Avaliação de duas doses de óxido nítrico (NO) administradas intermitentemente por inalação a indivíduos com bronquiolite

Estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e multicêntrico para avaliação de duas doses de óxido nítrico (NO) administradas intermitentemente por inalação a indivíduos com bronquiolite

A bronquiolite é uma doença viral, amplamente disseminada em crianças pequenas, com mortalidade significativa em alguns casos e sem tratamento específico disponível, além de tratamento de suporte com O2 e hidratação; portanto, há uma necessidade médica não atendida identificada para desenvolver uma estratégia de tratamento para crianças com bronquiolite.

Quando a capacidade de geração de NO do sistema imunológico é sobrecarregada ou comprometida, ocorrem infecções e doenças. Aumentar a capacidade do corpo de produzir mais NO por meio de terapia genética ou drogas sintéticas doadoras de NO é de interesse da medicina.

O NO, por si só, é uma parte essencial do mecanismo de defesa inato do sistema imunológico humano que se torna regulado pela NO sintase induzível (iNOS) durante várias condições inflamatórias e durante infecções microbianas e virais. Isso sugere que o tratamento com NO em concentrações apropriadas é altamente relevante para crianças com bronquiolite.

Os dois estudos piloto anteriores conduzidos pela Beyond Air (anteriormente conhecido como AIT) descobriram que a exposição intermitente a era segura e bem tolerada em pacientes pediátricos com bronquiolite aguda de 0 a 12 meses de idade e mostrou uma tendência de redução no tempo de hospitalização. A frequência geral de eventos adversos foi semelhante entre os grupos de controle e tratados com NO e a exposição intermitente a 160 ppm não resultou em exposição a níveis inseguros de dióxido nítrico (NO2) ou teve um efeito cumulativo nos níveis de MetHb.

O estudo proposto expande criteriosamente essas observações para o uso do tratamento com NO em pacientes pediátricos com bronquiolite com idade inferior a 12 meses. A estratégia de dosagem intermitente usada neste estudo foi selecionada para minimizar o potencial de efeitos adversos. A inclusão de duas doses no estudo piloto proposto destina-se a determinar um efeito de resposta à dose e selecionar uma dose que seja otimamente segura e eficaz. A avaliação do ponto final primário do tempo de adaptação para a alta fornecerá uma medida objetiva eficaz para a eficácia do tratamento em comparação com o tratamento de suporte padrão da bronquiolite.

A terapia com NO pode ser econômica, tecnologicamente simples e facilmente adaptável para uso em infecções pulmonares inalatórias. Em última análise, o uso terapêutico de NO pode ser o tratamento inicial, imitando o método natural de primeira linha do corpo para combater infecções. Juntos, esses resultados e justificativa justificam a necessidade de acelerar a pesquisa de NO como uma solução potencial para o tratamento de primeira linha para bronquiolite.

Objetivo primário:

• Avaliar se o Óxido Nítrico (NO) administrado intermitentemente em 2 concentrações (via inalação por 40 minutos 4 vezes ao dia por até 5 dias consecutivos) além do Tratamento de Suporte Padrão (SST) reduz o tempo de recuperação de bebês com bronquiolite, em comparação com SST sozinho.

Objetivos secundários:

• Tempo para atingir a saturação de O2 de ≥ 92% mantida por pelo menos 2 horas
• Redução no tempo de permanência hospitalar (LOS)
• Tempo para atingir pontuação mTal de ≤ 5

Objetivos de segurança: Caracterizar a segurança de 2 doses de terapia de tratamento por inalação intermitente de NO conforme medido por Eventos Adversos (EA) - número e porcentagem de indivíduos que apresentaram EAs - e Eventos Adversos Graves (EAGs).

Um total de 90 indivíduos serão incluídos no estudo e randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber os tratamentos do estudo.

Administração do tratamento: A cegueira do tratamento será mantida por designação de membros cegos e não cegos da equipe. A equipe cega realizará os procedimentos de avaliação do estudo e a equipe não cega administrará o tratamento real.

Os pais/responsáveis ​​legais dos sujeitos serão contatados para uma ligação telefônica de acompanhamento nos dias 14+5 e 30+5 a partir da data de inscrição do sujeito no estudo.