Оценка двух доз оксида азота (NO), периодически вводимых путем ингаляции субъектам с бронхиолитом

Проспективное, двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое исследование по оценке двух доз оксида азота (NO), периодически вводимых путем ингаляции субъектам с бронхиолитом

Бронхиолит — это вирусное заболевание, широко распространенное среди детей раннего возраста, в некоторых случаях приводящее к значительной смертности и не имеющее специфического лечения, кроме поддерживающей терапии O2 и гидратации; таким образом, существует выявленная неудовлетворенная медицинская потребность в разработке стратегии лечения детей с бронхиолитом.

Когда способность иммунной системы генерировать NO перегружена или нарушена, возникают инфекции и заболевания. Повышение способности организма вырабатывать больше NO с помощью генной терапии или синтетических препаратов-доноров NO представляет интерес для медицины.

NO сам по себе является важной частью врожденного защитного механизма иммунной системы человека, который активируется индуцируемой NO-синтазой (iNOS) при различных воспалительных состояниях, а также при микробных и вирусных инфекциях. Это говорит о том, что лечение NO в соответствующих концентрациях весьма актуально для детей с бронхиолитом.

Два предыдущих пилотных исследования, проведенных компанией Beyond Air (ранее известной как AIT), показали, что прерывистое воздействие было безопасным и хорошо переносимым у детей с острым бронхиолитом в возрасте 0–12 месяцев, и продемонстрировали тенденцию к сокращению продолжительности госпитализации. Было обнаружено, что общая частота нежелательных явлений была одинаковой между контрольной группой и группой, получавшей NO, а периодическое воздействие при концентрации 160 частей на миллион не приводило к воздействию небезопасных уровней диоксида азота (NO2) и не оказывало кумулятивного эффекта на уровни MetHb.

Предлагаемое исследование разумно расширяет эти наблюдения для использования лечения NO у педиатрических пациентов с бронхиолитом в возрасте до 12 месяцев. Стратегия прерывистого дозирования, используемая в этом исследовании, была выбрана для сведения к минимуму возможности побочных эффектов. Включение двух доз в предлагаемое пилотное исследование предназначено для определения эффекта доза-ответ и выбора дозы, которая является оптимально безопасной и эффективной. Оценка первичной конечной точки времени до выписки обеспечит эффективное объективное измерение эффективности лечения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением бронхиолита.

NO-терапия может быть экономически эффективной, технологически простой и легко адаптируемой для использования при ингаляционных легочных инфекциях. В конечном счете, терапевтическое использование NO может быть начальным лечением, имитирующим естественный метод первой линии организма для борьбы с инфекциями. В совокупности эти результаты и обоснование требуют ускорения исследований NO как потенциального решения для передовой терапии бронхиолита.

Основная цель:

• Оценить, сокращает ли периодическое введение оксида азота (NO) в 2 концентрациях (путем ингаляций в течение 40 минут 4 раза в день в течение до 5 дней подряд) в дополнение к стандартной поддерживающей терапии (ССТ) время восстановления детей с бронхиолитом по сравнению с только ССТ.

Второстепенные цели:

• Время достижения насыщения O2 ≥ 92 % в течение не менее 2 часов
• Сокращение продолжительности пребывания в больнице (LOS)
• Время достижения показателя mTal ≤ 5

Цели безопасности: охарактеризовать безопасность 2 доз прерывистой ингаляционной терапии NO, измеряемую по нежелательным явлениям (НЯ) — количеству и проценту субъектов, у которых возникают НЯ, — и серьезным нежелательным явлениям (СНЯ).

Всего в исследование будет включено 90 субъектов, которые будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения исследуемого лечения.

Назначение лечения: Слепота лечения будет сохраняться путем назначения ослепленных и незаслепленных членов команды. Ослепленный персонал будет выполнять процедуры оценки исследования, а неслепая команда будет проводить фактическое лечение.

С родителями/законными опекунами субъектов свяжутся для последующего телефонного звонка в дни 14+5 и 30+5 с даты включения субъекта в исследование.