Évaluation de deux doses d'oxyde nitrique (NO) administrées de manière intermittente par inhalation à des sujets atteints de bronchiolite
Étude prospective, à double insu, randomisée et multicentrique pour l'évaluation de deux doses d'oxyde nitrique (NO) administrées de manière intermittente par inhalation à des sujets atteints de bronchiolite
Étude prospective, à double insu, randomisée et multicentrique pour l'évaluation de deux doses d'oxyde nitrique (NO) administrées de manière intermittente par inhalation à des sujets atteints de bronchiolite
L'étude proposée élargit judicieusement ces observations pour l'utilisation du traitement au NO chez les patients pédiatriques atteints de bronchiolite âgés de moins de 12 mois. La stratégie de dosage intermittent utilisée dans cette étude a été choisie pour minimiser le potentiel d'effets indésirables. L'inclusion de deux doses dans l'étude pilote proposée vise à déterminer un effet dose-réponse et à sélectionner une dose optimalement sûre et efficace. L'évaluation du critère principal d'évaluation du délai d'adaptation à la sortie fournira une mesure objective efficace de l'efficacité du traitement par rapport au traitement de soutien standard de la bronchiolite.
Objectif principal:
• Évaluer si l'oxyde nitrique (NO) administré par intermittence à 2 concentrations (par inhalation pendant 40 minutes 4 fois par jour pendant jusqu'à 5 jours consécutifs) en plus du traitement de soutien standard (SST) raccourcit le temps de récupération des nourrissons atteints de bronchiolite, par rapport à SST seul.
Objectifs secondaires :
- Temps nécessaire pour atteindre une saturation en O2 ≥ 92 % pendant au moins 2 heures
- Réduction de la durée d'hospitalisation (DMS)
- Temps nécessaire pour atteindre un score mTal ≤ 5
Objectifs de sécurité : Caractériser la sécurité de 2 doses de traitement par inhalation intermittente de NO, mesurée par les événements indésirables (EI) - nombre et pourcentage de sujets qui subissent des EI - et les événements indésirables graves (EIG).
Un total de 90 sujets seront inscrits à l'étude et randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir les traitements à l'étude.
Administration du traitement : la cécité du traitement sera maintenue par la désignation de membres de l'équipe en aveugle et non aveugle. Le personnel en aveugle effectuera les procédures d'évaluation de l'étude et l'équipe non aveugle administrera le traitement proprement dit.
Les parents/tuteurs légaux des sujets seront contactés pour un appel téléphonique de suivi aux jours 14+5 et 30+5 à compter de la date d'inscription du sujet à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude prospective, à double insu, randomisée et multicentrique pour l'évaluation de deux doses d'oxyde nitrique (NO) administrées de manière intermittente par inhalation à des sujets atteints de bronchiolite
La bronchiolite est une maladie virale, largement répandue chez les jeunes enfants avec une mortalité importante dans certains cas et aucun traitement spécifique disponible, en dehors du traitement de soutien de l'O2 et de l'hydratation ; par conséquent, il existe un besoin médical non satisfait identifié de développer une stratégie de traitement pour les enfants atteints de bronchiolite.
Lorsque la capacité de génération de NO du système immunitaire est dépassée ou compromise, une infection et une maladie surviennent. L'augmentation de la capacité du corps à produire plus de NO grâce à la thérapie génique ou à des médicaments donneurs de NO synthétiques présente un intérêt pour la médecine.
Le NO, à lui seul, est un élément essentiel du mécanisme de défense innée du système immunitaire humain qui est régulé positivement par la NO synthase inductible (iNOS) lors de diverses conditions inflammatoires et lors d'infections microbiennes et virales. Cela suggère que le traitement au NO à des concentrations appropriées est très pertinent pour les enfants atteints de bronchiolite.
Les deux études pilotes précédentes menées par Beyond Air (anciennement connu sous le nom d'AIT) ont révélé que l'exposition intermittente à était sûre et bien tolérée chez les sujets pédiatriques atteints de bronchiolite aiguë âgés de 0 à 12 mois et ont montré une tendance à la réduction de la durée d'hospitalisation. La fréquence globale des événements indésirables s'est avérée similaire entre les groupes témoins et traités au NO et une exposition intermittente à 160 ppm n'a pas entraîné d'exposition à des niveaux dangereux de dioxyde d'azote (NO2) ni eu d'effet cumulatif sur les niveaux de MetHb.
L'étude proposée élargit judicieusement ces observations pour l'utilisation du traitement au NO chez les patients pédiatriques atteints de bronchiolite âgés de moins de 12 mois. La stratégie de dosage intermittent utilisée dans cette étude a été choisie pour minimiser le potentiel d'effets indésirables. L'inclusion de deux doses dans l'étude pilote proposée vise à déterminer un effet dose-réponse et à sélectionner une dose optimalement sûre et efficace. L'évaluation du critère principal d'évaluation du délai d'adaptation à la sortie fournira une mesure objective efficace de l'efficacité du traitement par rapport au traitement de soutien standard de la bronchiolite.
La thérapie au NO peut être rentable, technologiquement simple et facilement adaptable pour une utilisation dans les infections pulmonaires inhalées. En fin de compte, l'utilisation thérapeutique du NO pourrait être le traitement initial en imitant la méthode naturelle de première ligne du corps pour combattre les infections. Ensemble, ces résultats et cette justification justifient la nécessité d'accélérer la recherche sur le NO en tant que solution potentielle pour le traitement de première ligne de la bronchiolite.
Objectif principal:
• Évaluer si l'oxyde nitrique (NO) administré par intermittence à 2 concentrations (par inhalation pendant 40 minutes 4 fois par jour pendant jusqu'à 5 jours consécutifs) en plus du traitement de soutien standard (SST) raccourcit le temps de récupération des nourrissons atteints de bronchiolite, par rapport à SST seul.
Objectifs secondaires :
- Temps nécessaire pour atteindre une saturation en O2 ≥ 92 % pendant au moins 2 heures
- Réduction de la durée d'hospitalisation (DMS)
- Temps nécessaire pour atteindre un score mTal ≤ 5
Objectifs de sécurité : Caractériser la sécurité de 2 doses de traitement par inhalation intermittente de NO, mesurée par les événements indésirables (EI) - nombre et pourcentage de sujets qui subissent des EI - et les événements indésirables graves (EIG).
Un total de 90 sujets seront inscrits à l'étude et randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir les traitements à l'étude.
Administration du traitement : la cécité du traitement sera maintenue par la désignation de membres de l'équipe en aveugle et non aveugle. Le personnel en aveugle effectuera les procédures d'évaluation de l'étude et l'équipe non aveugle administrera le traitement proprement dit.
Les parents/tuteurs légaux des sujets seront contactés pour un appel téléphonique de suivi aux jours 14+5 et 30+5 à compter de la date d'inscription du sujet à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Afula, Israël
- Haemek Medical Center
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Ashdod, Israël
- Assuta Ashdod
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Be'er Sheva, Israël
- Soroka Medical Center
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Haifa, Israël
- Carmel Medical Center
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Jerusalem, Israël
- Shaarei Zedek Medical Center
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Pethah Tiqvā, Israël
- Schneider Children's Hospital
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Tel HaShomer, Israël
- Sheba Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets pédiatriques jusqu'à l'âge de 12 mois, y compris les sujets nés à ≥ 28 semaines de gestation.
- Sujets atteints de bronchiolite aiguë nécessitant une hospitalisation dont la durée prévue est de 24 heures ou plus.
- Score Tal modifié (mTal) entre 7 et 10 au dépistage. Notez que la section des besoins en oxygène du score clinique reflète la saturation en oxygène du patient sans supplémentation en oxygène.
- Dépistage de SpO2 de 92 % ou moins dans l'air ambiant
- Un parent/tuteur qui accepte de se conformer aux procédures de l'étude et signe un consentement éclairé au nom du sujet.
Critère d'exclusion:
- Sujets diagnostiqués avec une pneumonie alvéolaire par radiographie pulmonaire et globules blancs (WBC) ≥ 15 000/ul et température > 39 °C
- Diagnostic antérieur d'asthme ou de toux durant plus de 4 semaines ou besoin chronique de médicaments contre l'asthme.
- Sujets ayant au moins 2 épisodes de respiration sifflante diagnostiqués par un médecin.
- Toute admission antérieure en unité de soins intensifs pour détresse respiratoire ou maladie respiratoire
- Diagnostic de dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) basé sur les antécédents médicaux et l'utilisation d'oxygène à domicile.
- Sujets utilisant de l'oxygène à domicile pour quelque raison que ce soit
- Présence ou utilisation d'une sonde d'alimentation nasogastrique ou orogastrique
- Sujets ayant des antécédents de méthémoglobinémie, de méthémoglobinémie héréditaire connue et/ou de méthémoglobine > 2 %, quelle qu'en soit la cause.
- Utilisation d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription et/ou participation prévue à une nouvelle étude dans les 90 jours suivant l'inscription.
- Antécédents d'épistaxis fréquents (> 1 épisode / mois) ou d'hémoptysie importante dans les 30 jours précédant l'inscription (≥ 5 ml de sang dans un épisode de toux)
- Prise de médicaments tels que corticostéroïdes systémiques chroniques, stimulants du système nerveux central (SNC), théophylline ou aminophylline, anti-arythmiques dans les 30 jours suivant le dépistage.
Diagnostiqué avec une affection sous-jacente, qui affecte de manière significative le système respiratoire :
- Mucoviscidose (FK), dyskinésie ciliaire primitive, bronchectasie non FK
- Immunodéficience
Trouble génétique ou neurologique pouvant causer :
- Dégagement des sécrétions respiratoires avec facultés affaiblies, y compris une toux insuffisante
- insuffisance et insuffisance respiratoires chroniques
- maladie pulmonaire restrictive
- Conditions qui diminuent la force musculaire
- Déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase
- Déficit en 6-phosphogluconate déshydrogénase
- Trisomie 21 (syndrome de Down)
Présence d'anomalies des voies respiratoires supérieures pouvant interférer avec la respiration, notamment :
- Atrésie ou sténose des choanes
- Fente labiale et palatine
- Fistule trachéo-oesophagienne
- Sténose trachéale
- Trachéomalacie et/ou bronchomalacie
- Antécédents de pneumonie sévère par aspiration
Avoir les signes ou symptômes suivants :
- malformations congénitales pulmonaires (poumon) et/ou cardiaques (cœur) cliniquement significatives
- une insuffisance rénale ou hépatique sous-jacente, une immunodéficience, une encéphalopathie ;
- aspiration de corps étranger connue ou suspectée lors de l'inscription.
- Si le premier traitement ne peut pas commencer dans les 6 heures suivant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), le sujet n'est pas éligible à l'inscription.
- Les symptômes (c.-à-d. toux et respiration sifflante) ont commencé plus de 72 heures avant l'admission à l'hôpital
- À la discrétion de l'investigateur, les parents/tuteurs légaux du sujet ne sont pas en mesure de se conformer aux procédures de l'étude.
- Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le sujet inapte à cet essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1- traitement NO- dose 1
Comprendra environ 30 patients et recevra des inhalations de la dose 1 de NO associée à de l'O2/air pendant 40 minutes, toutes les 4,5 heures pendant la journée, quatre fois par jour pendant 5 jours au maximum, en plus du traitement de soutien standard.
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Oxyde nitrique administré par intermittence par inhalation
Traitement de soutien standard (y compris l'oxygène)
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Expérimental: Groupe 2 - traitement NO - dose 2
Comprendra environ 30 patients et recevra des inhalations de la dose 2 de NO associée à de l'O2/air pendant 40 minutes, toutes les 4,5 heures pendant la journée, quatre fois par jour pendant 5 jours au maximum, en plus du traitement de soutien standard.
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Oxyde nitrique administré par intermittence par inhalation
Traitement de soutien standard (y compris l'oxygène)
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Autre: Groupe 3- Traitement de contrôle
Comprendra environ 30 patients et recevra de l'O2/air en utilisant le même programme de traitement et le même équipement que les groupes 1 et 2, en plus du traitement de soutien standard.
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Traitement de soutien standard (y compris l'oxygène)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps de "s'adapter à la sortie"
Délai: jusqu'à 14 jours
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Il est temps de "s'adapter à la sortie". "Fit for release" est un paramètre composite mesuré par les éléments suivants :
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jusqu'à 14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps nécessaire pour atteindre une saturation en O2 ≥ 92 %. soutenu pendant au moins 2 heures
Délai: jusqu'à 14 jours
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Le temps en heures calculé à partir du moment de l'inscription du patient jusqu'au temps nécessaire pour atteindre le point final.
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jusqu'à 14 jours
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Durée du séjour à l'hôpital (DMS)
Délai: jusqu'à 14 jours
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La durée de séjour est mesurée en heures à partir du moment de l'inscription du patient dans l'étude jusqu'à l'ordre du médecin de sortir de l'hôpital.
Un patient ne sera évalué pour sa sortie de l'hôpital qu'après avoir atteint le critère principal d'évaluation de l'efficacité.
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jusqu'à 14 jours
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Score Tal modifié [mTal] ≤5
Délai: jusqu'à 14 jours
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Le temps en heures calculé à partir du moment de l'inscription du patient jusqu'au temps nécessaire pour atteindre un score clinique inférieur ou égal à 5.
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jusqu'à 14 jours
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après l'administration de la dose
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Nombre d'événements indésirables (EI) et d'EI graves liés au traitement
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Ligne de base jusqu'à 30 jours après l'administration de la dose
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Admissions aux soins intensifs
Délai: de l'inscription à la fin de la période de suivi (30 + 5 jours à compter de l'inscription)
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Nombre d'admissions aux soins intensifs
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de l'inscription à la fin de la période de suivi (30 + 5 jours à compter de l'inscription)
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Durée de la supplémentation en O2 (en heures)
Délai: jusqu'à 14 jours
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Durée de la supplémentation en O2 (en heures)
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jusqu'à 14 jours
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Niveau de supplémentation en O2 (en %)
Délai: jusqu'à 14 jours
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Niveau de supplémentation en O2 (en %)
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jusqu'à 14 jours
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Test d'écouvillonnage nasopharyngé pour détecter les virus respiratoires au départ et à la fin du traitement
Délai: jusqu'à 14 jours
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Test d'écouvillonnage nasopharyngé pour détecter les virus respiratoires au départ et à la fin du traitement.
Sera effectué à des fins exploratoires seulement.
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jusqu'à 14 jours
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Réadmission liée à une bronchiolite
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
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Réadmission liée à une bronchiolite - pourcentage de réadmissions liées à une bronchiolite dans les 30 jours suivant l'inscription
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30 jours à compter de l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aviv Goldbart, Soroka University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Bronchite
- Bronchiolite
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Piégeurs de radicaux libres
- Facteurs de relaxation dépendant de l'endothélium
- Gazotransmetteurs
- L'oxyde nitrique
Autres numéros d'identification d'étude
- AIT_CP_BRONC_03.01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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