Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van twee doses stikstofmonoxide (NO) die met tussenpozen via inhalatie worden toegediend aan proefpersonen met bronchiolitis

11 mei 2020 bijgewerkt door: Beyond Air Inc.

Prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter studie voor evaluatie van twee doses stikstofmonoxide (NO) die met tussenpozen via inhalatie worden toegediend aan personen met bronchiolitis

Prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter studie voor evaluatie van twee doses stikstofmonoxide (NO) die met tussenpozen via inhalatie worden toegediend aan personen met bronchiolitis

De voorgestelde studie breidt deze observaties oordeelkundig uit voor het gebruik van NO-behandeling bij pediatrische patiënten met bronchiolitis in de leeftijd van minder dan 12 maanden. De intermitterende doseringsstrategie die in deze studie wordt gebruikt, is gekozen om de kans op bijwerkingen te minimaliseren. De opname van twee doses in de voorgestelde pilotstudie is bedoeld om een ​​dosisresponseffect te bepalen en een dosis te selecteren die optimaal veilig en effectief is. De primaire eindpuntevaluatie van de tijd om fit te worden voor ontslag zal een effectieve objectieve meting opleveren voor de effectiviteit van de behandeling in vergelijking met de standaard ondersteunende behandeling van bronchiolitis.

Hoofddoel:

• Beoordeel of stikstofmonoxide (NO), intermitterend toegediend in 2 concentraties (via inhalatie gedurende 40 minuten, 4 keer per dag gedurende maximaal 5 opeenvolgende dagen) als aanvulling op de standaard ondersteunende behandeling (SST), de hersteltijd van zuigelingen met bronchiolitis verkort in vergelijking met SST alleen.

Secundaire doelstellingen:

  • Tijd om een ​​O2-verzadiging van ≥ 92 % te bereiken gedurende ten minste 2 uur
  • Verkorting van de opnameduur in het ziekenhuis (LOS)
  • Tijd om een ​​mTal-score van ≤ 5 te behalen

Veiligheidsdoelstellingen: karakteriseren van de veiligheid van 2 doses NO intermitterende inhalatiebehandelingstherapie zoals gemeten door bijwerkingen (AE) - aantal en percentage proefpersonen die bijwerkingen ervaren - en ernstige bijwerkingen (SAE's).

Er zullen in totaal 90 proefpersonen worden ingeschreven in het onderzoek en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om de onderzoeksbehandelingen te ontvangen.

Behandelingstoediening: Behandelingsblindheid zal behouden blijven door aanwijzing van geblindeerde en niet-geblindeerde teamleden. Het geblindeerde personeel zal de onderzoeksprocedures uitvoeren en het niet-geblindeerde team zal de eigenlijke behandeling toedienen.

Er wordt contact opgenomen met de ouders/wettelijke voogd van de proefpersoon voor een telefonisch vervolggesprek op dag 14+5 en 30+5 vanaf de datum van inschrijving van de proefpersoon in het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter studie voor evaluatie van twee doses stikstofmonoxide (NO) die met tussenpozen via inhalatie worden toegediend aan personen met bronchiolitis

Bronchiolitis is een virale ziekte, wijd verspreid onder jonge kinderen met in sommige gevallen een aanzienlijke mortaliteit en er is geen specifieke behandeling beschikbaar, naast ondersteunende behandeling van O2 en hydratatie; daarom is er een geïdentificeerde onvervulde medische behoefte om een ​​behandelstrategie te ontwikkelen voor kinderen met bronchiolitis.

Wanneer het NO-genererende vermogen van het immuunsysteem wordt overweldigd of aangetast, treden infectie en ziekte op. Het vergroten van het vermogen van het lichaam om meer NO te produceren door middel van gentherapie of synthetische NO-donorgeneesmiddelen is van belang in de geneeskunde.

NO is op zichzelf een essentieel onderdeel van het aangeboren afweermechanisme van het menselijke immuunsysteem, dat omhoog wordt gereguleerd door de induceerbare NO-synthase (iNOS) tijdens verschillende ontstekingsaandoeningen en tijdens microbiële en virale infecties. Dit suggereert dat GEEN behandeling in geschikte concentraties zeer relevant is voor kinderen met bronchiolitis.

Uit de twee eerdere pilotstudies uitgevoerd door Beyond Air (voorheen bekend als AIT) bleek dat intermitterende blootstelling aan veilig was en goed werd verdragen door pediatrische proefpersonen met acute bronchiolitis in de leeftijd van 0-12 maanden en toonden een trend in vermindering van de duur van ziekenhuisopname. De algehele frequentie van bijwerkingen bleek vergelijkbaar te zijn tussen de controlegroep en de NO-behandelde groep en intermitterende blootstelling aan 160 ppm resulteerde niet in blootstelling aan onveilige stikstofdioxide (NO2)-niveaus of had een cumulatief effect op MetHb-niveaus.

De voorgestelde studie breidt deze observaties oordeelkundig uit voor het gebruik van NO-behandeling bij pediatrische patiënten met bronchiolitis in de leeftijd van minder dan 12 maanden. De intermitterende doseringsstrategie die in deze studie wordt gebruikt, is gekozen om de kans op bijwerkingen te minimaliseren. De opname van twee doses in de voorgestelde pilotstudie is bedoeld om een ​​dosisresponseffect te bepalen en een dosis te selecteren die optimaal veilig en effectief is. De primaire eindpuntevaluatie van de tijd om fit te worden voor ontslag zal een effectieve objectieve meting opleveren voor de effectiviteit van de behandeling in vergelijking met de standaard ondersteunende behandeling van bronchiolitis.

NO-therapie kan kosteneffectief, technologisch eenvoudig en gemakkelijk aanpasbaar zijn voor gebruik bij geïnhaleerde longinfecties. Uiteindelijk zou therapeutisch gebruik van NO de eerste behandeling kunnen zijn door de natuurlijke eerstelijnsmethode van het lichaam na te bootsen om infecties te bestrijden. Samen rechtvaardigen deze resultaten en grondgedachte de noodzaak om het onderzoek naar NO als mogelijke oplossing voor eerstelijnsbehandeling van bronchiolitis te versnellen.

Hoofddoel:

• Beoordeel of stikstofmonoxide (NO), intermitterend toegediend in 2 concentraties (via inhalatie gedurende 40 minuten, 4 keer per dag gedurende maximaal 5 opeenvolgende dagen) als aanvulling op de standaard ondersteunende behandeling (SST), de hersteltijd van zuigelingen met bronchiolitis verkort in vergelijking met SST alleen.

Secundaire doelstellingen:

  • Tijd om een ​​O2-verzadiging van ≥ 92 % te bereiken gedurende ten minste 2 uur
  • Verkorting van de opnameduur in het ziekenhuis (LOS)
  • Tijd om een ​​mTal-score van ≤ 5 te behalen

Veiligheidsdoelstellingen: karakteriseren van de veiligheid van 2 doses NO intermitterende inhalatiebehandelingstherapie zoals gemeten door bijwerkingen (AE) - aantal en percentage proefpersonen die bijwerkingen ervaren - en ernstige bijwerkingen (SAE's).

Er zullen in totaal 90 proefpersonen worden ingeschreven in het onderzoek en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om de onderzoeksbehandelingen te ontvangen.

Behandelingstoediening: Behandelingsblindheid zal behouden blijven door aanwijzing van geblindeerde en niet-geblindeerde teamleden. Het geblindeerde personeel zal de onderzoeksprocedures uitvoeren en het niet-geblindeerde team zal de eigenlijke behandeling toedienen.

Er wordt contact opgenomen met de ouders/wettelijke voogd van de proefpersoon voor een telefonisch vervolggesprek op dag 14+5 en 30+5 vanaf de datum van inschrijving van de proefpersoon in het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Afula, Israël
        • Haemek Medical Center
      • Ashdod, Israël
        • Assuta Ashdod
      • Be'er Sheva, Israël
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israël
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Shaarei Zedek Medical Center
      • Pethah Tiqvā, Israël
        • Schneider Children's Hospital
      • Tel HaShomer, Israël
        • Sheba Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Pediatrische proefpersonen tot een leeftijd van 12 maanden, inclusief proefpersonen geboren met een zwangerschapsduur van ≥ 28 weken.
  2. Proefpersonen met acute bronchiolitis die een ziekenhuisopname nodig hebben die naar verwachting 24 uur of langer zal duren.
  3. Modified Tal Score (mTal) tussen 7 en 10 bij screening. Merk op dat het gedeelte over zuurstofbehoefte van de klinische score de zuurstofverzadiging van de patiënt weergeeft zonder zuurstofsuppletie.
  4. Screening van SpO2 van 92% of minder in kamerlucht
  5. Een ouder/voogd die bereid is zich te houden aan de onderzoeksprocedures en namens de proefpersoon een geïnformeerde toestemming ondertekent.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen gediagnosticeerd met alveolaire pneumonie door röntgenfoto van de borst en witte bloedcellen (WBC) ≥ 15.000/ul en temperatuur >39°C
  2. Eerdere diagnose van astma of hoest die langer dan 4 weken aanhoudt of chronische behoefte aan astmamedicatie.
  3. Proefpersonen met 2 of meer eerdere diagnoses van piepende ademhaling door een arts.
  4. Elke eerdere opname op de intensive care voor ademnood of ademhalingsgerelateerde aandoeningen
  5. Diagnose van bronchopulmonale dysplasie (BPD) op basis van medische geschiedenis en zuurstofgebruik thuis.
  6. Onderwerpen over zuurstofgebruik thuis om welke reden dan ook
  7. Aanwezigheid of gebruik van een nasogastrische of orogastrische voedingssonde
  8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van methemoglobinemie, bekende erfelijke methemoglobinemie en/of methemoglobine >2% ongeacht de oorzaak.
  9. Gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek binnen 30 dagen vóór inschrijving en/of verwacht deel te nemen aan een nieuw onderzoek binnen 90 dagen na inschrijving.
  10. Voorgeschiedenis van frequente epistaxis (>1 episode/maand) of significante bloedspuwing binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (≥5 ml bloed in één hoestepisode)
  11. Genomen medicijnen zoals chronische systemische corticosteroïden, stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel (CZS), theofylline of aminofylline, antiaritmica binnen 30 dagen na screening.

  12. Gediagnosticeerd met een onderliggende aandoening die het ademhalingssysteem aanzienlijk beïnvloedt:

    1. Cystic fibrosis (CF), primaire ciliaire dyskinesie, non-CF bronchiëctasie
    2. Immuundeficiëntie

    3. Genetische of neurologische aandoening die kan leiden tot:

      • Verminderde klaring van respiratoire secreties, waaronder onvoldoende hoesten
      • chronisch respiratoir falen en insufficiëntie
      • restrictieve longziekte
    4. Aandoeningen die de spierkracht verminderen
    5. Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
    6. 6-fosfogluconaatdehydrogenasedeficiëntie
    7. Trisomie 21 (syndroom van Down)

  13. Aanwezigheid van anomalieën van de bovenste luchtwegen die de ademhaling kunnen verstoren, waaronder:

    1. Choanale atresie of stenose
    2. Gespleten lip en gehemelte
    3. Tracheo-oesofageale fistel
    4. Tracheale stenose
    5. Tracheomalacie en/of bronchomalacie
  14. Geschiedenis van ernstige aspiratiepneumonie

  15. De volgende tekenen of symptomen hebben:

    1. klinisch significante pulmonaire (long) en/of cardiale (hart) congenitale misvormingen
    2. een onderliggende nier- of leverinsufficiëntie, immunodeficiëntie, encefalopathie;
    3. bekende of vermoede aspiratie van vreemd lichaam tijdens inschrijving.
  16. Indien de eerste behandeling niet binnen 6 uur na ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) kan starten, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor inschrijving.
  17. Symptomen (d.w.z. hoesten en piepende ademhaling) begonnen langer dan 72 uur voor opname in het ziekenhuis
  18. Naar goeddunken van de Onderzoeker zijn de betrokken ouders/wettelijke voogd(en) niet in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
  19. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt kan maken voor dit klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1 - GEEN behandeling - dosis 1
Zal bestaan ​​uit ongeveer 30 patiënten en zal inhalaties van dosis 1 NO gecombineerd met O2/lucht gedurende 40 minuten, elke 4,5 uur gedurende de dag, vier keer per dag gedurende maximaal 5 dagen, krijgen naast de standaard ondersteunende behandeling.
Geneesmiddel: Stikstofoxide
Stikstofmonoxide met tussenpozen toegediend via inhalatie
Ander: Standaard Ondersteunende behandeling
Standaard Ondersteunende behandeling (inclusief zuurstof)
Experimenteel: Groep 2 - GEEN behandeling - dosis 2
Zal bestaan ​​uit ongeveer 30 patiënten en zal inhalaties van dosis 2 NO gecombineerd met O2/lucht gedurende 40 minuten, elke 4,5 uur gedurende de dag, vier keer per dag gedurende maximaal 5 dagen, krijgen naast de standaard ondersteunende behandeling.
Geneesmiddel: Stikstofoxide
Stikstofmonoxide met tussenpozen toegediend via inhalatie
Ander: Standaard Ondersteunende behandeling
Standaard Ondersteunende behandeling (inclusief zuurstof)
Ander: Groep 3- Controlebehandeling
Zal bestaan ​​uit ongeveer 30 patiënten en zal O2/lucht krijgen met hetzelfde behandelingsschema en dezelfde apparatuur als groep 1 en 2, naast de standaard ondersteunende behandeling.
Ander: Standaard Ondersteunende behandeling
Standaard Ondersteunende behandeling (inclusief zuurstof)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om "klaar te zijn voor ontslag"
Tijdsspanne: tot 14 dagen

Tijd om "klaar te zijn voor ontslag". "Fit for discharge" is een samengesteld eindpunt dat als volgt wordt gemeten:

  • Gewijzigde Tal-score behalen [mTal] ≤ 5 En
  • Zuurstofverzadiging (SpO2) ≥92% bij kamerlucht (zonder zuurstofsuppletie) gedurende ten minste 2 uur. Beide worden bepaald vanaf het moment van inschrijving (wanneer de ICF is ondertekend).
tot 14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om een ​​O2-verzadiging van ≥ 92 % te bereiken. minimaal 2 uur volgehouden
Tijdsspanne: tot 14 dagen
De tijd in uren berekend vanaf het moment van inschrijving van de patiënt tot de tijd die nodig is om het eindpunt te bereiken.
tot 14 dagen
Ziekenhuisduur (LOS)
Tijdsspanne: tot 14 dagen
LOS wordt gemeten in uren vanaf het moment van inschrijving van de patiënt in het onderzoek tot het bevel van de arts om uit het ziekenhuis te worden ontslagen. Een patiënt wordt pas beoordeeld voor ontslag uit het ziekenhuis nadat het primaire werkzaamheidseindpunt is bereikt.
tot 14 dagen
Gewijzigde Tal-score [mTal] ≤5
Tijdsspanne: tot 14 dagen
De tijd in uren berekend vanaf het moment van inschrijving van de patiënt tot de tijd die nodig is om een ​​klinische score van minder dan of gelijk aan 5 te behalen.
tot 14 dagen
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de dosis
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen
Basislijn tot 30 dagen na de dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opnames op de IC
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot einde follow-up periode (30+5 dagen vanaf inschrijving)
Aantal opnames op de IC
vanaf inschrijving tot einde follow-up periode (30+5 dagen vanaf inschrijving)
Duur van O2-suppletie (in uren)
Tijdsspanne: tot 14 dagen
Duur van O2-suppletie (in uren)
tot 14 dagen
Niveau van O2-suppletie (in %)
Tijdsspanne: tot 14 dagen
Niveau van O2-suppletie (in %)
tot 14 dagen
Nasofaryngeale uitstrijkjes voor het detecteren van respiratoire virussen bij aanvang en einde van de behandeling
Tijdsspanne: tot 14 dagen
Nasofaryngeale uitstrijkjes voor het detecteren van respiratoire virussen bij aanvang en einde van de behandeling. Wordt alleen voor verkennende doeleinden uitgevoerd.
tot 14 dagen
Heropname in verband met bronchiolitis
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Heropname in verband met bronchiolitis - percentage heropnames in verband met bronchiolitis binnen 30 dagen na inschrijving
30 dagen na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beyond Air Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aviv Goldbart, Soroka University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIT_CP_BRONC_03.01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bronchiolitis acuut

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren