Evaluering av to doser nitrogenoksid (NO) gitt periodisk via inhalasjon til personer med bronkiolitt

Prospektiv, dobbeltblindet, randomisert, multisenterstudie for evaluering av to doser nitrogenoksid (NO) gitt periodisk via inhalasjon til personer med bronkiolitt

Bronkiolitt er en virussykdom, utbredt blant små barn med betydelig dødelighet i noen tilfeller og ingen spesifikk behandling tilgjengelig, foruten støttende behandling av O2 og hydrering; derfor er det et identifisert udekket medisinsk behov for å utvikle en behandlingsstrategi for barn med bronkiolitt.

Når immunsystemets NO-genererende evne blir overveldet eller kompromittert, oppstår infeksjon og sykdom. Å øke kroppens evne til å produsere mer NO gjennom genterapi eller syntetiske NO-donormedisiner er av interesse i medisin.

NO, i seg selv, er en viktig del av den medfødte forsvarsmekanismen til det menneskelige immunsystemet som blir oppregulert av den induserbare NO-syntasen (iNOS) under ulike inflammatoriske tilstander og under mikrobielle og virusinfeksjoner. Dette tyder på at NO-behandling i passende konsentrasjoner er svært relevant for barn med bronkiolitt.

De to tidligere pilotstudiene utført av Beyond Air (tidligere kjent som AIT) fant at intermitterende eksponering for var trygt og godt tolerert hos pediatriske personer med akutt bronkiolitt i alderen 0-12 måneder og viste en trend i reduksjon i lengden på sykehusinnleggelse. Den totale frekvensen av uønskede hendelser ble funnet å være lik mellom kontroll- og NO-behandlede gruppene, og intermitterende eksponering ved 160 ppm resulterte ikke i eksponering for usikre nitrogendioksid (NO2)-nivåer eller hadde en kumulativ effekt på MetHb-nivåer.

Den foreslåtte studien utvider på en fornuftig måte disse observasjonene for bruk av NO-behandling hos pediatriske pasienter med bronkiolitt i alderen under 12 måneder. Den intermitterende doseringsstrategien brukt i denne studien er valgt for å minimere potensialet for uønskede effekter. Inkluderingen av to doser i den foreslåtte pilotstudien er ment å bestemme en doseresponseffekt og velge en dose som er optimalt sikker og effektiv. Den primære endepunktsevalueringen av tid til å passe for utskrivning vil gi en effektiv objektiv måling av behandlingseffektiviteten sammenlignet med standard støttende behandling av bronkiolitt.

INGEN terapi kan være kostnadseffektiv, teknologisk enkel og lett tilpasningsdyktig for bruk ved inhalerte lungeinfeksjoner. Til syvende og sist kan terapeutisk bruk av NO være den første behandlingen ved å etterligne kroppens naturlige førstelinjemetode for å bekjempe infeksjoner. Sammen garanterer disse resultatene og begrunnelsen behovet for å akselerere forskning på NO som en potensiell løsning for frontlinjebehandling for bronkiolitt.

Hovedmål:

• Vurder om nitrogenoksid (NO) administrert intermitterende i 2 konsentrasjoner (via inhalasjon i 40 minutter 4 ganger per dag i opptil 5 påfølgende dager) i tillegg til Standard Supportive Treatment (SST) forkorter restitusjonstiden til spedbarn med bronkiolitt, sammenlignet med SST alene.

Sekundære mål:

• Tid for å oppnå O2-metning på ≥ 92 % vedvarende i minst 2 timer
• Reduksjon i sykehusets liggetid (LOS)
• Tid for å oppnå mTal-score på ≤ 5

Sikkerhetsmål: Karakteriser sikkerheten til 2 doser NO intermitterende inhalasjonsbehandling, målt ved bivirkninger (AE) - antall og prosentandel av forsøkspersoner som opplever AE - og alvorlige bivirkninger (SAE).

Totalt 90 forsøkspersoner vil bli registrert i studien og randomisert i forholdet 1:1:1 for å motta studiebehandlingene.

Behandlingsadministrasjon: Behandlingsblindhet vil bli oppbevart ved utpeking av blindede og ikke-blindede teammedlemmer. Det blindede personalet vil utføre studievurderingsprosedyrene og det ikke-blindede teamet vil administrere selve behandlingen.

Foreldre/verge for forsøkspersonene vil bli kontaktet for en oppfølgingstelefon på dag 14+5 og 30+5 fra datoen da forsøkspersonen ble registrert i studien.