适合出院”是一个复合终点，由以下指标衡量：
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最多 14 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到 O2 饱和度 ≥ 92 % 的时间。持续至少2小时
大体时间：最多 14 天
|
从患者登记到达到终点所需的时间计算的时间（以小时为单位）。
|
最多 14 天
|
|
住院时间 (LOS)
大体时间：最多 14 天
|
LOS 以小时为单位，从患者参加研究到医生下令出院。
只有在达到主要疗效终点后，才会对患者进行出院评估。
|
最多 14 天
|
|
改良 Tal 分数 [mTal] ≤5
大体时间：最多 14 天
|
从患者登记到达到临床评分小于或等于 5 所需的时间计算的时间（以小时为单位）。
|
最多 14 天
|
|
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：基线至给药后 30 天
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治疗中出现的不良事件 (AE) 和严重 AE 的数量
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基线至给药后 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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进入重症监护病房
大体时间：从注册到随访期结束（注册后 30+5 天）
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入住 ICU 的人数
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从注册到随访期结束（注册后 30+5 天）
|
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补充 O2 的持续时间（小时）
大体时间：最多 14 天
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补充 O2 的持续时间（小时）
|
最多 14 天
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O2 补充水平（%）
大体时间：最多 14 天
|
O2 补充水平（%）
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最多 14 天
|
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用于在基线和治疗结束时检测呼吸道病毒的鼻咽拭子检测
大体时间：最多 14 天
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用于在基线和治疗结束时检测呼吸道病毒的鼻咽拭子检测。
将仅出于探索目的执行。
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最多 14 天
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与毛细支气管炎相关的再入院
大体时间：注册后 30 天
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与细支气管炎相关的再入院 - 入组后 30 天内与细支气管炎相关的再入院百分比
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注册后 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Aviv Goldbart、Soroka University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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