Utvärdering av två doser av kväveoxid (NO) som ges intermittent via inandning till personer med bronkiolit

Prospektiv, dubbelblind, randomiserad, multicenterstudie för utvärdering av två doser kväveoxid (NO) som ges intermittent via inandning till patienter med bronkiolit

Bronkiolit är en virussjukdom, brett spridd bland små barn med betydande dödlighet i vissa fall och ingen specifik behandling tillgänglig, förutom stödjande behandling av O2 och hydrering; därför finns det ett identifierat otillfredsställt medicinskt behov av att utveckla en behandlingsstrategi för barn med bronkiolit.

När immunsystemets NO-genererande förmåga överväldigas eller äventyras uppstår infektion och sjukdom. Att öka kroppens förmåga att producera mer NO genom genterapi eller syntetiska NO-donatorläkemedel är av intresse inom medicin.

NO i sig är en väsentlig del av den medfödda försvarsmekanismen hos det mänskliga immunsystemet som blir uppreglerat av det inducerbara NO-syntaset (iNOS) under olika inflammatoriska tillstånd och under mikrobiella och virusinfektioner. Detta tyder på att NO-behandling i lämpliga koncentrationer är mycket relevant för barn med bronkiolit.

De två tidigare pilotstudierna utförda av Beyond Air (tidigare känd som AIT) fann att intermittent exponering för var säker och väl tolererad hos pediatriska patienter med akut bronkiolit i åldern 0-12 månader och visade en trend i minskning av längden på sjukhusvistelse. Den totala frekvensen av biverkningar visade sig vara likartad mellan kontroll- och NO-behandlade grupperna och intermittent exponering vid 160 ppm resulterade inte i exponering för osäkra nivåer av kvävedioxid (NO2) eller hade en kumulativ effekt på MetHb-nivåer.

Den föreslagna studien utökar på ett klokt sätt dessa observationer för användning av NO-behandling hos pediatriska patienter med bronkiolit som är yngre än 12 månader. Den intermittenta doseringsstrategin som används i denna studie har valts ut för att minimera risken för negativa effekter. Inkluderingen av två doser i den föreslagna pilotstudien är avsedd att fastställa en dosresponseffekt och välja en dos som är optimalt säker och effektiv. Den primära endpoint-utvärderingen av tid för utskrivning kommer att ge ett effektivt objektivt mått på behandlingens effektivitet jämfört med standardstödjande behandling av bronkiolit.

NO-terapi kan vara kostnadseffektiv, tekniskt enkel och lätt anpassningsbar för användning vid inhalerade lunginfektioner. I slutändan kan terapeutisk användning av NO vara den första behandlingen genom att efterlikna kroppens naturliga förstahandsmetod för att bekämpa infektioner. Tillsammans motiverar dessa resultat och logik behovet av att påskynda forskningen av NO som en potentiell lösning för frontlinjebehandling av bronkiolit.

Huvudmål:

• Bedöm om kväveoxid (NO) som administreras intermittent i 2 koncentrationer (via inhalation i 40 minuter 4 gånger per dag i upp till 5 dagar i följd) utöver Standard Supportive Treatment (SST) förkortar återhämtningstiden för spädbarn med bronkiolit, jämfört med SST ensam.

Sekundära mål:

• Tid för att uppnå O2-mättnad på ≥ 92 % ihållande i minst 2 timmar
• Minskad vistelsetid på sjukhus (LOS)
• Dags att uppnå mTal-poäng på ≤ 5

Säkerhetsmål: Karakterisera säkerheten för 2 doser NO intermittent inhalationsbehandling, mätt med biverkningar (AE) - antal och procentandel av försökspersoner som upplever biverkningar - och allvarliga biverkningar (SAE).

Totalt 90 försökspersoner kommer att registreras i studien och randomiseras i förhållandet 1:1:1 för att få studiebehandlingarna.

Behandlingsadministration: Behandlingsblindhet kommer att bibehållas genom utnämning av blinda och oförblindade teammedlemmar. Den blinda personalen kommer att utföra bedömningsprocedurerna för studien och det oförblindade teamet kommer att administrera den faktiska behandlingen.

Försökspersonernas föräldrar/vårdnadshavare kommer att kontaktas för ett uppföljningssamtal på dagarna 14+5 och 30+5 från det datum då försökspersonen registrerades i studien.