Evaluación de dos dosis de óxido nítrico (NO) administradas intermitentemente por inhalación a sujetos con bronquiolitis

Estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado y multicéntrico para la evaluación de dos dosis de óxido nítrico (NO) administradas intermitentemente por inhalación a sujetos con bronquiolitis

La bronquiolitis es una enfermedad viral, muy extendida entre los niños pequeños con una mortalidad importante en algunos casos y sin tratamiento específico disponible, además del tratamiento de soporte con O2 e hidratación; por lo tanto, existe una necesidad médica no satisfecha identificada para desarrollar una estrategia de tratamiento para niños con bronquiolitis.

Cuando la capacidad de generación de NO del sistema inmunitario se ve superada o comprometida, se producen infecciones y enfermedades. El aumento de la capacidad del cuerpo para producir más NO a través de la terapia génica o de fármacos donantes sintéticos de NO es de interés en medicina.

El NO, por sí mismo, es una parte esencial del mecanismo de defensa innato del sistema inmunitario humano que se regula positivamente por la NO sintasa inducible (iNOS) durante diversas afecciones inflamatorias y durante infecciones microbianas y virales. Esto sugiere que el tratamiento con NO en concentraciones adecuadas es muy relevante para los niños con bronquiolitis.

Los dos estudios piloto anteriores realizados por Beyond Air (anteriormente conocido como AIT) encontraron que la exposición intermitente era segura y bien tolerada en sujetos pediátricos con bronquiolitis aguda de 0 a 12 meses de edad y mostró una tendencia en la reducción de la duración de la hospitalización. Se encontró que la frecuencia general de eventos adversos era similar entre los grupos de control y tratados con NO y la exposición intermitente a 160 ppm no resultó en exposición a niveles peligrosos de dióxido nítrico (NO2) ni tuvo un efecto acumulativo en los niveles de MetHb.

El estudio propuesto amplía juiciosamente estas observaciones para el uso del tratamiento con NO en pacientes pediátricos con bronquiolitis menores de 12 meses. La estrategia de dosificación intermitente utilizada en este estudio ha sido seleccionada para minimizar el potencial de efectos adversos. La inclusión de dos dosis en el estudio piloto propuesto tiene por objeto determinar un efecto de respuesta a la dosis y seleccionar una dosis que sea óptimamente segura y eficaz. La evaluación del criterio principal de valoración del tiempo de preparación para el alta proporcionará una medida objetiva eficaz de la eficacia del tratamiento en comparación con el tratamiento de apoyo estándar de la bronquiolitis.

La terapia con NO puede ser rentable, tecnológicamente simple y fácilmente adaptable para su uso en infecciones pulmonares por inhalación. En última instancia, el uso terapéutico de NO podría ser el tratamiento inicial al imitar el método natural de primera línea del cuerpo para combatir infecciones. Juntos, estos resultados y la justificación justifican la necesidad de acelerar la investigación del NO como una solución potencial para el tratamiento de primera línea para la bronquiolitis.

Objetivo primario:

• Evaluar si el Óxido Nítrico (NO) administrado intermitentemente en 2 concentraciones (mediante inhalación durante 40 minutos 4 veces al día hasta por 5 días consecutivos) además del Tratamiento de Apoyo Estándar (SST) acorta el tiempo de recuperación de los lactantes con bronquiolitis, en comparación con SST solo.

Objetivos secundarios:

• Tiempo para lograr una saturación de O2 de ≥ 92 % sostenida durante al menos 2 horas
• Reducción de la duración de la estancia hospitalaria (LOS)
• Tiempo para lograr una puntuación mTal de ≤ 5

Objetivos de seguridad: Caracterizar la seguridad de 2 dosis de terapia de tratamiento de inhalación intermitente de NO según lo medido por eventos adversos (AE) - número y porcentaje de sujetos que experimentan AE - y eventos adversos graves (SAE).

Se inscribirá un total de 90 sujetos en el estudio y se aleatorizarán en una proporción de 1:1:1 para recibir los tratamientos del estudio.

Administración del tratamiento: el cegamiento del tratamiento se mantendrá mediante la designación de miembros del equipo ciegos y no cegados. El personal cegado realizará los procedimientos de evaluación del estudio y el equipo no cegado administrará el tratamiento real.

Se contactará a los padres/tutores legales de los sujetos para una llamada telefónica de seguimiento los días 14+5 y 30+5 a partir de la fecha de inscripción del sujeto en el estudio.